Studie van Daratumumab bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer (DARZAD)

Inclusiecriteria:

1. Elke proefpersoon moet bij het screeningsbezoek ≥ 55 tot ≤ 85 jaar oud zijn.
2. Elke proefpersoon moet een diagnose hebben van waarschijnlijke AD-dementie volgens de criteria van het National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA).
3. Elke proefpersoon moet een Mini-Mental State Examination (MMSE) -score ≥ 15 en ≤ 26 hebben bij het screeningsbezoek.
4. Elke proefpersoon moet tijdens de screeningperiode een MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging) ondergaan die consistent is met een diagnose van AD.
5. Elke proefpersoon moet een positieve amyloïde positronemissietomografie (PET)-scan ondergaan, hetzij uitgevoerd tijdens de screeningperiode, hetzij eerder uitgevoerd op voorwaarde dat de scan en het resultaat door de onderzoeker als acceptabel worden beschouwd.
6. Als de proefpersoon een cholinesteraseremmer (donepezil, rivastigmine of galantamine) en/of memantine krijgt, moet de dosis gedurende ten minste 12 weken vóór het screeningsbezoek stabiel zijn geweest en moet de proefpersoon bereid zijn gedurende dezelfde dosis dezelfde dosis te blijven gebruiken. de duur van het proces.
7. Elke proefpersoon moet een studiepartner hebben die betrouwbaar en bekwaam is. De studiepartner moet een nauwe relatie hebben met de proefpersoon, minimaal 3 dagen per week face-to-face contact hebben gedurende minimaal 6 uur wakker per week en bereid zijn om de proefpersoon te vergezellen naar alle vereiste studiebezoeken.
8. Elke proefpersoon mag geen klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten hebben [volledig bloedbeeld (CBC), protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), uitgebreid metabool panel (CMP), schildklierstimulerend hormoon (TSH) en vitamine B12-spiegel] bij het screeningsbezoek.
9. Elke proefpersoon moet de resultaten hebben van een lichamelijk en neurologisch onderzoek en de vitale functies moeten binnen normale grenzen of klinisch aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker tijdens het screeningbezoek.
10. Als het een vrouw is, moet de proefpersoon postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als: geen menstruatie gedurende 12 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak OF permanent chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft een door Rosen gemodificeerde Hachinski-ischemiescore > 4 bij het screeningsbezoek.
2. De proefpersoon heeft een bekende geschiedenis van een beroerte of bewijs van MRI-screening dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is.
3. De proefpersoon heeft bij het screeningsbezoek aanwijzingen voor een andere klinisch relevante neurologische aandoening dan waarschijnlijke AD, waaronder: vasculaire dementie, de ziekte van Parkinson, dementie met Lewy-lichaampjes, frontotemporale dementie, progressieve supranucleaire verlamming, corticobasale degeneratie, amyotrofische laterale sclerose, de ziekte van Huntington, multipele sclerose, mentale retardatie, hypoxische hersenbeschadiging of hoofdtrauma met bewustzijnsverlies dat leidde tot aanhoudende cognitieve stoornissen.
4. De patiënt heeft aanwijzingen voor een klinisch relevante of onstabiele psychiatrische stoornis, gebaseerd op de DSM-5-criteria, waaronder schizofrenie of een andere psychotische stoornis, bipolaire stoornis, delirium of ernstige depressie. (Grote depressie in remissie is niet exclusief.) Een score op de 15-item Geriatric Depression Scale (GDS) van 5 of meer vereist een beoordeling door een geschikte beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg om de aanwezigheid van een ernstige depressie te beoordelen. Proefpersonen met een score van 5 of meer bij wie na een dergelijke beoordeling geen ernstige depressie wordt vastgesteld, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
5. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving/misbruik in de laatste 5 jaar voorafgaand aan de screening.
6. De proefpersoon is behandeld met een onderzoeksproduct binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het screeningsbezoek.
7. De proefpersoon is binnen een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek behandeld met anti-amyloïde-bèta- of anti-tau-eiwit monoklonale antilichamen.
8. De patiënt is behandeld met een actief vaccin gericht op amyloïde-bèta- of tau-eiwit.
9. De proefpersoon heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een levend/levend verzwakt bacterieel of viraal vaccin gekregen.
10. De patiënt is binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek behandeld met immunosuppressiva, zoals azathioprine, cyclosporine, methotrexaat, tacrolimus of mycofenylaat.
11. De proefpersoon is binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek langer dan 5 dagen behandeld met een kuur met corticosteroïden.
12. De patiënt neemt of zal naar verwachting behandeling met oestrogenen nodig hebben.
13. De patiënt neemt of zal naar verwachting behandeling nodig hebben met een antistollingsmiddel, waaronder warfarine, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban, heparine of enoxaparine.
14. De patiënt neemt of zal naar verwachting een behandeling nodig hebben met aspirine in een dosis hoger dan 325 mg per dag.
15. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van astma of chronische obstructieve longziekte.
16. De proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte, transient ischaemic attack of interventie voor een van deze aandoeningen gehad (bijv. coronaire bypasstransplantaat, percutane coronaire interventie via hartkatheterisatie, trombolytische therapie) .
17. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een infectie gehad die medisch ingrijpen vereist.
18. De proefpersoon heeft serologisch bewijs van een huidige of eerdere hepatitis B-virus (HBV)-infectie op basis van hepatitis B-oppervlakteantigeen- of hepatitis-core-antilichaambloedtesten tijdens het screeningsbezoek.
19. De proefpersoon heeft serologisch bewijs van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) op basis van een hepatitis C-antilichaambloedtest tijdens het screeningsbezoek.
20. De proefpersoon heeft serologisch bewijs van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) op basis van een hiv-antigeen-/antilichaamtest tijdens het screeningsbezoek.
21. De proefpersoon heeft bij het screeningsbezoek een aantal bloedplaatjes van minder dan 50.000 per microliter (ml).
22. De proefpersoon heeft tijdens het screeningsbezoek een creatinineklaring van minder dan 30 ml/minuut.
23. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van of bewijs van een maligniteit (behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of gelokaliseerd prostaatcarcinoom) binnen de 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
24. De proefpersoon heeft binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een andere onstabiele/ongecontroleerde medische ziekte gehad, zodat deelname aan het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk medisch risico voor de proefpersoon zou vormen.
25. De proefpersoon heeft een aanzienlijke visuele of auditieve beperking, of een beperkte Engelse taalvaardigheid, die naar de mening van de onderzoeker het verzamelen van uitkomstmaten onmogelijk zou maken.
26. De patiënt heeft een contra-indicatie of onvermogen om hersen-MRI's te tolereren (bijv. een pacemaker of een ander geïmplanteerd apparaat of een aandoening die de nabijheid van een sterk magnetisch veld uitsluit).
27. De proefpersoon heeft een contra-indicatie voor of onvermogen om een ​​PET-scan te tolereren (inclusief huidige of recente deelname aan procedures waarbij radioactieve stoffen betrokken zijn, zodat de totale blootstelling aan stralingsdosis aan de proefpersoon in een bepaald jaar de aanvaardbare limieten van de jaarlijkse en totale dosis zou overschrijden).
28. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie voor dexamethason, difenhydramine, paracetamol, montelukast of aciclovir.