Studie av Daratumumab hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom (DARZAD)

Inklusjonskriterier:

1. Hvert forsøksperson må være ≥ 55 til ≤ 85 år ved screeningbesøket.
2. Hvert forsøksperson må ha en diagnose av sannsynlig AD-demens i henhold til National Institute on Aging-Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier.
3. Hvert emne må ha en Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≥ 15 og ≤ 26 ved screeningbesøket.
4. Hvert forsøksperson må ha en magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning utført i løpet av screeningsperioden som er i samsvar med en AD-diagnose.
5. Hvert forsøksperson må ha en positiv amyloid Positron Emission Tomography (PET)-skanning, enten utført i løpet av screeningsperioden, eller tidligere utført forutsatt at skanningen og resultatet anses som akseptabelt av etterforskeren.
6. Hvis forsøkspersonen får en kolinesterasehemmer (donepezil, rivastigmin eller galantamin) og/eller memantin, må dosen ha vært stabil i minst 12 uker før screeningbesøket, og forsøkspersonen må være villig til å forbli på samme dose i varigheten av rettssaken.
7. Hvert fag skal ha en studiepartner som er pålitelig og kompetent. Studiepartneren skal ha et nært forhold til faget, ha ansikt til ansikt kontakt minst 3 dager/uke i minimum 6 våkne timer/uke, og være villig til å følge faget til alle nødvendige studiebesøk.
8. Hvert forsøksperson må ikke ha noen klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater [fullstendig blodtelling (CBC), protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR), aktivert partiell tromboplastintid (APTT), omfattende metabolsk panel (CMP), thyreoideastimulerende hormon (TSH), og vitamin B12-nivå] ved screeningbesøket.
9. Hvert forsøksperson må ha resultater av en fysisk og nevrologisk undersøkelse og vitale tegn innenfor normale grenser eller klinisk akseptable for utrederen ved screeningbesøket.
10. Hvis kvinnen er kvinne, må pasienten være postmenopausal definert som: Ingen menstruasjon i 12 eller flere måneder uten en alternativ medisinsk årsak ELLER permanent kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet har en Rosen-modifisert Hachinski Ischemi-score > 4 ved screeningbesøket.
2. Pasienten har en kjent historie med hjerneslag eller bevis fra screening MR som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening.
3. Personen har bevis på en annen klinisk relevant nevrologisk lidelse enn sannsynlig AD ved screeningbesøket, inkludert: vaskulær demens, Parkinsons sykdom, demens med Lewy-legemer, frontotemporal demens, progressiv supranukleær parese, kortikobasal degenerasjon, amyotrofisk lateral sklerose, Huntingtons sykdom, sklerose, mental retardasjon, hypoksisk cerebral skade eller hodetraume med bevissthetstap som førte til vedvarende kognitive mangler.
4. Personen har bevis på en klinisk relevant eller ustabil psykiatrisk lidelse, basert på DSM-5-kriterier, inkludert schizofreni eller annen psykotisk lidelse, bipolar lidelse, delirium eller alvorlig depresjon. (Stor depresjon i remisjon er ikke ekskluderende.) En poengsum på 15-elements geriatrisk depresjonsskala (GDS) på 5 eller mer krever en vurdering av en passende helsepersonell for å evaluere forekomsten av alvorlig depresjon. Personer med en score på 5 eller mer som ikke får diagnosen alvorlig depresjon etter en slik vurdering, kan inkluderes i forsøket.
5. Personen har en historie med alkoholisme eller rusavhengighet/misbruk de siste 5 årene før screening.
6. Pasienten har blitt behandlet med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 60 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screeningbesøket.
7. Personen har blitt behandlet med anti-amyloid-beta- eller anti-tau-protein monoklonale antistoffer innen ett år før screeningbesøket.
8. Personen har blitt behandlet med en aktiv vaksine rettet mot amyloid-beta- eller tau-protein.
9. Pasienten har mottatt en levende/levende svekket bakteriell eller viral vaksine innen 3 måneder før screeningbesøket.
10. Pasienten har blitt behandlet med immundempende medisiner, som azatioprin, ciklosporin, metotreksat, takrolimus eller mykofenylat, innen 2 måneder før screeningbesøket.
11. Pasienten har blitt behandlet med en kortikosteroidkur lenger enn 5 dager innen 2 måneder før screeningbesøket.
12. Personen tar eller forventes å trenge behandling med østrogener.
13. Personen tar eller forventes å kreve behandling med antikoagulerende medisiner, inkludert warfarin, dabigatran, rivaroksaban, apixaban, edoksaban, heparin eller enoksaparin.
14. Personen tar eller forventes å kreve behandling med aspirin i en dose høyere enn 325 mg daglig.
15. Personen har en historie med astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom.
16. Pasienten har hatt et hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall eller nødvendig intervensjon for noen av disse tilstandene (f.eks. koronar bypassgraft, perkutan koronar intervensjon via hjertekateterisering, trombolytisk terapi) innen 6 måneder før screeningbesøket .
17. Pasienten har hatt en infeksjon som krever medisinsk intervensjon innen 30 dager før screeningbesøket.
18. Personen har serologiske bevis på nåværende eller tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon basert på hepatitt B-overflateantigen eller hepatittkjerneantistoff-blodprøver ved screeningbesøket.
19. Forsøkspersonen har serologiske bevis på hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon basert på hepatitt C-antistoffblodprøve ved screeningbesøket.
20. Forsøkspersonen har serologiske bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) basert på HIV-antigen/antistoff-test ved screeningbesøket.
21. Forsøkspersonen har et blodplateantall mindre enn 50 000 per mikroliter (ml) ved screeningbesøket.
22. Personen har en kreatininclearance mindre enn 30 ml/minutt ved screeningbesøket.
23. Pasienten har en historie eller tegn på en malignitet (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller lokalisert prostatakarsinom) innen 2 år før screeningbesøket.
24. Forsøkspersonen har hatt enhver annen ustabil/ukontrollert medisinsk sykdom innen 12 uker før screeningbesøket, slik at deltakelse i forsøket ville utgjøre en betydelig medisinsk risiko for forsøkspersonen, etter etterforskerens vurdering.
25. Forsøkspersonen har betydelig syns- eller hørselshemming, eller begrensede engelskkunnskaper, som etter etterforskerens mening vil utelukke innsamling av utfallsmål.
26. Personen har kontraindikasjoner eller manglende evne til å tolerere hjerne-MR (f.eks. en pacemaker eller annen implantert enhet eller tilstand som vil utelukke nærhet til et sterkt magnetfelt).
27. Personen har noen kontraindikasjon for eller manglende evne til å tolerere en PET-skanning (inkluderer nåværende eller nylig deltakelse i alle prosedyrer som involverer radioaktive stoffer, slik at den totale stråledoseeksponeringen for individet i et gitt år vil overstige akseptable grenser for årlig og total dose).
28. Personen har en historie med allergi mot deksametason, difenhydramin, acetaminofen, montelukast eller acyklovir.