- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04071574
Vertaileva tutkimus munasarjastimulaatioprotokollan tehokkuudesta ICSI:n onnistumisasteessa naisten hedelmättömyydessä (CS-EOSP-ICSI)
Vertaileva tutkimus munasarjastimulaatioprotokollan tehokkuudesta ICSI:n onnistumisasteessa naisilla, joilla on hedelmättömyysongelmia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä
- Endometrioosi
- Kohdunulkoinen raskaus
- Ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta
- Naisten hedelmättömyys Endokriininen
- Naisten hedelmättömyys
- Fibroidit
- Salpingiitti
- Hydrosalpinx
- Ovulaatiohäiriöstä johtuva naisten hedelmättömyys
- Naisten munanjohtimen hedelmättömyys
- Naisen hedelmättömyys munanjohtimen tukkeuman vuoksi
- Naisten munanjohtimen tukoksen aiheuttama hedelmättömyys
- Naisten hedelmättömyys - kohdunkaulan/emättimen
- Synnynnäinen kohdun poikkeavuus
- Kohdun infektiot
- Naisten muuta alkuperää oleva hedelmättömyys
Yksityiskohtainen kuvaus
Joka kuudes pariskunta maailmanlaajuisesti kärsii hedelmättömyydestä, joka määritellään kyvyttömyyteksi tulla raskaaksi vuoden tai useamman säännöllisen ja suojaamattoman yhdynnän jälkeen. On todettu, että maailmassa 48,5 miljoonaa suojaamatonta yhdyntää kärsii lapsettomuudesta. Noin 50 %:lla heistä hedelmättömyys johtuu naisen tekijöistä ja naisen lisääntymisjärjestelmään liittyvistä sairauksista. Epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että 10–15 prosentilla kaikista aviopareista Lähi-idässä arvioidaan olevan hedelmättömyysongelmia. Erityisesti Libanonille on ominaista perinteiset ja länsimaiset elämäntavat; Sillä on korkea tupakointi ja kofeiinin saanti, saastuminen ja suuri sukulaisuusavioliitto (11-17 %), mikä vaikuttaa huomattavasti hedelmöittymisasteeseen.
Halu lisääntyä on luonnostaan läsnä naisilla kaikkialla maailmassa. Lääketieteellisten lisääntymistekniikoiden erilaisten edistysten ansiosta monet naiset ovat voineet toteuttaa toivonsa. Naiset kärsivät todennäköisemmin psyykkisesti lapsettomuudesta ja kärsivät huonosta elämänlaadusta useammin kuin miehet, kun heidän todettiin olevan lapsettomuutta.
Naisten hedelmättömyyden syyt voivat olla geneettisiä, anatomisia tai fysiologisia. Naisten hedelmättömyyden yleisimpiä geneettisiä syitä ovat kromosomien poikkeavuudet: X-kromosomien lukumäärä, homogeeniset tai mosaiikki; muita poikkeavuuksia ovat vastavuoroiset translokaatiot, Robertsonin translokaatiot, inversiot, ylimääräiset markkerit tai X-kromosomirakenteen poikkeavuudet. Tällaisissa tapauksissa mikään hoito ja lisääntyminen ei vaadi munasolun luovutusta. Naisten hedelmättömyyden tärkeimmät syyt ovat kuitenkin fysiologisia ja anatomisia, kuten ovulaatiohäiriöt (25 %), endometrioosi (15 %), lantion kiinnikkeet (12 %), munanjohtimien tukos (11 %), muut munanjohtimien poikkeavuudet (11 %), hyperprolaktinemia (7 %) ja joitakin vähäisiä syitä. Lisäksi leiomyoomat, fibrooma, polyypit ja munanjohtimien sairaus voivat heikentää hedelmällisyyttä. Lisäksi tulivat ympäristötekijät (huumeet, torjunta-aineet, ruoka, tupakka...) ja hedelmättömien naisten osuus kasvaa naisten iän edetessä. Ranskan kansallinen tutkimus elämäntapoja ja myrkyllisiä tekijöitä lapsettomilla pariskunnilla osoitti, että naisilla tupakka aiheuttaa kaksi kertaa niin suuren riskin kuin lapsettomuus, munasarjojen reservin vähenemisen, jossa anti-Mullerian hormonin (AMH) taso laskee, epäsäännölliset lyhyet syklit. ja dysmenorreaa löytyy myös tupakoitsijoilta. Lisäksi tupakan sisältämiä tuotteita, kuten kotiniinia, kadmiumia ja vetyperoksidia, löytyy follikulaarisesta nesteestä, ja ne aiheuttaisivat muutoksia munasolun meioosin palautumisessa.
