- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04070378
Estudo de Daratumumabe em Pacientes com Doença de Alzheimer Leve a Moderada (DARZAD)
7 de novembro de 2023 atualizado por: Marc L Gordon, MD
Um estudo piloto aberto de Daratumumabe SC em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada
Este é um estudo piloto aberto projetado para explorar se o daratumumabe pode ter um efeito clinicamente significativo em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O daratumumabe é um anticorpo humano que tem como alvo o CD38.
É aprovado pela FDA para o tratamento de mieloma múltiplo, tem efeitos imunomoduladores de amplo alcance em células não plasmáticas que expressam CD38 e é capaz de atravessar a barreira hematoencefálica.
A expressão de CD38 nas células T CD8+ é significativamente aumentada no sangue de pacientes com DA precoce em comparação com controles da mesma idade, e as células T ativadas são capazes de traficar para o sistema nervoso central e exercer efeitos tóxicos.
Este estudo foi concebido para explorar se o tratamento com Daratumumabe pode ter um efeito clinicamente significativo em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- The Litwin-Zucker Research Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
53 anos a 83 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Cada indivíduo deve ter ≥ 55 a ≤ 85 anos de idade na consulta de triagem.
- Cada sujeito deve ter um diagnóstico de provável demência da DA de acordo com os critérios do National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA).
- Cada sujeito deve ter uma pontuação no Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) ≥ 15 e ≤ 26 na visita de triagem.
- Cada sujeito deve ter uma ressonância magnética (MRI) realizada durante o período de triagem que seja consistente com um diagnóstico de DA.
- Cada sujeito deve ter um exame de Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) amilóide positivo, realizado durante o período de triagem ou realizado anteriormente, desde que o exame e o resultado sejam considerados aceitáveis pelo investigador.
- Se o indivíduo estiver recebendo um inibidor de colinesterase (donepezil, rivastigmina ou galantamina) e/ou memantina, a dose deve estar estável por pelo menos 12 semanas antes da consulta de triagem e o indivíduo deve estar disposto a permanecer na mesma dose por a duração do julgamento.
- Cada sujeito deve ter um parceiro de estudo que seja confiável e competente. O parceiro do estudo deve ter um relacionamento próximo com o sujeito, ter contato face a face pelo menos 3 dias/semana por um mínimo de 6 horas acordado/semana e estar disposto a acompanhar o sujeito em todas as visitas de estudo necessárias.
- Cada indivíduo não deve ter resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos [hemograma completo (CBC), tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), painel metabólico abrangente (CMP), hormônio estimulante da tireoide (TSH) e nível de vitamina B12] na visita de triagem.
- Cada sujeito deve ter os resultados de um exame físico e neurológico e sinais vitais dentro dos limites normais ou clinicamente aceitáveis para o investigador na visita de triagem.
- Se for do sexo feminino, o sujeito deve estar na pós-menopausa definido como: Sem menstruação por 12 ou mais meses sem uma causa médica alternativa OU permanentemente cirurgicamente estéril (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
Critério de exclusão:
- O sujeito tem uma pontuação de isquemia de Hachinski modificada por Rosen > 4 na visita de triagem.
- O sujeito tem uma história conhecida de acidente vascular cerebral ou evidência de triagem de ressonância magnética que é clinicamente significativa na opinião do investigador.
- O sujeito tem evidência de um distúrbio neurológico clinicamente relevante além da DA provável na consulta de triagem, incluindo: demência vascular, doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy, demência frontotemporal, paralisia supranuclear progressiva, degeneração corticobasal, esclerose lateral amiotrófica, doença de Huntington, esclerose, retardo mental, dano cerebral hipóxico ou traumatismo craniano com perda de consciência que levou a déficits cognitivos persistentes.
