Estudio de daratumumab en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (DARZAD)

Criterios de inclusión:

1. Cada sujeto debe tener entre ≥ 55 y ≤ 85 años de edad en la visita de selección.
2. Cada sujeto debe tener un diagnóstico de probable demencia por EA de acuerdo con los criterios del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer (NIA-AA).
3. Cada sujeto debe tener una puntuación de ≥ 15 y ≤ 26 en el examen del estado mental (MMSE) en la visita de selección.
4. A cada sujeto se le debe realizar una resonancia magnética nuclear (RMN) durante el período de selección que sea compatible con un diagnóstico de EA.
5. Cada sujeto debe tener una tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide positiva, ya sea realizada durante el período de selección o realizada previamente, siempre que el investigador considere aceptable la exploración y el resultado.
6. Si el sujeto está recibiendo un inhibidor de la colinesterasa (donepezilo, rivastigmina o galantamina) y/o memantina, la dosis debe haber sido estable durante al menos 12 semanas antes de la visita de selección y el sujeto debe estar dispuesto a permanecer con la misma dosis durante la duración del juicio.
7. Cada sujeto debe tener un compañero de estudio que sea confiable y competente. El compañero de estudio debe tener una relación cercana con el sujeto, tener contacto cara a cara al menos 3 días a la semana durante un mínimo de 6 horas de vigilia a la semana y estar dispuesto a acompañar al sujeto a todas las visitas de estudio requeridas.
8. Cada sujeto no debe tener resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos [hemograma completo (CBC), tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), panel metabólico completo (CMP), hormona estimulante de la tiroides (TSH) y nivel de vitamina B12] en la visita de selección.
9. Cada sujeto debe tener resultados de un examen físico y neurológico y signos vitales dentro de los límites normales o clínicamente aceptables para el investigador en la visita de selección.
10. Si es mujer, el sujeto debe ser posmenopáusico definido como: Sin menstruación durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa O estéril quirúrgicamente de forma permanente (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene una puntuación de isquemia de Hachinski modificada por Rosen > 4 en la visita de selección.
2. El sujeto tiene un historial conocido de accidente cerebrovascular o evidencia de resonancia magnética de detección que es clínicamente significativa en la opinión del investigador.
3. El sujeto tiene evidencia de un trastorno neurológico clínicamente relevante que no sea EA probable en la visita de selección, que incluye: demencia vascular, enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal, parálisis supranuclear progresiva, degeneración corticobasal, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Huntington, demencia múltiple esclerosis, retraso mental, daño cerebral hipóxico o traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento que condujo a déficits cognitivos persistentes.
4. El sujeto tiene evidencia de un trastorno psiquiátrico clínicamente relevante o inestable, según los criterios del DSM-5, que incluyen esquizofrenia u otro trastorno psicótico, trastorno bipolar, delirio o depresión mayor. (La depresión mayor en remisión no es excluyente). Una puntuación de 5 o más en la Escala de depresión geriátrica (GDS) de 15 ítems requiere una evaluación por parte de un profesional de la salud apropiado para evaluar la presencia de depresión mayor. Los sujetos con una puntuación de 5 o más que no hayan sido diagnosticados con depresión mayor después de dicha evaluación pueden incluirse en el ensayo.
5. El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo o dependencia/abuso de drogas en los últimos 5 años antes de la selección.
6. El sujeto ha sido tratado con cualquier producto en investigación dentro de los 60 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita de selección.
7. El sujeto ha sido tratado con anticuerpos monoclonales anti-amiloide-beta o anti-proteína tau dentro del año anterior a la visita de selección.
8. El sujeto ha sido tratado con una vacuna activa dirigida a la proteína beta amiloide o tau.
9. El sujeto ha recibido una vacuna bacteriana o viral viva/viva atenuada dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
10. El sujeto ha sido tratado con medicamentos inmunosupresores, como azatioprina, ciclosporina, metotrexato, tacrolimus o micofenolato, en los 2 meses anteriores a la visita de selección.
11. El sujeto ha sido tratado con un curso de corticosteroides de más de 5 días dentro de los 2 meses anteriores a la visita de selección.
12. El sujeto está tomando o se prevé que requiera tratamiento con estrógenos.
13. El sujeto está tomando o se prevé que requiera tratamiento con un medicamento anticoagulante, incluidos warfarina, dabigatrán, rivaroxabán, apixabán, edoxabán, heparina o enoxaparina.
14. El sujeto está tomando o se prevé que requiera tratamiento con aspirina a una dosis superior a 325 mg diarios.
15. El sujeto tiene antecedentes de asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
16. El sujeto ha tenido un infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o requirió intervención por cualquiera de estas condiciones (p. ej., injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea a través de cateterismo cardíaco, terapia trombolítica) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección. .
17. El sujeto ha tenido una infección que requiere intervención médica dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
18. El sujeto tiene evidencia serológica de infección actual o anterior por el virus de la hepatitis B (VHB) según los análisis de sangre del antígeno de superficie de la hepatitis B o del anticuerpo central de la hepatitis en la visita de selección.
19. El sujeto tiene evidencia serológica de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) según el análisis de sangre de anticuerpos contra la hepatitis C en la visita de selección.
20. El sujeto tiene evidencia serológica de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) según la prueba de antígeno/anticuerpo del VIH en la visita de selección.
21. El sujeto tiene un recuento de plaquetas inferior a 50 000 por microlitro (mL) en la visita de selección.
22. El sujeto tiene un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/minuto en la visita de selección.
23. El sujeto tiene antecedentes o evidencia de una neoplasia maligna (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma de próstata localizado) dentro de los 2 años anteriores a la visita de selección.
24. El sujeto ha tenido cualquier otra enfermedad médica inestable/no controlada dentro de las 12 semanas previas a la visita de selección de modo que, a juicio del investigador, la participación en el ensayo supondría un riesgo médico significativo para el sujeto.
25. El sujeto tiene una discapacidad visual o auditiva significativa, o dominio limitado del inglés que, en opinión del investigador, impediría la recopilación de medidas de resultado.
26. El sujeto tiene alguna contraindicación o incapacidad para tolerar las resonancias magnéticas cerebrales (por ejemplo, un marcapasos o cualquier otro dispositivo implantado o condición que impida la proximidad a un campo magnético fuerte).
27. El sujeto tiene alguna contraindicación o incapacidad para tolerar una tomografía por emisión de positrones (incluida la participación actual o reciente en cualquier procedimiento que involucre agentes radiactivos de modo que la exposición total a la dosis de radiación del sujeto en un año dado exceda los límites aceptables de dosis anual y total).
28. El sujeto tiene antecedentes de alergia a la dexametasona, la difenhidramina, el paracetamol, el montelukast o el aciclovir.