Pariskunnat, joilla on ongelmia hedelmöittymisen kanssa, ohjataan lääketieteellisesti avustettuun lisääntymiseen (MAP) hedelmällisyyshoitoihin. Nämä hoidot voivat olla erittäin stressaavia sekä henkisesti että fyysisesti. Itse asiassa lukuisat lääkärikäynnit ja tutkimukset sekä monet menetykset ja epäonnistumiset, jotka on koettu toistuvien hedelmöitysyritysten jälkeen, voivat kuluttaa parien avio-, sosiaali- ja työelämää. Lisäksi hedelmällisyysongelmat vaativat merkittäviä taloudellisia resursseja hedelmöityshoitojen kustannusten kattamiseen, mutta myös äidin ja sikiön raskauden komplikaatioihin, jotka ovat yleisempiä MAP-raskauksissa kuin spontaanissa hedelmöittymisessä.
Munasarjojen stimulaation hallinta on avainkomponentti avusteisissa lisääntymistekniikoissa (ART), jotka ovat siirtäneet luonnollisten monofollikulaaristen syklien kliinisen käytännön monitimpukkastimuloituihin sykleihin. Follikkelien määrän ja sitä kautta talteen saatujen oosyyttien määrän kasvu paransi in vitro -hedelmöityksen (IVF) / intrasytoplasmisen siittiöinjektion (ICSI) saaneiden naisten raskausprosentteja, ei ainoastaan lisäämällä saatavilla olevien alkioiden määrää, vaan myös mahdollistaa alkioviljelyn laajentamisen ja mahdollistaa korkealaatuisten alkioiden valinnan siirron. Useat tutkimukset ovat kuitenkin käsitelleet kysymystä optimaalisesta munasolujen määrästä, joka saadaan talteen kontrolloidun munasarjojen stimulaation (COS) jälkeen IVF/ICSI:tä varten, ja osoittaneet, että munasarjojen vaste liittyy riippumattomasti syntyvyyden määrään (LBR) IVF/ICSI:n jälkeen.
Monia uusia hoitomuotoja munasarjojen stimulaatioon on otettu käyttöön vuosien varrella - usein riittämättömällä turvallisuudesta ja tehokkuudesta - käyttämällä erilaisia yhdisteitä ja hoito-ohjelmia munasarjojen stimulaatioon, munasolujen kypsymisen käynnistämiseen, stimulaatiolisävaihetta edeltäviin interventioihin. Tärkein kliininen haaste on löytää oikea tasapaino onnistumismahdollisuuksien (terveen lapsen syntymän), kohtuullisten kustannusten, potilaalle hyväksyttävän epämukavuuden ja minimaalisen komplikaatiotason välillä. Uusi kehitys tekee munasarjojen stimulaatiosta vähemmän intensiivistä ja yksilöllisempää. Munasarjojen stimulaatioprotokollan valinta on yksi IVF/ICSI-hoidon tärkeimmistä vaiheista.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ja arvioida munasarjojen stimulaatioprotokollat, joita on sovellettu eri potilaille, joilla on eri syitä naisten hedelmättömyyteen, ennen lääketieteellisesti avustettuja lisääntymistekniikoita, jotta tiedetään, onko tietyn protokollan ja kunkin hedelmättömyysluokan tuloksen välillä yhteyttä. Siksi 360 ICSI:tä 200-300 parissa tutkitaan, jotta voidaan arvioida yhteys munasarjojen stimulaatioprotokollan ja ICSI:n tulosten välillä.