- O sujeito tem evidências de um transtorno psiquiátrico clinicamente relevante ou instável, com base nos critérios do DSM-5, incluindo esquizofrenia ou outro transtorno psicótico, transtorno bipolar, delirium ou depressão maior. (A depressão maior em remissão não é excludente.) Uma pontuação na Escala de Depressão Geriátrica (GDS) de 15 itens de 5 ou mais requer uma avaliação por um profissional de saúde apropriado para avaliar a presença de depressão maior. Indivíduos com uma pontuação de 5 ou mais que não são diagnosticados com depressão maior após tal avaliação podem ser incluídos no estudo.
- O sujeito tem um histórico de alcoolismo ou dependência/abuso de drogas nos últimos 5 anos antes da triagem.
- O sujeito foi tratado com qualquer produto experimental dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita de triagem.
- O sujeito foi tratado com anticorpos monoclonais anti-amilóide-beta ou anti-proteína tau dentro de um ano antes da visita de triagem.
- O sujeito foi tratado com uma vacina ativa direcionada à proteína beta-amilóide ou tau.
- O sujeito recebeu uma vacina bacteriana ou viral viva/viva atenuada dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
- O sujeito foi tratado com medicamentos imunossupressores, como azatioprina, ciclosporina, metotrexato, tacrolimus ou micofenilato, dentro de 2 meses antes da consulta de triagem.
- O sujeito foi tratado com um curso de corticosteróides por mais de 5 dias dentro de 2 meses antes da visita de triagem.
- O sujeito está tomando ou espera-se que necessite de tratamento com estrogênios.
- O sujeito está tomando ou espera-se que necessite de tratamento com um medicamento anticoagulante, incluindo varfarina, dabigatrana, rivaroxabana, apixabana, edoxabana, heparina ou enoxaparina.
- O sujeito está tomando ou espera-se que necessite de tratamento com aspirina em uma dose superior a 325 mg por dia.
- O sujeito tem um histórico de asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
- O sujeito teve um infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou intervenção necessária para qualquer uma dessas condições (por exemplo, enxerto de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea por cateterismo cardíaco, terapia trombolítica) dentro de 6 meses antes da visita de triagem .
- O sujeito teve uma infecção que requer intervenção médica dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
- O sujeito tem evidência sorológica de infecção atual ou anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) com base no antígeno de superfície da hepatite B ou nos exames de sangue de anticorpos centrais da hepatite na consulta de triagem.
- O sujeito tem evidência sorológica de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) com base no teste de sangue de anticorpos da hepatite C na consulta de triagem.
- O sujeito tem evidência sorológica de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com base no teste de antígeno/anticorpo do HIV na visita de triagem.
- O sujeito tem uma contagem de plaquetas inferior a 50.000 por microlitro (mL) na visita de triagem.
- O sujeito tem uma depuração de creatinina inferior a 30 mL/minuto na visita de triagem.
- O sujeito tem um histórico ou evidência de malignidade (exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou carcinoma de próstata localizado) nos 2 anos anteriores à visita de triagem.
- O sujeito teve qualquer outra doença médica instável/descontrolada nas 12 semanas anteriores à visita de triagem, de modo que, no julgamento do investigador, a participação no estudo representaria um risco médico significativo para o sujeito.
- O sujeito tem deficiência visual ou auditiva significativa ou proficiência limitada em inglês, o que, na opinião do investigador, impediria a coleta de medidas de resultado.
- O sujeito tem qualquer contra-indicação ou incapacidade de tolerar ressonâncias magnéticas cerebrais (por exemplo, um marca-passo ou qualquer outro dispositivo implantado ou condição que impeça a proximidade de um forte campo magnético).
- O sujeito tem qualquer contra-indicação ou incapacidade de tolerar um PET scan (inclui participação atual ou recente em quaisquer procedimentos envolvendo agentes radioativos, de modo que a exposição total à dose de radiação para o sujeito em qualquer ano exceda os limites aceitáveis de dose anual e total).
- O sujeito tem histórico de alergia a dexametasona, difenidramina, acetaminofeno, montelucaste ou aciclovir.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Tratamento aberto
Este é um estudo piloto aberto projetado para explorar se o daratumumabe pode ter um efeito clinicamente significativo em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada.
