Изучение даратумумаба у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (DARZAD)

Критерии включения:

1. Возраст каждого субъекта должен быть от ≥ 55 до ≤ 85 лет на момент скринингового визита.
2. Каждый субъект должен иметь диагноз вероятной деменции при БА в соответствии с критериями Национального института старения и ассоциации Альцгеймера (NIA-AA).
3. Каждый субъект должен иметь баллы по мини-тесту психического состояния (MMSE) ≥ 15 и ≤ 26 на скрининговом посещении.
4. Каждый субъект должен пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) в течение периода скрининга, что согласуется с диагнозом AD.
5. Каждый субъект должен иметь положительный результат сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на амилоиды, либо выполненного в период скрининга, либо проведенного ранее, при условии, что исследование и результат будут признаны исследователем приемлемыми.
6. Если субъект получает ингибитор холинэстеразы (донепезил, ривастигмин или галантамин) и/или мемантин, доза должна быть стабильной в течение как минимум 12 недель до визита для скрининга, и субъект должен быть готов оставаться на той же дозе в течение продолжительность судебного разбирательства.
7. У каждого субъекта должен быть надежный и компетентный партнер по изучению. Партнер по исследованию должен иметь тесные отношения с субъектом, контактировать лицом к лицу не менее 3 дней в неделю в течение как минимум 6 часов бодрствования в неделю и быть готовым сопровождать субъекта во время всех необходимых учебных посещений.
8. У каждого субъекта не должно быть клинически значимых аномальных результатов лабораторных анализов [общий анализ крови (CBC), протромбиновое время (PT)/международное нормализованное отношение (INR), активированное частичное тромбопластиновое время (APTT), комплексная метаболическая панель (CMP), тиреостимулирующий гормон (ТТГ) и уровень витамина B12] во время скринингового визита.
9. Каждый субъект должен иметь результаты физикального и неврологического обследования и показатели жизнедеятельности в пределах нормы или быть клинически приемлемыми для исследователя во время скринингового визита.
10. Если женщина, субъект должен быть в постменопаузе, определяемой как: отсутствие менструаций в течение 12 или более месяцев без альтернативной медицинской причины ИЛИ постоянная хирургическая стерильность (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).

Критерий исключения:

1. Субъект имеет модифицированную Розеном оценку ишемии Хачинского > 4 во время визита для скрининга.
2. Субъект имеет известный анамнез инсульта или данные скрининговой МРТ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
3. У субъекта имеются признаки клинически значимого неврологического расстройства, отличного от вероятного БА, во время скринингового визита, в том числе: сосудистая деменция, болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция, прогрессирующий надъядерный паралич, кортикобазальная дегенерация, боковой амиотрофический склероз, болезнь Хантингтона, множественная склероз, умственная отсталость, гипоксическое поражение головного мозга или черепно-мозговая травма с потерей сознания, приведшие к стойкому когнитивному дефициту.
4. У субъекта есть признаки клинически значимого или нестабильного психического расстройства, основанного на критериях DSM-5, включая шизофрению или другое психотическое расстройство, биполярное расстройство, делирий или большую депрессию. (Большая депрессия в стадии ремиссии не является исключением.) Оценка по шкале гериатрической депрессии (GDS) из 15 пунктов, равная 5 или более, требует оценки соответствующим медицинским работником для оценки наличия большой депрессии. Субъекты с оценкой 5 или более, у которых после такой оценки не диагностирована большая депрессия, могут быть включены в исследование.
5. Субъект имеет историю алкоголизма или наркотической зависимости/злоупотребления в течение последних 5 лет до скрининга.
6. Субъект получал лечение любым исследуемым продуктом в течение 60 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга.
7. Субъекта лечили моноклональными антителами против бета-амилоида или тау-белка в течение одного года до визита для скрининга.
8. Субъекта лечили активной вакциной, нацеленной на бета-амилоид или тау-белок.
9. Субъект получил живую/живую аттенуированную бактериальную или вирусную вакцину в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
10. Субъект лечился иммунодепрессантами, такими как азатиоприн, циклоспорин, метотрексат, такролимус или микофенилат, в течение 2 месяцев до визита для скрининга.
11. Субъект прошел курс лечения кортикостероидами продолжительностью более 5 дней в течение 2 месяцев до визита для скрининга.
12. Субъект принимает или предполагается, что ему потребуется лечение эстрогенами.
13. Субъект принимает или предполагается, что ему потребуется лечение антикоагулянтными препаратами, включая варфарин, дабигатран, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, гепарин или эноксапарин.
14. Субъект принимает или предполагается, что ему потребуется лечение аспирином в дозе выше 325 мг в день.
15. Субъект имеет в анамнезе астму или хроническую обструктивную болезнь легких.
16. У субъекта был инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака или необходимое вмешательство по поводу любого из этих состояний (например, аортокоронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство посредством катетеризации сердца, тромболитическая терапия) в течение 6 месяцев до визита для скрининга. .
17. У субъекта была инфекция, требующая медицинского вмешательства в течение 30 дней до визита для скрининга.
18. У субъекта есть серологические признаки текущей или предшествующей инфекции вирусом гепатита В (ВГВ), основанные на анализе крови на поверхностный антиген гепатита В или ядерные антитела к гепатиту во время скринингового визита.
19. У субъекта есть серологические признаки инфекции вирусом гепатита С (ВГС), основанные на анализе крови на антитела к гепатиту С во время скринингового визита.
20. У субъекта есть серологические доказательства инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), основанные на тесте на антиген/антитело к ВИЧ во время скринингового визита.
21. У субъекта количество тромбоцитов менее 50 000 на микролитр (мл) на скрининговом визите.
22. Клиренс креатинина у субъекта менее 30 мл/мин на скрининговом визите.
23. Субъект имеет историю или признаки злокачественного новообразования (за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или локализованной карциномы предстательной железы) в течение 2 лет до визита для скрининга.
24. У субъекта было какое-либо другое нестабильное/неконтролируемое заболевание в течение 12 недель до визита для скрининга, так что, по мнению исследователя, участие в испытании представляло бы значительный медицинский риск для субъекта.
25. Субъект имеет серьезные нарушения зрения или слуха или ограниченное владение английским языком, что, по мнению исследователя, препятствует сбору показателей результатов.
26. У субъекта есть какие-либо противопоказания или неспособность переносить МРТ головного мозга (например, кардиостимулятор или любое другое имплантированное устройство или состояние, исключающее близость к сильному магнитному полю).
27. У субъекта есть какие-либо противопоказания или неспособность переносить ПЭТ-сканирование (включая текущее или недавнее участие в любых процедурах, связанных с радиоактивными агентами, так что общая доза облучения субъекта в любой данный год превысит допустимые пределы годовой и общей дозы).
28. У субъекта в анамнезе аллергия на дексаметазон, дифенгидрамин, ацетаминофен, монтелукаст или ацикловир.