Väestö jaetaan kolmeen ryhmään:
- Ryhmä "OD" endokriinisten häiriöiden, kuten munasarjojen monirakkulaoireyhtymän (PCOS) ja/tai ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan (POF) aiheuttamille ovulaatiohäiriöille
- Ryhmä "TD" munanjohtimien häiriöille, jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta kohdunulkoisesta raskaudesta, salpingektomiasta, munanjohtimien tukkeutumisesta ja/tai hydrosalpinxista
- Ryhmä "UCD" kohdun ja kohdunkaulan häiriöille, jotka johtuvat fibroidista, endometrioosista, infektiosta ja/tai synnynnäisestä kohdun poikkeavuudesta (CUA)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Lebanon
-
Tripoli, North Lebanon, Libanon, 961
- Lebanese University, faculty of sciences III
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ei saa näyttää mitään poissuljetuista kriteereistä
- Potilaat, joilla on erityisesti ovulaatiohäiriö, ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, munasarjojen monirakkulaoireyhtymä, munanjohtimen alkuperä, kohdunulkoinen raskaus, salpingiitti, munanjohtimen tukos/tukos, hydrosalpinx, kohdunkaulan/emättimen, endokriininen, endometrioosi, umpirauhanen, fibrooma , ja muusta alkuperästä johtuva naisten hedelmättömyys
- Koehenkilöiden ikä on valittava ryhmäsovitettavaksi hoitoprotokollan välillä. Ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta määritellään AMH:ksi (Anti Mullerian Hormone) ≤ 2 ng/ml.
- Halukas tekemään yhteistyötä ja olemaan mukana kliinisissä seurannoissa seuraavan kolmen vuoden ajan
- Potilaat, jotka haluavat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen
- Pystyy ja haluaa täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
- Geneettisten syiden puuttuminen
- Lääketieteellisesti sopiva munasarjojen stimulaatioon
- Normaalit seerumikemialliset ja hematologiset seulontatestit
- Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV) serologia
- Ei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia
- Täydellinen historia ja fyysinen tarkastus
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka suljetaan pois tutkimuksesta, jos miehellä (aviomiehellä) oli miehen hedelmättömyysongelmia
- Potilaat, joilla on mitä tahansa geneettisiä poikkeavuuksia
- Potilaat, joilla on ollut neurologisia sairauksia, mukaan lukien kohtalainen tai vaikea päävamma, aivohalvaus, aivo- tai luuvaurio tai pahanlaatuiset kasvaimet, aivopoikkeavuudet, oppimisvaikeudet, vakava lääketieteellinen tai psyykkinen sairaus ja aineenvaihdunta-/sydän- ja verisuonisairaus tai näyttöä sydän-/munuaisvauriosta tai pahanlaatuisista kasvaimista, alkoholi , painonpudotus viimeisen 2 vuoden aikana, kemoterapia tai immunosuppressiohoito.
