Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenlignende studie om effektiviteten av ovariestimuleringsprotokoller på suksessraten for ICSI i kvinnelig infertilitet (CS-EOSP-ICSI)

5. mai 2023 oppdatert av: Nehman Makdissy, Lebanese University

Sammenlignende studie om effektiviteten av ovariestimuleringsprotokoller på suksessraten for ICSI hos kvinner med infertilitetsproblemer

Studien vil beskrive effektiviteten av eggstokkstimulering i sammenheng med årsaker til kvinnelig infertilitet i en libanesisk befolkning: en sammenlignende studie som bruker 5 protokoller for eggløsningsinduksjon (behandling med "A" gonadotropiner alene, "B" kort GnRH-agonist, "C" multiple- dose GnRH-antagonist, "D" lang GnRH-agonist og "E" kombinert protokoll for GnRH-antagonist og -agonist) og resultatene av ICSI. Denne komparative studien vil hjelpe klinikere med å velge den relevante protokollen for eggstokkstimulering relatert til kvinnelige infertilitetsforstyrrelser.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Ett av seks par over hele verden er påvirket av infertilitet, som defineres som manglende evne til å bli gravid etter ett år eller mer med regelmessig og ubeskyttet samleie. Det har blitt uttalt at 48,5 millioner par i verden, med ubeskyttet samleie, lider av infertilitet. Hos omtrent 50 % av dem skyldes infertiliteten kvinnelige faktorer og sykdommer forbundet med det kvinnelige reproduktive systemet. Epidemiologiske studier viser at 10 til 15 % av alle ektepar anslås å ha infertilitetsproblemer i Midtøsten. Libanon, spesielt, er preget av tradisjonell og vestlig livsstil; Den har høye forekomster av røyking og koffeininntak, forurensning og høye forekomster av slektskapsekteskap (11 til 17%), noe som påvirker unnfangelsesraten betydelig.

Ønsket om å forplante seg er naturlig tilstede hos kvinner over hele verden. På grunn av ulike fremskritt innen medisinske forplantningsteknikker, har det blitt mulig for mange kvinner å realisere sitt håp. Kvinner var mer sannsynlig å være psykisk plaget av infertilitet og lider av dårlig livskvalitet mer enn menn når de først er diagnostisert som infertile.

Årsakene til kvinnelig infertilitet kan ha en genetisk, anatomisk eller fysiologisk opprinnelse. Blant de vanligste genetiske årsakene til kvinnelig infertilitet er kromosomavvikene: antall X-kromosomer, homogene eller mosaikk; andre abnormiteter er resiproke translokasjoner, Robertsonske translokasjoner, inversjoner, overtallige markører eller abnormiteter i X-kromosomstrukturen. I slike tilfeller krever ingen behandling og forplantning eggdonasjon. Men hovedårsakene til kvinnelig infertilitet er fysiologiske og anatomiske, slik som eggløsningsforstyrrelser (25 %), endometriose (15 %), bekkentilvenninger (12 %), blokkering av egglederne (11 %), andre abnormiteter i egglederne (11 %), hyperprolaktinemi (7%) og noen mindre årsaker. I tillegg kan leiomyomer, fibromer, polypper og tubal sykdom redusere fruktbarheten. I tillegg kom miljøfaktorene (narkotika, plantevernmidler, mat, tobakk ...) og det er en økning i andelen infertile kvinner med økende kvinnealder. En fransk nasjonal undersøkelse om livsstil og toksiske faktorer hos infertile par viste at hos kvinner genererer tobakk en risiko dobbelt så høy som å være infertil, en reduksjon i eggstokkreserven der nivået av anti-Mullerian hormon (AMH) synker, uregelmessige korte sykluser og dysmenoré finnes også hos røykere. I tillegg finnes produkter i tobakk som kotinin, kadmium og hydrogenperoksid i follikkelvæsken og vil være ansvarlige for en endring av utvinningen av oocyttmeiose.