Durante a fase de tratamento, os indivíduos elegíveis receberão daratumumabe SC 1800 mg (daratumumabe 1800 mg com rHuPH20 30.000 unidades) infusão subcutânea durante 3-5 minutos (15 mL) uma vez por semana durante 8 semanas, seguido de daratumumabe SC 1800 mg a cada 2 semanas durante 16 semanas .
|
Daratumumabe SC 1800 mg (daratumumabe 1800 mg com rHuPH20 30.000 unidades) infusão subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de Participantes com Melhoria ≥ 4 Pontos no ADAS-cog/11
Prazo: 25 semanas
|
A versão padrão de 11 itens da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer, pontuação da subescala cognitiva (ADAS-cog/11) inclui testes concluídos pelos sujeitos e avaliações baseadas em observadores.
Tarefas específicas incluem recordação de palavras, nomeação de objetos e dedos, comandos, práxis construtiva, práxis ideacional, orientação, reconhecimento de palavras e linguagem.
A pontuação varia de 0 a 70, sendo que cada ponto representa um erro de desempenho e pontuações mais altas refletem um pior desempenho.
Uma melhoria (diminuição) de ≥ 4 pontos na pontuação ADAS-cog/11 foi considerada clinicamente significativa.
|
25 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Efeitos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 35 semanas
|
A proporção de indivíduos com efeitos adversos emergentes do tratamento desde o tratamento inicial até a visita final do estudo de acompanhamento.
|
35 semanas
|
Efeitos adversos graves emergentes do tratamento
Prazo: 35 semanas
|
A proporção de indivíduos com efeitos adversos graves emergentes do tratamento desde o tratamento inicial até a visita final do estudo de acompanhamento.
|
35 semanas
|
O número de indivíduos que não foram alterados ou melhoraram em relação à linha de base na pontuação ADAS-cog/12
Prazo: 25 semanas
|
A versão de 12 itens da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer, subescala cognitiva (ADAS-Cog/12) acrescenta uma tarefa de recordação tardia de palavras, pontuada de 0 a 10.
A pontuação ADAS-Cog/12 é o total do ADAS-Cog/11 mais a pontuação de recordação tardia e, portanto, tem um intervalo de 0 a 80. Pontuações mais altas refletem pior desempenho.
|
25 semanas
|
O número de indivíduos que não foram alterados ou melhoraram em relação à linha de base no MMSE
Prazo: 25 semanas
|
O Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) é uma escala de 30 pontos que mede orientação para tempo e local, registro, recordação imediata e tardia, atenção, linguagem e desenho.
As pontuações variam de 0 (mais prejudicado) a 30 (sem comprometimento).
|
25 semanas
|
O número de indivíduos que não foram alterados ou melhoraram em relação à linha de base no CDR-SB
Prazo: 25 semanas
|
A Escala de Avaliação Clínica de Demência Soma de Caixas (CDR-SB) é uma escala de avaliação clínica global que exige a entrevista do sujeito e de um parceiro de estudo que conheça e tenha contato com o sujeito.
O CDR-SB é uma avaliação da cognição e da função dirigida pelo médico e tem como objetivo capturar o estado e, portanto, o estágio da doença do indivíduo.
A faixa de pontuação vai de 0 a 18, sendo que pontuações mais altas são piores.
|
25 semanas
|
O número de indivíduos que não foram alterados ou melhoraram em relação à linha de base no ADCOMS
Prazo: 25 semanas
|
O AD Composite Score (ADCOMS) é derivado de uma combinação ponderada de itens selecionados do ADAS-cog/12, MMSE e CDR-SB.
O intervalo do ADCOMS está entre 0 e 1,97.
Uma pontuação mais alta é indicativa de maior comprometimento.
|
25 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de novembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
8 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
15 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
28 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19-0619
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Este estudo cumprirá a regra de Registro de Ensaios Clínicos e Envio de Informações de Resultados.
As informações sobre os resultados deste estudo serão enviadas para ClinicalTrials.gov.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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