Daratumumab 在轻中度阿尔茨海默病患者中的研究 (DARZAD)

纳入标准：

1. 每个受试者在筛选访视时的年龄必须≥ 55 至 ≤ 85 岁。
2. 根据国家老龄化阿尔茨海默氏协会 (NIA-AA) 标准，每位受试者都必须诊断出可能患有 AD 痴呆。
3. 每个受试者在筛选访视时的简易精神状态检查 (MMSE) 分数必须≥ 15 且≤ 26。
4. 每个受试者必须在筛选期间进行与 AD 诊断一致的磁共振成像 (MRI) 扫描。
5. 每个受试者必须进行阳性淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 (PET) 扫描，该扫描可以在筛选期间进行，或者之前进行过，前提是扫描和结果被研究者认为是可接受的。
6. 如果受试者正在接受胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、利凡斯的明或加兰他敏）和/或美金刚，则该剂量必须在筛选访视前稳定至少 12 周，并且受试者必须愿意在相同剂量下持续服用审判的持续时间。
7. 每个科目都必须有一个可靠且称职的学习伙伴。 研究伙伴必须与受试者保持密切关系，每周至少有 3 天的面对面接触，醒着的时间至少为 6 小时/周，并且愿意陪同受试者进行所有必要的研究访问。
8. 每个受试者必须没有具有临床意义的异常实验室检查结果 [全血细胞计数 (CBC)、凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)、活化部分凝血活酶时间 (APTT)、综合代谢组 (CMP)、促甲状腺激素(TSH) 和维生素 B12 水平] 在筛选访视时。
9. 每个受试者的身体和神经系统检查结果和生命体征都必须在正常范围内，或者在筛选访视时为研究者临床上可接受。
10. 如果是女性，受试者必须是绝经后定义为：没有其他医疗原因 12 个月或更长时间没有月经或永久性手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。

排除标准：

1. 受试者在筛选访视时的 Rosen 改良 Hachinski 缺血评分 > 4。
2. 受试者有已知的中风病史或筛​​查 MRI 的证据，这些证据在研究者看来具有临床意义。
3. 受试者在筛选访问时有临床相关神经障碍的证据，而不是可能的 AD，包括：血管性痴呆、帕金森氏病、路易体痴呆、额颞叶痴呆、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、肌萎缩性侧索硬化、亨廷顿舞蹈病、多发性硬化、精神发育迟滞、缺氧性脑损伤或头部外伤伴意识丧失，导致持续的认知缺陷。
4. 根据 DSM-5 标准，受试者有临床相关或不稳定精神障碍的证据，包括精神分裂症或其他精神病、双相情感障碍、谵妄或重度抑郁症。 （缓解期的重度抑郁症不是排他性的。） 如果 15 项老年抑郁量表 (GDS) 得分为 5 分或以上，则需要由适当的医疗保健专业人员进行评估，以评估重度抑郁症的存在。 在此类评估后未被诊断患有重度抑郁症且得分为 5 分或以上的受试者可能会被纳入试验。
5. 受试者在筛选前的最后 5 年内有酗酒或药物依赖/滥用史。
6. 在筛选访问之前，受试者在 60 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究产品的治疗。
7. 受试者在筛选访问前一年内接受过抗淀粉样蛋白 β 或抗 tau 蛋白单克隆抗体治疗。
8. 受试者已经接受过针对淀粉样蛋白-β 或 tau 蛋白的活性疫苗的治疗。
9. 受试者在筛选访问前 3 个月内接受过活/减毒活细菌或病毒疫苗。
10. 受试者在筛选访问前 2 个月内接受过免疫抑制药物治疗，例如硫唑嘌呤、环孢菌素、甲氨蝶呤、他克莫司或霉酚酸酯。
11. 在筛选访问之前的 2 个月内，受试者已经接受了超过 5 天的皮质类固醇疗程。
12. 受试者正在服用或预计需要用雌激素治疗。
13. 受试者正在服用或预计需要用抗凝药物治疗，包括华法林、达比加群、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、肝素或依诺肝素。
14. 受试者正在服用或预计需要每天服用高于 325 毫克剂量的阿司匹林进行治疗。
15. 受试者有哮喘病史或慢性阻塞性肺病病史。
16. 受试者在筛选访视前 6 个月内患有心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作或需要对任何这些情况进行干预（例如，冠状动脉旁路移植术、通过心导管术进行经皮冠状动脉介入治疗、溶栓治疗） .
17. 受试者在筛选访视前 30 天内感染过需要医疗干预的疾病。
18. 基于乙型肝炎表面抗原或肝炎核心抗体筛查访问时的血液测试，受试者具有当前或先前乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的血清学证据。
19. 根据筛选访视时的丙型肝炎抗体血液测试，受试者具有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的血清学证据。
20. 根据筛选访视时的 HIV 抗原/抗体测试，受试者具有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的血清学证据。
21. 受试者在筛选访视时的血小板计数低于 50,000/微升 (mL)。
22. 受试者在筛选访视时肌酐清除率低于 30 mL/分钟。
23. 受试者在筛选访问前 2 年内有恶性肿瘤病史或证据（充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或局限性前列腺癌除外）。
24. 受试者在筛选访视前 12 周内患有任何其他不稳定/无法控制的医学疾病，因此根据研究者的判断，参与试验会对受试者造成重大医疗风险。
25. 受试者有严重的视觉或听觉障碍，或英语水平有限，研究者认为这会妨碍收集结果测量值。
26. 受试者对脑部 MRI 有任何禁忌症或无法耐受（例如，起搏器或任何其他植入设备或无法接近强磁场的条件）。
27. 受试者对 PET 扫描有任何禁忌症或无法耐受（包括当前或最近参与任何涉及放射性物质的程序，使得受试者在任何给定年份的总辐射剂量暴露将超过年度和总剂量的可接受限度）。
28. 受试者具有对地塞米松、苯海拉明、对乙酰氨基酚、孟鲁司特或阿昔洛韦过敏史。