Étude du daratumumab chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée (DARZAD)

Critère d'intégration:

1. Chaque sujet doit être âgé de ≥ 55 à ≤ 85 ans lors de la visite de sélection.
2. Chaque sujet doit avoir un diagnostic de démence MA probable selon les critères de l'Institut national sur le vieillissement de l'Association Alzheimer (NIA-AA).
3. Chaque sujet doit avoir un score au mini-examen de l'état mental (MMSE) ≥ 15 et ≤ 26 lors de la visite de dépistage.
4. Chaque sujet doit subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) effectuée pendant la période de dépistage qui est compatible avec un diagnostic de MA.
5. Chaque sujet doit avoir une tomographie par émission de positrons (TEP) amyloïde positive, soit effectuée pendant la période de dépistage, soit effectuée précédemment à condition que l'analyse et le résultat soient considérés comme acceptables par l'investigateur.
6. Si le sujet reçoit un inhibiteur de la cholinestérase (donépézil, rivastigmine ou galantamine) et/ou de la mémantine, la dose doit avoir été stable pendant au moins 12 semaines avant la visite de dépistage, et le sujet doit être disposé à continuer à prendre la même dose pendant la durée du procès.
7. Chaque sujet doit avoir un partenaire d'étude fiable et compétent. Le partenaire d'étude doit avoir une relation étroite avec le sujet, avoir un contact face à face au moins 3 jours/semaine pendant un minimum de 6 heures éveillées/semaine, et être disposé à accompagner le sujet à toutes les visites d'étude requises.
8. Chaque sujet ne doit présenter aucun résultat de test de laboratoire anormal cliniquement significatif [numération formule sanguine (CBC), temps de prothrombine (PT)/rapport normalisé international (INR), temps de thromboplastine partielle activée (APTT), panel métabolique complet (CMP), hormone stimulant la thyroïde (TSH) et taux de vitamine B12] lors de la visite de dépistage.
9. Chaque sujet doit avoir les résultats d'un examen physique et neurologique et des signes vitaux dans les limites normales ou cliniquement acceptables pour l'investigateur lors de la visite de dépistage.
10. S'il s'agit d'une femme, le sujet doit être ménopausé défini comme suit : pas de règles pendant 12 mois ou plus sans cause médicale alternative OU stérilisation chirurgicale permanente (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a un score d'ischémie de Hachinski modifié par Rosen> 4 lors de la visite de dépistage.
2. Le sujet a des antécédents connus d'accident vasculaire cérébral ou des preuves de dépistage par IRM qui sont cliniquement significatives de l'avis de l'investigateur.
3. Le sujet présente des signes d'un trouble neurologique cliniquement pertinent autre que la maladie d'Alzheimer probable lors de la visite de sélection, y compris : démence vasculaire, maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy, démence frontotemporale, paralysie supranucléaire progressive, dégénérescence corticobasale, sclérose latérale amyotrophique, maladie de Huntington, maladie multiple sclérose, retard mental, lésion cérébrale hypoxique ou traumatisme crânien avec perte de conscience entraînant des déficits cognitifs persistants.
4. Le sujet présente des preuves d'un trouble psychiatrique cliniquement pertinent ou instable, basé sur les critères du DSM-5, y compris la schizophrénie ou un autre trouble psychotique, un trouble bipolaire, un délire ou une dépression majeure. (La dépression majeure en rémission n'est pas exclusive.) Un score de 5 ou plus sur l'échelle de dépression gériatrique (GDS) à 15 points nécessite une évaluation par un professionnel de la santé approprié pour évaluer la présence d'une dépression majeure. Les sujets avec un score de 5 ou plus qui ne sont pas diagnostiqués avec une dépression majeure à la suite d'une telle évaluation peuvent être inclus dans l'essai.
5. Le sujet a des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie / abus au cours des 5 dernières années avant le dépistage.
6. Le sujet a été traité avec un produit expérimental dans les 60 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite de dépistage.
7. Le sujet a été traité avec des anticorps monoclonaux anti-bêta-amyloïde ou anti-protéine tau dans l'année précédant la visite de dépistage.
8. Le sujet a été traité avec un vaccin actif ciblant la protéine bêta-amyloïde ou tau.
9. Le sujet a reçu un vaccin bactérien ou viral vivant/vivant atténué dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
10. Le sujet a été traité avec des médicaments immunosuppresseurs, tels que l'azathioprine, la cyclosporine, le méthotrexate, le tacrolimus ou le mycophénylate, dans les 2 mois précédant la visite de dépistage.
11. Le sujet a été traité avec une cure de corticostéroïdes de plus de 5 jours dans les 2 mois précédant la visite de dépistage.
12. Le sujet prend ou devrait nécessiter un traitement avec des œstrogènes.
13. Le sujet prend ou devrait nécessiter un traitement avec un médicament anticoagulant, y compris la warfarine, le dabigatran, le rivaroxaban, l'apixaban, l'edoxaban, l'héparine ou l'énoxaparine.
14. Le sujet prend ou devrait nécessiter un traitement avec de l'aspirine à une dose supérieure à 325 mg par jour.
15. Le sujet a des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive chronique.
16. Le sujet a eu un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire ou une intervention requise pour l'une de ces conditions (par exemple, pontage aortocoronarien, intervention coronarienne percutanée par cathétérisme cardiaque, thérapie thrombolytique) dans les 6 mois précédant la visite de dépistage .
17. Le sujet a eu une infection nécessitant une intervention médicale dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
18. Le sujet présente des preuves sérologiques d'une infection actuelle ou antérieure par le virus de l'hépatite B (VHB) basée sur des tests sanguins d'antigène de surface de l'hépatite B ou d'anticorps de base de l'hépatite lors de la visite de dépistage.
19. Le sujet présente des preuves sérologiques d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sur la base d'un test sanguin d'anticorps anti-hépatite C lors de la visite de dépistage.
20. Le sujet présente des preuves sérologiques d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) basées sur le test d'antigène/anticorps du VIH lors de la visite de dépistage.
21. Le sujet a un nombre de plaquettes inférieur à 50 000 par microlitre (mL) lors de la visite de dépistage.
22. Le sujet a une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/minute lors de la visite de sélection.
23. Le sujet a des antécédents ou des signes de malignité (à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un carcinome localisé de la prostate) au cours des 2 années précédant la visite de dépistage.
24. Le sujet a eu toute autre maladie médicale instable/non contrôlée dans les 12 semaines précédant la visite de sélection, de sorte que, de l'avis de l'investigateur, la participation à l'essai poserait un risque médical important pour le sujet.
25. Le sujet a une déficience visuelle ou auditive importante, ou une maîtrise limitée de l'anglais, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la collecte de mesures de résultats.
26. Le sujet présente une contre-indication ou une incapacité à tolérer les IRM cérébrales (par exemple, un stimulateur cardiaque ou tout autre dispositif implanté ou condition qui empêcherait la proximité d'un champ magnétique puissant).
27. Le sujet présente une contre-indication ou une incapacité à tolérer une TEP (y compris la participation actuelle ou récente à toute procédure impliquant des agents radioactifs de sorte que l'exposition totale à la dose de rayonnement du sujet au cours d'une année donnée dépasserait les limites acceptables de dose annuelle et totale).
28. Le sujet a des antécédents d'allergie à la dexaméthasone, à la diphénhydramine, à l'acétaminophène, au montélukast ou à l'acyclovir.