- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04071574
Vergleichsstudie zur Wirksamkeit von Ovarialstimulationsprotokollen zur Erfolgsrate von ICSI bei weiblicher Unfruchtbarkeit (CS-EOSP-ICSI)
Vergleichsstudie zur Wirksamkeit von Ovarialstimulationsprotokollen zur Erfolgsrate von ICSI bei Frauen mit Unfruchtbarkeitsproblemen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- PCO-Syndrom
- Endometriose
- Eileiterschwangerschaft
- Vorzeitige Ovarialinsuffizienz
- Weibliche Unfruchtbarkeit Endokrine
- Weibliche Unfruchtbarkeit
- Myome
- Salpingitis
- Hydrosalpinx
- Weibliche Unfruchtbarkeit aufgrund von Ovulationsstörungen
- Weibliche Unfruchtbarkeit mit tubalem Ursprung
- Weibliche Unfruchtbarkeit aufgrund von Tubenblock
- Weibliche Unfruchtbarkeit aufgrund von Eileiterverschluss
- Weibliche Unfruchtbarkeit - zervikal/vaginal
- Angeborene Gebärmutteranomalie
- Infektionen der Gebärmutter
- Weibliche Unfruchtbarkeit anderen Ursprungs
Detaillierte Beschreibung
Eins von sechs Paaren weltweit ist von Unfruchtbarkeit betroffen, was definiert ist als die Unfähigkeit, nach einem Jahr oder länger regelmäßigem und ungeschütztem Geschlechtsverkehr schwanger zu werden. Es wurde festgestellt, dass weltweit 48,5 Millionen Paare mit ungeschütztem Koitus an Unfruchtbarkeit leiden. Bei etwa 50 % von ihnen ist die Unfruchtbarkeit auf weibliche Faktoren und Krankheiten im Zusammenhang mit dem weiblichen Fortpflanzungssystem zurückzuführen. Epidemiologische Studien zeigen, dass schätzungsweise 10 bis 15 % aller verheirateten Paare im Nahen Osten Unfruchtbarkeitsprobleme haben. Insbesondere der Libanon ist geprägt von traditionellen und verwestlichten Lebensstilen; Es hat eine hohe Raucher- und Koffeinaufnahme, Umweltverschmutzung und eine hohe Blutsverwandtschaftsehe (11 bis 17%), die die Empfängnisrate erheblich beeinflussen.
Der Wunsch, sich fortzupflanzen, ist bei Frauen auf der ganzen Welt natürlich vorhanden. Aufgrund verschiedener Fortschritte in medizinischen Fortpflanzungstechniken ist es vielen Frauen möglich geworden, ihre Hoffnung zu verwirklichen. Frauen litten mit größerer Wahrscheinlichkeit unter einer psychischen Belastung durch Unfruchtbarkeit und litten mehr als Männer unter einer schlechten Lebensqualität, sobald sie als unfruchtbar diagnostiziert wurden.
Die Ursachen der weiblichen Unfruchtbarkeit können genetischen, anatomischen oder physiologischen Ursprungs sein. Zu den häufigsten genetischen Ursachen weiblicher Unfruchtbarkeit gehören die Chromosomenanomalien: die Anzahl der X-Chromosomen, homogen oder mosaikartig; andere Anomalien sind reziproke Translokationen, Robertsonsche Translokationen, Inversionen, überzählige Marker oder Anomalien der X-Chromosomenstruktur. In solchen Fällen erfordert keine Behandlung und Fortpflanzung eine Eizellspende. Aber die Hauptursachen für weibliche Unfruchtbarkeit sind physiologischer und anatomischer Natur, wie z. B. Ovulationsstörungen (25 %), Endometriose (15 %), Adhäsionen im Becken (12 %), Eileiterverstopfung (11 %), andere Eileiteranomalien (11 %), Hyperprolaktinämie (7%) und einige geringfügige Ursachen. Darüber hinaus können Leiomyome, Fibrome, Polypen und Eileitererkrankungen die Fruchtbarkeit beeinträchtigen. Hinzu kamen die Umweltfaktoren (Medikamente, Pestizide, Lebensmittel, Tabak ...) und es gibt eine Zunahme des Anteils unfruchtbarer Frauen mit fortschreitendem weiblichen Alter. Eine französische nationale Umfrage zu Lebensstilen und toxischen Faktoren bei unfruchtbaren Paaren zeigte, dass Tabak bei Frauen ein doppelt so hohes Risiko birgt wie Unfruchtbarkeit, eine Abnahme der ovariellen Reserve, wenn der Spiegel des Anti-Müller-Hormons (AMH) abnimmt, unregelmäßige kurze Zyklen und Dysmenorrhö treten auch bei Rauchern auf. Außerdem finden sich im Tabak enthaltene Produkte wie Cotinin, Cadmium und Wasserstoffperoxid in der Follikelflüssigkeit und wären für eine Veränderung der Erholung der Oozytenmeiose verantwortlich.
Paare, die Probleme mit der Empfängnis haben, werden für Fruchtbarkeitsbehandlungen an eine medizinisch assistierte Fortpflanzung (MAP) überwiesen. Diese Behandlungen können sowohl psychisch als auch physisch sehr belastend sein. In der Tat können die zahlreichen Arztbesuche und Untersuchungen sowie die vielen Trauerfälle und Misserfolge, die nach wiederholten Empfängnisversuchen erlebt werden, das Ehe-, Sozial- und Berufsleben von Paaren aufzehren. Darüber hinaus erfordern Fertilitätsprobleme erhebliche finanzielle Ressourcen, um die Kosten für Fertilitätsbehandlungen zu decken, aber auch für die mütterlichen und fetalen Schwangerschaftskomplikationen, die bei MAP-Schwangerschaften häufiger auftreten als bei spontanen Empfängnissen.
Die Kontrolle der ovariellen Stimulation ist die Schlüsselkomponente der assistierten Reproduktionstechnologien (ART), die die klinische Praxis der natürlichen monofollikulären Zyklen in multifollikuläre stimulierte Zyklen verlagert haben. Die Zunahme der Anzahl der Follikel und folglich der Anzahl der gewonnenen Eizellen verbesserte die Schwangerschaftsraten bei Frauen, die sich einer In-vitro-Fertilisation (IVF) / intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (ICSI) unterzogen, nicht nur durch die Erhöhung der Anzahl verfügbarer Embryonen, sondern auch durch Ermöglichung der Erweiterung der Embryokultur und Ermöglichung der Auswahl von Embryonen höherer Qualität, die übertragen werden sollen. Mehrere Studien haben sich jedoch mit der Frage der optimalen Anzahl von Oozyten befasst, die nach kontrollierter ovarieller Stimulation (COS) für IVF / ICSI gewonnen werden, und zeigten, dass die ovarielle Reaktion unabhängig von der Lebendgeburtenrate (LBR) nach IVF / ICSI korreliert.
Viele neue Behandlungsmodalitäten für die ovarielle Stimulation wurden im Laufe der Jahre eingeführt – oft mit unzureichenden Beweisen für Sicherheit und Wirksamkeit – unter Verwendung verschiedener Verbindungen und Schemata zur ovariellen Stimulation, zur Auslösung der Oozytenreifung und zu Eingriffen vor der Stimulationsergänzungsphase. Die wichtigste klinische Herausforderung besteht darin, die richtige Balance zu finden zwischen der Verbesserung der Erfolgschancen (Geburt eines gesunden Kindes), angemessenen Kosten, akzeptablen Beschwerden für den Patienten und einer minimalen Komplikationsrate. Neue Entwicklungen machen die ovarielle Stimulation weniger intensiv und individueller. Die Wahl des ovariellen Stimulationsprotokolls ist einer der wichtigsten Schritte in der IVF/ICSI-Behandlung.
