Badanie daratumumabu u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera (DARZAD)

Kryteria przyjęcia:

1. Podczas wizyty przesiewowej każdy uczestnik musi mieć od ≥ 55 do ≤ 85 lat.
2. Każdy pacjent musi mieć rozpoznanie prawdopodobnego otępienia związanego z chA zgodnie z kryteriami National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA).
3. Każdy pacjent musi mieć wynik Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 15 i ≤ 26 podczas wizyty przesiewowej.
4. Każdy pacjent musi mieć wykonane badanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) podczas okresu przesiewowego, które jest zgodne z rozpoznaniem AD.
5. Każdy pacjent musi mieć pozytywny wynik badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) amyloidu, wykonanego w okresie przesiewowym lub wcześniej, pod warunkiem, że badanie i wynik zostaną uznane przez badacza za akceptowalne.
6. Jeśli pacjent otrzymuje inhibitor cholinoesterazy (donepezyl, rywastygminę lub galantaminę) i/lub memantynę, dawka musi być stabilna przez co najmniej 12 tygodni przed wizytą przesiewową, a pacjent musi wyrazić wolę pozostania na tej samej dawce przez czas trwania rozprawy.
7. Każdy przedmiot musi mieć partnera do nauki, który jest rzetelny i kompetentny. Partner badania musi mieć bliski związek z uczestnikiem, mieć kontakt osobisty co najmniej 3 dni w tygodniu przez co najmniej 6 godzin czuwania w tygodniu i być chętny do towarzyszenia uczestnikowi we wszystkich wymaganych wizytach studyjnych.
8. Żaden pacjent nie może mieć klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych [morfologia krwi (CBC), czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), kompleksowy panel metaboliczny (CMP), hormon tyreotropowy (TSH) i poziom witaminy B12] podczas wizyty przesiewowej.
9. Każdy uczestnik musi mieć wyniki badań fizykalnych i neurologicznych oraz parametry życiowe w granicach normy lub klinicznie akceptowalne dla badacza podczas wizyty przesiewowej.
10. W przypadku kobiet pacjentka musi być po menopauzie, zdefiniowana jako: Brak miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej LUB trwale chirurgicznie bezpłodna (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

Kryteria wyłączenia:

1. Podczas wizyty przesiewowej pacjent ma zmodyfikowaną metodą Rosena ocenę niedokrwienia Hachinskiego > 4.
2. Pacjent ma znany udar mózgu lub dowody z badania przesiewowego MRI, które są klinicznie istotne w opinii badacza.
3. Podczas wizyty przesiewowej u pacjenta stwierdzono klinicznie istotne zaburzenie neurologiczne inne niż prawdopodobna choroba Alzheimera, w tym: otępienie naczyniowe, chorobę Parkinsona, otępienie z ciałami Lewy'ego, otępienie czołowo-skroniowe, postępujące porażenie nadjądrowe, zwyrodnienie korowo-podstawne, stwardnienie zanikowe boczne, chorobę Huntingtona, stwardnienie rozsiane, upośledzenie umysłowe, niedotlenienie mózgu lub uraz głowy z utratą przytomności, który doprowadził do trwałych deficytów poznawczych.
4. Pacjent ma dowody klinicznie istotnego lub niestabilnego zaburzenia psychicznego, w oparciu o kryteria DSM-5, w tym schizofrenię lub inne zaburzenie psychotyczne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, delirium lub dużą depresję. (Poważna depresja w okresie remisji nie wyklucza). Wynik 5 lub więcej w 15-punktowej Geriatrycznej Skali Depresji (GDS) wymaga oceny przez odpowiedniego pracownika służby zdrowia w celu oceny obecności dużej depresji. Pacjenci z wynikiem 5 lub więcej, u których nie zdiagnozowano dużej depresji po takiej ocenie, mogą zostać włączeni do badania.
5. Podmiot ma historię alkoholizmu lub uzależnienia/nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym.
6. Uczestnik był leczony jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową.
7. Osobnik był leczony przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko białku amyloid-beta lub przeciw białku tau w ciągu jednego roku przed wizytą przesiewową.
8. Osobnik był leczony aktywną szczepionką ukierunkowaną na białko amyloid-beta lub białko tau.
9. Pacjent otrzymał żywą/żywą atenuowaną szczepionkę bakteryjną lub wirusową w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
10. Pacjent był leczony lekami immunosupresyjnymi, takimi jak azatiopryna, cyklosporyna, metotreksat, takrolimus lub mykofenylan, w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową.
11. Pacjent był leczony kursem kortykosteroidów dłuższym niż 5 dni w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową.
12. Osobnik przyjmuje lub oczekuje się, że będzie wymagał leczenia estrogenami.
13. Osobnik przyjmuje lub oczekuje się, że będzie wymagał leczenia lekiem przeciwzakrzepowym, w tym warfaryną, dabigatranem, rywaroksabanem, apiksabanem, edoksabanem, heparyną lub enoksaparyną.
14. Osobnik przyjmuje lub oczekuje się, że będzie wymagał leczenia aspiryną w dawce wyższej niż 325 mg dziennie.
15. Osobnik ma historię astmy lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.
16. Pacjent miał zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, udar, przemijający atak niedokrwienny lub wymagał interwencji z powodu któregokolwiek z tych stanów (np. wszczepienie pomostów aortalno-wieńcowych, przezskórna interwencja wieńcowa poprzez cewnikowanie serca, leczenie trombolityczne) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową .
17. Pacjent miał infekcję wymagającą interwencji medycznej w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
18. Pacjent ma serologiczne dowody aktualnego lub wcześniejszego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) na podstawie badań krwi na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby podczas wizyty przesiewowej.
19. Pacjent ma serologiczne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) na podstawie badania krwi na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas wizyty przesiewowej.
20. Pacjent ma serologiczne dowody zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) na podstawie testu antygen/przeciwciało HIV podczas wizyty przesiewowej.
21. Pacjent ma liczbę płytek krwi mniejszą niż 50 000 na mikrolitr (ml) podczas wizyty przesiewowej.
22. Pacjent ma klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/minutę podczas wizyty przesiewowej.
23. Pacjent ma historię lub dowody na nowotwór złośliwy (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub zlokalizowanego raka prostaty) w ciągu 2 lat przed wizytą przesiewową.
24. Uczestnik cierpiał na jakąkolwiek inną niestabilną/niekontrolowaną chorobę medyczną w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową, tak że w ocenie badacza udział w badaniu stanowiłby znaczące ryzyko medyczne dla uczestnika.
25. Podmiot ma znaczne upośledzenie wzroku lub słuchu albo ograniczoną znajomość języka angielskiego, co w opinii badacza wyklucza zbieranie miar wyniku.
26. Pacjent ma jakiekolwiek przeciwwskazania lub niezdolność do tolerowania MRI mózgu (np. rozrusznik serca lub jakiekolwiek inne wszczepione urządzenie lub stan, który wyklucza bliskość silnego pola magnetycznego).
27. Pacjent ma jakiekolwiek przeciwwskazania lub niezdolność do tolerowania badania PET (obejmuje obecny lub niedawny udział w jakichkolwiek procedurach z udziałem środków radioaktywnych, tak że całkowita dawka promieniowania narażona na pacjenta w danym roku przekroczyłaby dopuszczalne limity dawki rocznej i całkowitej).
28. Pacjent ma historię alergii na deksametazon, difenhydraminę, acetaminofen, montelukast lub acyklowir.