- Naiset 45-vuotiaat ja sitä vanhemmat, alle 21-vuotiaat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Protokolla "A"
Protokolla pelkillä gonadotropiineilla ilman agonistia tai antagonistia: Gonadotropiinihoito alkaa spontaanin kuukautisten jälkeen. Gonadotropiinit (esim. Menopur, 150-225 IU) ruiskutetaan päivittäin syklin päivästä 2/3 (gonadotropiiniannos vaihtelee follikulaarisen vasteen mukaan). Ovulaation laukaisemisen hetki antamalla HCG:tä (esim. Ovitrelle tai Pregnyl, 10 000 IU) määritetään seuraamalla ovulaatiota (follikulogeneesiä) noin 14 päivää gonadotropiinihoidon jälkeen ja vähintään 3 follikkelia, joiden koko on 18 mm, ja vähintään E2-tasot saavuttavat 250-300 pg/ml. 36 tuntia HCG:n laukaisun jälkeen kypsät munasolut otetaan talteen. |
HCG:n (10 000 IU) antaminen ovulaation käynnistämiseksi
Muut nimet:
Menotropiinin anto (hMG/FSH ja LH suhteessa 1:1) (150-225IU/vrk)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Protokolla "B"
Lyhyt GnRH-agonistiprotokolla: Lyhyessä GnRH-agonistiprotokollassa gonadotropiinien anto alkaa samaan aikaan kuin agonistin, mikä mahdollistaa agonistin pahenemisvaikutuksesta vapautuvien endogeenisten gonadotropiinien vaikutuksen hyödyntämisen. Pieni annos GnRH-agonistia (esim. triptoreliinia (dekapeptyyli 0,1 mg/vrk)) annetaan rinnakkain gonadotropiinin (esim. Menopur, 150-225 IU) päivittäin alkaen syklin 2. päivästä (gonadotropiinin annos vaihtelee follikkelien kehityksen mukaan). Jatkuva GnRH-agonistin ja gonadotropiinin antaminen kestää HCG:n laukeamiseen asti (esim. Ovitrelle tai Pregnyl, 10 000 IU), ~14 päivää GnRH-agonistihoidon jälkeen, kun follikkelien koko saavutti 16-18 mm ja vähintään E2-tasot saavuttavat 250-300 pg/ml. 36 tuntia HCG:n laukaisun jälkeen kypsät munasolut otetaan talteen. |
HCG:n (10 000 IU) antaminen ovulaation käynnistämiseksi
Muut nimet:
Menotropiinin anto (hMG/FSH ja LH suhteessa 1:1) (150-225IU/vrk)
Muut nimet:
Triptoreliinin anto (0,1 mg/vrk)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Protokolla "C"
Usean annoksen antagonistiprotokolla: GnRH-antagonistiprotokollaa varten annetaan pieni annos GnRH-antagonistia (0,25 mg/vrk). Protokolla alkaa gonadotropiinin (esim. Menopur, 150-225 IU) päivittäin, joka aloitetaan sen jälkeen, kun potilaiden follikkelien kokoa on seurattu syklin 2/3 päivänä (gonadotropiinin annos vaihtelee follikkelivasteen mukaan). Melkein kuudennen gonadotropiiniruiskepäivän jälkeen tai kun follikkelien koko saavuttaa vähintään 14 mm, GnRH-antagonisti (esim. setroreliksi (cetrotide) tai ganireliksi (orgulatroni) 0,25 mg) aloitetaan antamalla ihon alle joka päivä, kunnes HCG:n laukeaminen (esim. Ovitrelle tai Pregnyl, 10 000 IU). 36 tuntia HCG:n laukaisun jälkeen kypsät munasolut otetaan talteen. |
HCG:n (10 000 IU) antaminen ovulaation käynnistämiseksi
Muut nimet:
Menotropiinin anto (hMG/FSH ja LH suhteessa 1:1) (150-225IU/vrk)
Muut nimet:
Setroreliksin (cetrotide) tai ganireliksin (orgulatronin) anto (0,25 mg/vrk)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Protokolla "D"
Pitkä GnRH-agonistiprotokolla: Pitkää GnRH-agonistiprotokollaa varten pieni annos GnRH-agonistia (esim. triptoreliinia (dekapeptyyli 0,1 mg)) annetaan syklin 21. päivänä ja sen jälkeen gonadotropiinia (esim. Menopur, 150-225 IU) päivittäin alkaen syklin 2. päivästä kuukautisten jälkeen (gonadotropiinin annos vaihtelee follikkelien kehityksen mukaan). Jatkuva GnRH-agonistin ja gonadotropiinin antaminen kestää HCG:n laukeamiseen asti (esim. Ovitrelle tai Pregnyl, 10 000 IU), ~14 päivää GnRH-agonistihoidon jälkeen, kun follikkelien koko saavutti 16-18 mm. 36 tuntia HCG:n laukaisun jälkeen kypsät munasolut otetaan talteen. |