Diese Studie zielt darauf ab, Protokolle zur Stimulation der Eierstöcke zu identifizieren und zu bewerten, die bei verschiedenen Patientinnen mit unterschiedlichen Ursachen weiblicher Unfruchtbarkeit vor medizinisch unterstützten Fortpflanzungstechniken angewendet werden, um zu wissen, ob es einen Zusammenhang zwischen einem bestimmten Protokoll und dem für jede Klasse von Unfruchtbarkeit erzielten Ergebnis gibt. Daher werden 360 ICSI in 200-300 Paaren untersucht, um die Verbindung zwischen Ovarialstimulationsprotokollen und ICSI-Ergebnissen zu bewerten.
Die Bevölkerung wird in 3 Gruppen eingeteilt:
- Gruppe „OD“ für Ovulationsstörungen, die durch endokrine Erkrankungen wie das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) und/oder vorzeitige Ovarialinsuffizienz (POF) verursacht werden
- Gruppe „TD“ für Eileitererkrankungen, die durch eine frühere Eileiterschwangerschaft, Salpingektomie, Eileiterobstruktion und/oder Hydrosalpinx verursacht wurden
- Gruppe „UCD“ für Gebärmutter- und Gebärmutterhalserkrankungen verursacht durch Myome, Endometriose, Infektionen und/oder angeborene Gebärmutteranomalien (CUA)
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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North Lebanon
-
Tripoli, North Lebanon, Libanon, 961
- Lebanese University, faculty of sciences III
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- darf keines der Ausschlusskriterien aufweisen
- Patienten, die von weiblicher Unfruchtbarkeit betroffen sind, insbesondere aufgrund von Ovulationsstörung, vorzeitiger Ovarialinsuffizienz, polyzystischem Ovarialsyndrom, tubalem Ursprung, Eileiterschwangerschaft, Salpingitis, Tubenblock/-verschluss, Hydrosalpinx, zervikaler/vaginaler, endokriner, Endometriose, Myomen, angeborener Uterusanomalie, Uterusinfektionen , und weibliche Unfruchtbarkeit anderen Ursprungs
- Die Auswahl des Alters der Probanden muss zwischen den Behandlungsprotokollen gruppenangepasst sein. Vorzeitige Ovarialinsuffizienz ist definiert als AMH (Anti-Müller-Hormon) ≤ 2 ng/ml.
- Bereitschaft zur Zusammenarbeit und zur Betreuung der klinischen Nachsorge für die nächsten drei Jahre
- Patienten, die bereit sind, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben
- Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienanforderungen zu erfüllen
- Fehlen genetischer Ursachen
- Medizinisch geeignet, um sich einer ovariellen Stimulation zu unterziehen
- Normale Serumchemie und Hämatologie-Screening-Tests
- Negatives humanes Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) Serologie
- Keine Vorgeschichte von Malignität
- Vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung
Ausschlusskriterien:
- Probanden, die von der Studie ausgeschlossen werden sollen, wenn der Mann (Ehemann) ein oder mehrere männliche Unfruchtbarkeitsprobleme hatte
- Patienten mit genetischen Anomalien
- Patienten mit neurologischen Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich mittelschwerer oder schwerer Kopfverletzung, Schlaganfall, Hirn- oder Knochenschäden oder bösartigen Erkrankungen, Hirnanomalien, Lernbehinderung, schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen und Stoffwechsel-/Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Anzeichen von Herz-/Nierenschäden oder bösartigen Erkrankungen, Alkohol , Gewichtsverlust in den letzten 2 Jahren, Chemotherapie oder immunsuppressive Therapie.
- Frauen ab 45 Jahren, unter 21 Jahren
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Versorgungsforschung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Protokoll "A"
Protokoll mit Gonadotropinen allein ohne Agonisten oder Antagonisten: Die Behandlung mit Gonadotropin beginnt nach der spontanen Menstruation. Die Gonadotropine (z. Menopur, 150-225 IE) werden täglich ab D2/3 des Zyklus injiziert (die Gonadotropin-Dosis variiert je nach Follikelreaktion). Der Zeitpunkt zur Auslösung des Eisprungs durch Gabe von HCG (z. Ovitrelle oder Pregnyl, 10.000 I.E.) wird durch Überwachung des Eisprungs (Follikulogenese) etwa 14 Tage nach der Gonadotropinbehandlung und das Vorhandensein von mindestens 3 Follikeln mit einer Größe von 18 mm und mindestens einem E2-Spiegel von 250-300 pg/ml bestimmt. 36 h nach HCG-Triggerung werden die reifen Eizellen entnommen. |
Verabreichung von hCG (10.000 IE) zur Auslösung des Eisprungs
Andere Namen:
Verabreichung von Menotropin (hMG / FSH und LH im Verhältnis 1:1) (150-225 IE/Tag)
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Protokoll "B"
Kurzes GnRH-Agonist-Protokoll: Für das kurze GnRH-Agonisten-Protokoll beginnt die Verabreichung von Gonadotropinen zur gleichen Zeit wie die des Agonisten, was es ermöglicht, die Wirkung von endogenen Gonadotropinen zu nutzen, die durch die aufflammende Wirkung des Agonisten freigesetzt werden. Eine niedrige Dosis eines GnRH-Agonisten (z. B. Triptorelin (Decapeptyl 0,1 mg/Tag)) wird parallel zu Gonadotropin (z. B. Menopur, 150-225 IE) täglich, beginnend am 2. Zyklustag (Gonadotropin-Dosis variiert je nach Follikelentwicklung). Die kontinuierliche Gabe von GnRH-Agonist und Gonadotropin dauert bis zur HCG-Auslösung (z. Ovitrelle oder Pregnyl, 10.000 IE), ~14 Tage nach der Behandlung mit GnRH-Agonisten, wenn die Follikelgröße 16–18 mm erreicht hat und mindestens die Spiegel von E2 250–300 pg/ml erreichen. 36 h nach HCG-Triggerung werden die reifen Eizellen entnommen. |
Verabreichung von hCG (10.000 IE) zur Auslösung des Eisprungs
Andere Namen:
Verabreichung von Menotropin (hMG / FSH und LH im Verhältnis 1:1) (150-225 IE/Tag)
Andere Namen:
Verabreichung von Triptorelin (0,1 mg/Tag)
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Protokoll "C"
Mehrfachdosis-Antagonistenprotokoll: Für das GnRH-Antagonistenprotokoll wird eine niedrige Dosis des GnRH-Antagonisten (0,25 mg/Tag) verabreicht. Das Protokoll beginnt mit der Gabe von Gonadotropin (z. Menopur, 150-225 IE) täglich, die nach Überwachung der Follikelgröße der Patienten am 2./3. Zyklustag begonnen wird (die Gonadotropin-Dosis variiert je nach follikulärer Reaktion). Fast nach dem 6. Tag der Gonadotropin-Injektion oder wenn die Follikelgröße mindestens 14 mm erreicht, beginnt der GnRH-Antagonist (z. B. Cetrorelix (Cetrotid) oder Ganirelix (Orgulatron) 0,25 mg) mit der täglichen subkutanen Verabreichung, bis die HCG-Auslösung (z. B. Ovitrelle oder Pregnyl, 10.000 IE). 36 h nach HCG-Triggerung werden die reifen Eizellen entnommen. |
Verabreichung von hCG (10.000 IE) zur Auslösung des Eisprungs
Andere Namen:
Verabreichung von Menotropin (hMG / FSH und LH im Verhältnis 1:1) (150-225 IE/Tag)
Andere Namen:
Verabreichung von Cetrorelix (Cetrotid) oder Ganirelix (Orgulatron) (0,25 mg/Tag)
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Protokoll "D"
Langes GnRH-Agonist-Protokoll: Für das lange GnRH-Agonisten-Protokoll wird eine niedrige Dosis eines GnRH-Agonisten (z. B. Triptorelin (Decapeptyl 0,1 mg)) am Zyklustag 21 verabreicht, gefolgt von Gonadotropin (z. B. Menopur, 150-225 IE) täglich, beginnend am 2. Zyklustag nach der Menstruation (Gonadotropin-Dosis variiert je nach Follikelentwicklung). Die kontinuierliche Gabe von GnRH-Agonist und Gonadotropin dauert bis zur HCG-Auslösung (z. Ovitrelle oder Pregnyl, 10.000 IE), ~14 Tage nach der Behandlung mit GnRH-Agonisten, wenn die Follikelgröße 16–18 mm erreicht hat. 36 h nach HCG-Triggerung werden die reifen Eizellen entnommen. |
Verabreichung von hCG (10.000 IE) zur Auslösung des Eisprungs
Andere Namen:
Verabreichung von Menotropin (hMG / FSH und LH im Verhältnis 1:1) (150-225 IE/Tag)
Andere Namen:
Verabreichung von Triptorelin (0,1 mg/Tag)
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Protokoll "E"
Kombiniertes GnRH-Antagonisten- und Agonistenprotokoll: Beim kombinierten Protokoll beginnt es mit der Gabe von Gonadotropin (z. Menopur, 150-225 IE) täglich, die nach Überwachung der Follikelgröße der Patienten am 2./3. Zyklustag begonnen wird (die Gonadotropin-Dosis variiert je nach follikulärer Reaktion). Fast nach dem 6. Tag der Gonadotropin-Injektion oder wenn die Follikelgröße mindestens 14 mm erreicht, wird mit der täglichen subkutanen Verabreichung des GnRH-Antagonisten (z. , Triptorelin (Decapeptyl 0,1 mg/Tag)). 36 h nach der Agonisteninjektion werden die reifen Eizellen entnommen. |
Verabreichung von Menotropin (hMG / FSH und LH im Verhältnis 1:1) (150-225 IE/Tag)
Andere Namen:
Verabreichung von Triptorelin (0,1 mg/Tag)
Andere Namen:
Verabreichung von Cetrorelix (Cetrotid) oder Ganirelix (Orgulatron) (0,25 mg/Tag)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ovulationsinduktion
Zeitfenster: 36 Stunden
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Überwachung der Ovulationsstimulation durch transvaginalen Ultraschall zur Bestimmung des Wachstums, der Anzahl und des Aussehens der Ovarialfollikel sowie der Reifung des Endometriums (Messung seiner Dicke); Follikel gelten als reif, wenn ihr Durchmesser größer als 18–20 mm ist und jeder von ihnen 250–300 pg/ml E2 liefert.
Wenn diese Kriterien erfüllt sind, wird der Eisprung ausgelöst
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36 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Befruchtungsrate
Zeitfenster: 12 Monate
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Änderungen in der Befruchtungsrate
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12 Monate
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Embryoqualität
Zeitfenster: 12 Monate
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Auswahl von Embryonen für den Transfer in Abhängigkeit von ihrer Morphologie und der Regelmäßigkeit der Blastomere
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12 Monate
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Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: 12 Monate
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Bestimmung von βHCG bei positiven Ergebnissen
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12 Monate
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Lebendgeburtenrate
Zeitfenster: 12 Monate
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Berechnungen der Lebendgeburtenrate basieren auf der Anzahl der Lebendgeburten in jeder Gruppe dividiert durch alle Lebendgeburten, multipliziert mit 100
|
12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University
- Studienleiter: Samar El Hamoui, Dr, Lebanese University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Eierstockzysten
- Zysten
- Eierstockerkrankungen
- Adnexerkrankungen
- Gonadenstörungen
- Schwangerschaftskomplikationen
- Eileitererkrankungen
- Beckenentzündung
- PCO-Syndrom
- Unfruchtbarkeit
- Endometriose
- Primäre Ovarialinsuffizienz
- Wechseljahre, vorzeitig
- Unfruchtbarkeit, weiblich
- Schwangerschaft, Eileiter
- Salpingitis
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Hormonantagonisten
- Verhütungsmittel, hormonell
- Verhütungsmittel
- Reproduktionskontrollmittel
- Verhütungsmittel, weiblich
- Fruchtbarkeitsagenten, weiblich
- Fruchtbarkeitsagenten
- Luteolytische Mittel
- Triptorelin Pamoate
- Choriongonadotropin
- Cetrorelix
- Hemmende Faktoren der Prolaktinfreisetzung
Andere Studien-ID-Nummern
- LU-MC-001/18
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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