Par som har problemer med befruktning blir henvist til medisinsk assistert befruktning (MAP) for fertilitetsbehandlinger. Disse behandlingene kan være svært belastende både psykisk og fysisk. Faktisk kan de mange medisinske avtalene og undersøkelsene, samt de mange sorgene og feilene, som oppleves etter gjentatte forsøk på unnfangelse, tære på ektepar, sosiale og profesjonelle liv. I tillegg krever fertilitetsspørsmål betydelige økonomiske ressurser for å dekke kostnadene ved fertilitetsbehandlinger, men også de som er knyttet til mødre- og fosterkomplikasjoner ved graviditet, som er hyppigere ved MAP-svangerskap enn ved spontan befruktning.

Kontroll av eggstokkstimuleringen er nøkkelkomponenten i assistert reproduksjonsteknologi (ART) som har endret den kliniske praksisen med naturlige monofollikulære sykluser til multifollikulære stimulerte sykluser. Økningen i antall follikler, og følgelig antall gjenvunne oocytter, forbedret graviditetsraten hos kvinner som gjennomgår in vitro fertilisering (IVF)/intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI), ikke bare ved å øke antall tilgjengelige embryoer, men også slik at embryokulturen utvides og at utvalget av embryoer av høyere kvalitet kan overføres. Imidlertid har flere studier adressert spørsmålet om det optimale antallet oocytter gjenvunnet etter kontrollert eggstokkstimulering (COS) for IVF/ICSI og vist at eggstokkresponsen er uavhengig relatert til Levende fødselsrate (LBR) etter IVF/ICSI.

Mange nye behandlingsmodaliteter for eggstokkstimulering har blitt introdusert i løpet av årene - ofte med utilstrekkelig bevis på sikkerhet og effekt - ved bruk av forskjellige forbindelser og regimer for eggstokkstimulering, utløsning av oocyttmodning, intervensjoner før stimuleringstilskuddsfasen. Den viktigste kliniske utfordringen er å finne den rette balansen mellom å forbedre sjansene for suksess (fødsel av et friskt barn), en rimelig kostnad, akseptabelt ubehag for pasienten og en minimal komplikasjonsrate. Nye utviklinger gjør eggstokkstimulering mindre intens og mer individualisert. Valget av ovariestimuleringsprotokoll er et av de viktigste trinnene i IVF/ICSI-behandling.

Denne studien tar sikte på å identifisere og evaluere ovariestimuleringsprotokoller brukt på forskjellige pasienter med forskjellige årsaker til kvinnelig infertilitet før medisinsk assistert befruktningsteknikker for å vite om det er en sammenheng mellom en gitt protokoll og resultatet oppnådd for hver klasse av infertilitet. Derfor vil 360 ICSI i 200-300 par bli studert for å evaluere sammenhengen mellom eggstokkstimuleringsprotokoller og utfall av ICSI.

Befolkningen vil bli delt inn i 3 grupper:

  1. Gruppe "OD" for eggløsningsforstyrrelser forårsaket av endokrine lidelser som polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og/eller prematur ovariesvikt (POF)
  2. Gruppe "TD" for tubal lidelser forårsaket av tidligere ektopisk graviditet, salpingektomi, tubal obstruksjon og/eller hydrosalpinx
  3. Gruppe "UCD" for livmor- og livmorsykdommer forårsaket av myom, endometriose, infeksjon og/eller medfødt uterin anomali (CUA)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • North Lebanon
      • Tripoli, North Lebanon, Libanon, 961
        • Lebanese University, faculty of sciences III

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 44 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • må ikke vise noen av de ekskluderte kriteriene
  • Pasienter påvirket av kvinnelig infertilitet på grunn av spesielt eggløsningsforstyrrelser, prematur ovariesvikt, polycystisk ovariesyndrom, tubal opprinnelse, ektopisk graviditet, salpingitt, tubal blokkering/okklusjon, Hydrosalpinx, cervikal/vaginal, endokrin, endometriose, fibromer, medfødte livmor, infeksjoner , og kvinnelig infertilitet av annen opprinnelse
  • Valget av forsøkspersoners alder må være gruppetilpasset mellom behandlingsprotokollene. Prematur ovariesvikt er definert som AMH (Anti Mullerian Hormone) ≤ 2 ng/ml.
  • Samarbeidsvillig og til å ivareta den kliniske oppfølgingen de neste tre årene
  • Pasienter som er villige til å signere informert samtykke
  • Evne og villig til å oppfylle alle studiekrav
  • Fravær av genetiske årsaker
  • Medisinsk egnet til å gjennomgå eggstokkstimulering
  • Normal serumkjemi og hematologiscreeningstester
  • Negativt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) serologi
  • Ingen historie med malignitet
  • Fullstendig historie og fysisk undersøkelse