HCG:n (10 000 IU) antaminen ovulaation käynnistämiseksi
Muut nimet:
Menotropiinin anto (hMG/FSH ja LH suhteessa 1:1) (150-225IU/vrk)
Muut nimet:
Triptoreliinin anto (0,1 mg/vrk)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Protokolla "E"
Yhdistetty GnRH-antagonisti ja agonisti protokolla: Yhdistetyssä protokollassa se alkaa gonadotropiinin (esim. Menopur, 150-225 IU) päivittäin, joka aloitetaan sen jälkeen, kun potilaiden follikkelien kokoa on seurattu syklin 2/3 päivänä (gonadotropiinin annos vaihtelee follikkelivasteen mukaan). Melkein kuudennen gonadotropiiniruiskepäivän jälkeen tai kun follikkelien koko saavuttaa yli tai yhtä suuren kuin 14 mm, GnRH-antagonisti (esim. setroreliksi (cetrotide) tai ganireliksi (orgulatroni) 0,25 mg) aloitetaan antamalla ihon alle joka päivä GnRH-agonisti-injektioon (esim. , triptoreliini (dekapeptyyli 0,1 mg/päivä)). 36 tuntia agonistiinjektion jälkeen kypsät munasolut otetaan talteen. |
Menotropiinin anto (hMG/FSH ja LH suhteessa 1:1) (150-225IU/vrk)
Muut nimet:
Triptoreliinin anto (0,1 mg/vrk)
Muut nimet:
Setroreliksin (cetrotide) tai ganireliksin (orgulatronin) anto (0,25 mg/vrk)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ovulaation induktio
Aikaikkuna: 36 tuntia
|
Ovulaation seuranta Trans-emättimen ultraäänellä, joka määrittää munasarjojen follikkelien kasvun, lukumäärän ja ulkonäön sekä endometriumin kypsymisen (sen paksuuden mittaaminen); Follikkelit katsotaan kypsiksi, kun niiden halkaisija on yli 18-20 mm ja jokainen niistä tarjoaa 250-300 pg/ml E2:ta.
Kun nämä kriteerit saavutetaan, ovulaatio käynnistyy
|
36 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
lannoitusaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset lannoitustasossa
|
12 kuukautta
|
|
alkion laatu
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Siirrettävien alkioiden valinta niiden morfologian ja blastomeerien säännöllisyyden mukaan
|
12 kuukautta
|
|
raskausaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
ΒHCG:n määrittäminen positiivisten tulosten saamiseksi
|
12 kuukautta
|
|
elävä syntyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Elävänä syntyvyyden laskelmat perustuvat kunkin ryhmän elävänä syntyneiden lukumäärään jaettuna kaikilla elävänä syntyneillä kerrottuna 100:lla
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University
- Opintojohtaja: Samar El Hamoui, Dr, Lebanese University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjakystat
- Kystat
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Raskauden komplikaatiot
- Munajohtimien sairaudet
- Lantion tulehdussairaus
- Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä
- Hedelmättömyys
- Endometrioosi
- Primaarinen munasarjojen vajaatoiminta
- Vaihdevuodet, ennenaikainen
- Lapsettomuus, nainen
- Raskaus, kohdunulkoinen
- Salpingiitti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyaineet, naiset
- Hedelmällisyysagentit, nainen
- Hedelmällisyyttä edistävät aineet
- Luteolyyttiset aineet
- Triptorelin Pamoate
- Koriongonadotropiini
- Setroreliksi
- Prolaktiinin vapautumista estävät tekijät
Muut tutkimustunnusnumerot
- LU-MC-001/18
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .