Studie av Daratumumab hos patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom (DARZAD)

Inklusionskriterier:

1. Varje försöksperson måste vara ≥ 55 till ≤ 85 år vid screeningbesöket.
2. Varje försöksperson måste ha en diagnos av sannolik AD-demens enligt National Institute on Aging-Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier.
3. Varje ämne måste ha en Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng ≥ 15 och ≤ 26 vid screeningbesöket.
4. Varje försöksperson måste ha en magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning utförd under screeningsperioden som är förenlig med en diagnos av AD.
5. Varje försöksperson måste ha en positiv amyloid Positron Emission Tomography (PET), antingen utförd under screeningsperioden eller tidigare utförd förutsatt att skanningen och resultatet anses vara godtagbara av utredaren.
6. Om försökspersonen får en kolinesterashämmare (donepezil, rivastigmin eller galantamin) och/eller memantin, måste dosen ha varit stabil i minst 12 veckor före screeningbesöket, och försökspersonen måste vara villig att förbli på samma dos under rättegångens varaktighet.
7. Varje ämne ska ha en studiepartner som är pålitlig och kompetent. Studiepartnern måste ha en nära relation med försökspersonen, ha kontakt ansikte mot ansikte minst 3 dagar/vecka under minst 6 vakna timmar/vecka och vara villig att följa med försökspersonen till alla erforderliga studiebesök.
8. Varje försöksperson får inte ha några kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat [fullständigt blodvärde (CBC), protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), omfattande metabolisk panel (CMP), sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), och vitamin B12-nivå] vid screeningbesöket.
9. Varje försöksperson måste ha resultat från en fysisk och neurologisk undersökning och vitala tecken inom normala gränser eller kliniskt godtagbara för utredaren vid screeningbesöket.
10. Om kvinnan är kvinna måste patienten vara postmenopausal definierad som: Ingen mens under 12 eller fler månader utan en alternativ medicinsk orsak ELLER permanent kirurgiskt steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har ett Rosen-modifierat Hachinski Ischemi-poäng > 4 vid screeningbesöket.
2. Försökspersonen har en känd historia av stroke eller bevis från screening MRT som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt.
3. Försökspersonen har bevis på en annan kliniskt relevant neurologisk störning än trolig AD vid screeningbesöket, inklusive: vaskulär demens, Parkinsons sjukdom, demens med Lewy-kroppar, frontotemporal demens, progressiv supranukleär pares, kortikobasal degeneration, amyotrofisk lateral skleros, Huntingtons sjukdom, skleros, mental retardation, hypoxisk hjärnskada eller huvudtrauma med förlust av medvetande som ledde till ihållande kognitiva brister.
4. Försökspersonen har bevis på en kliniskt relevant eller instabil psykiatrisk störning, baserat på DSM-5-kriterier, inklusive schizofreni eller annan psykotisk störning, bipolär sjukdom, delirium eller egentlig depression. (Stor depression i remission är inte uteslutande.) En poäng på 15-punkters Geriatric Depression Scale (GDS) på 5 eller mer kräver en bedömning av en lämplig sjukvårdspersonal för att utvärdera förekomsten av allvarlig depression. Försökspersoner med en poäng på 5 eller mer som inte får diagnosen egentlig depression efter en sådan bedömning kan inkluderas i försöket.
5. Försökspersonen har en historia av alkoholism eller drogberoende/missbruk under de senaste 5 åren före screening.
6. Försökspersonen har behandlats med valfri prövningsprodukt inom 60 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screeningbesöket.
7. Patienten har behandlats med anti-amyloid-beta- eller anti-tau-protein monoklonala antikroppar inom ett år före screeningbesöket.
8. Patienten har behandlats med ett aktivt vaccin riktat mot amyloid-beta- eller tau-protein.
9. Patienten har fått ett levande/levande försvagat bakterie- eller virusvaccin inom 3 månader före screeningbesöket.
10. Patienten har behandlats med immunsuppressiva läkemedel, såsom azatioprin, ciklosporin, metotrexat, takrolimus eller mykofenylat, inom 2 månader före screeningbesöket.
11. Patienten har behandlats med en kortikosteroidkur längre än 5 dagar inom 2 månader före screeningbesöket.
12. Patienten tar eller förväntas behöva behandling med östrogener.
13. Patienten tar eller förväntas behöva behandling med ett antikoagulerande läkemedel, inklusive warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban, heparin eller enoxaparin.
14. Patienten tar eller förväntas behöva behandling med acetylsalicylsyra i en dos högre än 325 mg dagligen.
15. Personen har en historia av astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom.
16. Försökspersonen har haft en hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, övergående ischemisk attack eller krävt intervention för något av dessa tillstånd (t.ex. kranskärlsbypasstransplantat, perkutan kranskärlsintervention via hjärtkateterisering, trombolytisk terapi) inom 6 månader före screeningbesöket .
17. Försökspersonen har haft en infektion som kräver medicinsk intervention inom 30 dagar före screeningbesöket.
18. Försökspersonen har serologiska bevis på aktuell eller tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion baserat på hepatit B-ytantigen eller blodprover för hepatitkärnantikroppar vid screeningbesöket.
19. Försökspersonen har serologiska bevis för infektion med hepatit C-virus (HCV) baserat på blodprov av hepatit C-antikropp vid screeningbesöket.
20. Försökspersonen har serologiska bevis på infektion med humant immunbristvirus (HIV) baserat på HIV-antigen/antikroppstest vid screeningbesöket.
21. Försökspersonen har ett trombocytantal mindre än 50 000 per mikroliter (ml) vid screeningbesöket.
22. Försökspersonen har ett kreatininclearance på mindre än 30 ml/minut vid screeningbesöket.
23. Patienten har en historia eller tecken på en malignitet (förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ cervixcancer eller lokaliserat prostatacancer) inom 2 år före screeningbesöket.
24. Försökspersonen har haft någon annan instabil/okontrollerad medicinsk sjukdom inom 12 veckor före screeningbesöket, så att, enligt utredarens bedömning, deltagande i försöket skulle utgöra en betydande medicinsk risk för försökspersonen.
25. Försökspersonen har en betydande syn- eller hörselnedsättning, eller begränsade engelska kunskaper, som enligt utredarens uppfattning skulle förhindra insamling av resultatmått.
26. Patienten har någon kontraindikation eller oförmåga att tolerera hjärn-MRI (t.ex. en pacemaker eller någon annan implanterad anordning eller tillstånd som skulle utesluta närhet till ett starkt magnetfält).
27. Försökspersonen har någon kontraindikation för eller oförmåga att tolerera en PET-skanning (inkluderar nuvarande eller nyligen deltagande i alla förfaranden som involverar radioaktiva ämnen så att den totala exponeringen för stråldosen för patienten under ett givet år skulle överstiga acceptabla gränser för årlig och total dos).
28. Patienten har en historia av allergi mot dexametason, difenhydramin, acetaminofen, montelukast eller acyklovir.