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner som skal ekskluderes fra studien hvis mannen (ektemannen) hadde noen mannlig infertilitetsproblem(er)
  • Pasienter med genetiske avvik
  • Pasienter med historier om nevrologiske tilstander inkludert moderat eller alvorlig hodeskade, hjerneslag, hjerne- eller benskade eller maligniteter, hjerneabnormiteter, lærevansker, alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom, og metabolsk/kardiovaskulær sykdom eller tegn på hjerte-/nyreskade eller maligniteter, alkohol , vekttap de siste 2 årene, kjemoterapi eller immunsuppressiv terapi.
  • Kvinner i alderen 45 år og eldre, under 21 år

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Helsetjenesteforskning
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Protokoll "A"

Protokoll med gonadotropiner alene uten agonist eller antagonist:

Gonadotropinbehandling starter etter spontan menstruasjon. Gonadotropinene (f.eks. Menopur, 150-225IU) injiseres daglig fra D2/3 av syklusen (Gonadotropindosen varierer basert på follikkelresponsen). Øyeblikket for å utløse eggløsning ved administrering av HCG (f. Ovitrelle eller Pregnyl, 10.000 IE) bestemmes ved å overvåke eggløsning (follikulogenese) ca. 14 dager etter gonadotropinregimet og tilstedeværelsen av minst 3 follikler med 18 mm størrelse og minst nivåene av E2 når 250-300 pg/ml. 36 timer etter HCG-utløsning, hentes de modne oocyttene.

Administrering av hCG (10.000 IE) for å utløse eggløsning
Andre navn:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Administrering av Menotropin (hMG / FSH og LH i forholdet 1:1) (150-225 IE/dag)
Andre navn:
  • MENOPUR
Aktiv komparator: Protokoll "B"

Kort GnRH-agonistprotokoll:

For den korte GnRH-agonistprotokollen begynner administreringen av gonadotropiner samtidig med agonisten, noe som gjør det mulig å dra fordel av virkningen av endogene gonadotropiner frigjort av agonistens oppblussingseffekt. En lav dose GnRH-agonist (f.eks. triptorelin (Decapeptyl 0,1 mg/dag)) administreres parallelt med gonadotropin (f.eks. Menopur, 150-225 IE) daglig med start på syklusdag 2 (Gonadotropindosen varierer basert på follikkelutviklingen). Kontinuerlig administrering av GnRH-agonist og gonadotropin varer til HCG utløser (f.eks. Ovitrelle eller Pregnyl, 10.000 IE), ~14 dager etter GnRH-agonistregime når follikkelstørrelsen nådde 16-18 mm og minst nivåene av E2 når 250-300 pg/ml. 36 timer etter HCG-utløsning, hentes de modne oocyttene.

Administrering av hCG (10.000 IE) for å utløse eggløsning
Andre navn:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Administrering av Menotropin (hMG / FSH og LH i forholdet 1:1) (150-225 IE/dag)
Andre navn:
  • MENOPUR
Administrering av Triptorelin (0,1 mg/dag)
Andre navn:
  • DECAPEPTYL
Aktiv komparator: Protokoll "C"

Flerdose-antagonistprotokoll:

For GnRH-antagonistprotokollen administreres en lav dose GnRH-antagonist (0,25 mg/dag). Protokollen starter med administrering av gonadotropin (f. Menopur, 150-225 IE) daglig som initieres etter overvåking av pasientenes follikkelstørrelser på syklusdag 2/3 (gonadotropindosen varierer basert på follikkelresponsen). Nesten etter de 6. dagene med gonadotropininjeksjon eller når follikkelstørrelsen når mer enn eller lik 14 mm, begynner GnRH-antagonist (f.eks. cetrorelix (cetrotid) eller ganirelix (orgulatron) 0,25 mg) med subkutan administrering hver dag til HCG utløser (e. Ovitrelle eller Pregnyl, 10.000 IE). 36 timer etter HCG-utløsning, hentes de modne oocyttene.

Administrering av hCG (10.000 IE) for å utløse eggløsning
Andre navn:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Administrering av Menotropin (hMG / FSH og LH i forholdet 1:1) (150-225 IE/dag)
Andre navn:
  • MENOPUR
Administrering av cetrorelix (cetrotide) eller ganirelix (orgulatron) (0,25 mg/dag)
Andre navn:
  • CETROTIDE / ORGULATRON
Aktiv komparator: Protokoll "D"

Lang GnRH-agonistprotokoll:

For den lange GnRH-agonistprotokollen administreres en lav dose GnRH-agonist (f.eks. triptorelin (Decapeptyl 0,1 mg)) på syklusdag 21 etterfulgt av gonadotropin (f.eks. Menopur, 150-225 IE) daglig med start på syklusdag 2 etter menstruasjon (gonadotropindosen varierer basert på follikkelutviklingen). Kontinuerlig administrering av GnRH-agonist og gonadotropin varer til HCG utløser (f.eks. Ovitrelle eller Pregnyl, 10.000 IE), ~14 dager etter GnRH-agonistregime når follikkelstørrelsen nådde 16-18 mm. 36 timer etter HCG-utløsning, hentes de modne oocyttene.

Administrering av hCG (10.000 IE) for å utløse eggløsning
Andre navn:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Administrering av Menotropin (hMG / FSH og LH i forholdet 1:1) (150-225 IE/dag)
Andre navn:
  • MENOPUR
Administrering av Triptorelin (0,1 mg/dag)
Andre navn:
  • DECAPEPTYL
Aktiv komparator: Protokoll "E"

Kombinert GnRH-antagonist- og agonistprotokoll:

For den kombinerte protokollen starter den med administrering av gonadotropin (f. Menopur, 150-225 IE) daglig som initieres etter overvåking av pasientenes follikkelstørrelser på syklusdag 2/3 (gonadotropindosen varierer basert på follikkelresponsen). Nesten etter de 6. dagene med gonadotropin-injeksjon eller når follikkelstørrelsen når mer enn eller lik 14 mm, begynner GnRH-antagonist (f.eks. cetrorelix (cetrotid) eller ganirelix (orgulatron) 0,25 mg) med subkutan administrering hver dag til GnRH-agonist in. triptorelin (Decapeptyl 0,1 mg/dag)). 36 timer etter agonistinjeksjon hentes de modne oocyttene.

Administrering av Menotropin (hMG / FSH og LH i forholdet 1:1) (150-225 IE/dag)
Andre navn:
  • MENOPUR
Administrering av Triptorelin (0,1 mg/dag)
Andre navn:
  • DECAPEPTYL
Administrering av cetrorelix (cetrotide) eller ganirelix (orgulatron) (0,25 mg/dag)
Andre navn:
  • CETROTIDE / ORGULATRON

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Induksjon av eggløsning
Tidsramme: 36 timer
Overvåking av eggløsningsstimulering ved transvaginal ultralyd som bestemmer vekst, antall og utseende av eggstokkfolliklene samt modning av endometrium (måling av tykkelsen); Follikler regnes som modne når diameteren er større enn 18-20 mm og hver av dem gir 250-300 pg/ml E2. Når disse kriteriene er oppnådd, utløses eggløsning
36 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
befruktningsgrad
Tidsramme: 12 måneder
Endringer i befruktningsraten
12 måneder
embryokvalitet
Tidsramme: 12 måneder
Valg av embryoer for overføring avhengig av deres morfologi, og regelmessigheten til blastomerer
12 måneder
graviditetsrate
Tidsramme: 12 måneder
Bestemmelse av βHCG for positive resultater
12 måneder
levende fødselsrate
Tidsramme: 12 måneder
Beregninger av levendefødte er basert på antall levendefødte i hver gruppe delt på alle levendefødte, multiplisert med 100
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University
  • Studieleder: Samar El Hamoui, Dr, Lebanese University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

22. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

5. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere