Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównawcze skuteczności protokołów stymulacji jajników na wskaźnik powodzenia ICSI w niepłodności żeńskiej (CS-EOSP-ICSI)

5 maja 2023 zaktualizowane przez: Nehman Makdissy, Lebanese University

Badanie porównawcze skuteczności protokołów stymulacji jajników w odniesieniu do wskaźnika powodzenia ICSI u kobiet z problemami z niepłodnością

W pracy zostanie opisana skuteczność stymulacji jajników w korelacji z przyczynami niepłodności żeńskiej w populacji libańskiej: badanie porównawcze z wykorzystaniem 5 protokołów indukcji owulacji (leczenie samymi gonadotropinami „A”, agonistą krótkiego GnRH „B”, wielokrotnym „C” dawki antagonisty GnRH, agonisty „D” długiego GnRH i łączonego protokołu „E” antagonisty i agonisty GnRH) oraz wyniki ICSI. Niniejsze badanie porównawcze pomoże klinicystom wybrać odpowiedni protokół stymulacji jajników w przypadku zaburzeń niepłodności żeńskiej.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Jedna na sześć par na świecie jest dotknięta niepłodnością, którą definiuje się jako niezdolność do poczęcia po co najmniej roku regularnego współżycia bez zabezpieczenia. Stwierdzono, że na świecie 48,5 mln par, które współżyją bez zabezpieczenia, cierpi na niepłodność. U około 50% z nich niepłodność jest spowodowana czynnikami żeńskimi i chorobami związanymi z żeńskim układem rozrodczym. Badania epidemiologiczne pokazują, że szacuje się, że od 10 do 15% wszystkich par małżeńskich ma problemy z niepłodnością na Bliskim Wschodzie. W szczególności Liban charakteryzuje się tradycyjnym i zachodnim stylem życia; Charakteryzuje się wysokim wskaźnikiem palenia i spożycia kofeiny, zanieczyszczeniem i wysokimi wskaźnikami małżeństw spokrewnionych (11 do 17%), co znacznie wpływa na wskaźnik poczęć.

Chęć prokreacji jest naturalnie obecna u kobiet na całym świecie. Dzięki różnym postępom w medycznych technikach prokreacji, wielu kobietom stało się możliwe urzeczywistnienie swojej nadziei. Po zdiagnozowaniu bezpłodności kobiety były bardziej narażone na problemy psychiczne z powodu niepłodności i cierpiały z powodu niskiej jakości życia niż mężczyźni.

Przyczyny niepłodności żeńskiej mogą mieć podłoże genetyczne, anatomiczne lub fizjologiczne. Do najczęstszych genetycznych przyczyn niepłodności kobiet należą nieprawidłowości chromosomalne: liczba chromosomów X, jednorodnych lub mozaikowych; inne nieprawidłowości to translokacje wzajemne, translokacje robertsonowskie, inwersje, markery nadliczbowe lub nieprawidłowości w strukturze chromosomu X. W takich przypadkach żadne leczenie i prokreacja nie wymagają dawstwa komórek jajowych. Ale główne przyczyny niepłodności kobiet są fizjologiczne i anatomiczne, takie jak zaburzenia owulacji (25%), endometrioza (15%), zrosty miednicy (12%), niedrożność jajowodów (11%), inne nieprawidłowości jajowodów (11%), hiperprolaktynemia (7%) i kilka drobnych przyczyn. Ponadto mięśniaki gładkokomórkowe, włókniaki, polipy i choroby jajowodów mogą zmniejszać płodność. Do tego dochodzą czynniki środowiskowe (narkotyki, pestycydy, żywność, tytoń...) i następuje wzrost odsetka niepłodnych kobiet wraz z postępującym wiekiem żeńskim. Francuskie ogólnokrajowe badanie dotyczące stylu życia i czynników toksycznych u niepłodnych par wykazało, że u kobiet tytoń stwarza dwukrotnie większe ryzyko niż bezpłodność, spadek rezerwy jajnikowej, w wyniku którego spada poziom hormonu anty-Mullerowskiego (AMH), nieregularne krótkie cykle i bolesne miesiączkowanie występują również u palaczy. Ponadto produkty zawarte w tytoniu, takie jak kotynina, kadm i nadtlenek wodoru, znajdują się w płynie pęcherzykowym i mogą być odpowiedzialne za zmianę odzyskiwania mejozy oocytów.

Pary, które mają problemy z zajściem w ciążę, kierowane są do poradni medycznie wspomaganej prokreacji (MAP) w celu leczenia niepłodności. Zabiegi te mogą być bardzo stresujące zarówno psychicznie, jak i fizycznie. Rzeczywiście, liczne wizyty i badania lekarskie, a także liczne żałoby i niepowodzenia, których doświadczają po wielokrotnych próbach poczęcia, mogą pochłonąć życie małżeńskie, społeczne i zawodowe par. Ponadto problemy z płodnością wymagają znacznych nakładów finansowych na pokrycie kosztów leczenia niepłodności, ale także związanych z powikłaniami ciąży u matki i płodu, które występują częściej w przypadku ciąż MAP niż w przypadku poczęcia spontanicznego.

Kontrola stymulacji jajników jest kluczowym elementem technologii wspomaganego rozrodu (ART), które zmieniły praktykę kliniczną naturalnych cykli jednopęcherzykowych w cykle stymulowane wielopęcherzykowo. Zwiększenie liczby pęcherzyków, a co za tym idzie liczby odzyskanych oocytów, poprawiło wskaźniki ciąż u kobiet poddawanych zapłodnieniu in vitro (IVF) / docytoplazmatycznemu wstrzyknięciu plemnika (ICSI), nie tylko poprzez zwiększenie liczby dostępnych zarodków, ale także poprzez umożliwienie rozszerzenia hodowli zarodków i umożliwienie przeniesienia selekcji zarodków wyższej jakości. Jednak kilka badań dotyczyło kwestii optymalnej liczby oocytów odzyskanych po kontrolowanej stymulacji jajników (COS) w przypadku IVF / ICSI i wykazało, że odpowiedź jajników jest niezależnie związana ze wskaźnikiem żywych urodzeń (LBR) po IVF / ICSI.

Na przestrzeni lat wprowadzono wiele nowych metod leczenia stymulacji jajników – często z niewystarczającymi dowodami bezpieczeństwa i skuteczności – stosując różne związki i schematy stymulacji jajników, wyzwalając dojrzewanie oocytów, interwencje poprzedzające fazę suplementacji stymulacji. Najważniejszym wyzwaniem klinicznym jest znalezienie właściwej równowagi między poprawą szans na powodzenie (urodzenie zdrowego dziecka), rozsądnym kosztem, akceptowalnym dyskomfortem dla pacjenta i minimalnym odsetkiem powikłań. Nowe osiągnięcia sprawiają, że stymulacja jajników jest mniej intensywna i bardziej zindywidualizowana. Wybór protokołu stymulacji jajników jest jednym z najważniejszych etapów leczenia IVF/ICSI.

Niniejsze badanie ma na celu identyfikację i ocenę protokołów stymulacji jajników stosowanych u różnych pacjentek z różnymi przyczynami niepłodności żeńskiej przed technikami medycznie wspomaganej prokreacji, aby dowiedzieć się, czy istnieje związek między danym protokołem a wynikiem uzyskanym dla każdej klasy niepłodności. Dlatego zbadanych zostanie 360 ​​ICSI u 200-300 par w celu oceny związku między protokołami stymulacji jajników a wynikami ICSI.

Populacja zostanie podzielona na 3 grupy:

  1. Grupa „OD” dla zaburzeń owulacji spowodowanych zaburzeniami endokrynologicznymi, takimi jak zespół policystycznych jajników (PCOS) i/lub przedwczesna niewydolność jajników (POF)
  2. Grupa „TD” w przypadku zaburzeń jajowodów spowodowanych wcześniejszą ciążą pozamaciczną, wycięciem jajowodu, niedrożnością jajowodów i/lub ślinianką wodną
  3. Grupa „UCD” dla schorzeń macicy i szyjki macicy spowodowanych mięśniakami, endometriozą, infekcją i/lub wrodzoną wadą macicy (CUA)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

200

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • North Lebanon
      • Tripoli, North Lebanon, Liban, 961
        • Lebanese University, faculty of sciences III

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 44 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • nie może wykazywać żadnego z wykluczonych kryteriów
  • Pacjenci dotknięci niepłodnością kobiecą spowodowaną w szczególności zaburzeniami owulacji, przedwczesną niewydolnością jajników, zespołem policystycznych jajników, pochodzeniem jajowodów, ciążą pozamaciczną, zapaleniem jajowodów, zablokowaniem/niedrożnością jajowodów, hydrosalpinx, szyjką macicy/pochwą, endokrynologią, endometriozą, mięśniakami macicy, wrodzonymi anomaliami macicy, zakażeniami macicy i niepłodności żeńskiej innego pochodzenia
  • Wybór wieku pacjentów musi być dobrany grupowo pomiędzy protokołami leczenia. Przedwczesną niewydolność jajników definiuje się jako AMH (hormon anty-Mullerowski) ≤ 2 ng/ml.
  • Chęć współpracy i uczestniczenia w obserwacji klinicznej przez następne trzy lata
  • Pacjenci chętni do podpisania świadomej zgody
  • Zdolny i chętny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących studiów
  • Brak przyczyn genetycznych
  • Medycznie odpowiedni do poddania się stymulacji jajników
  • Normalne badania przesiewowe w zakresie chemii surowicy i hematologii
  • Negatywny wynik badań serologicznych ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B (HBV), zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Brak historii złośliwości
  • Pełna historia i badanie fizykalne

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które należy wykluczyć z badania, jeśli mężczyzna (mąż) miał jakiekolwiek problemy z niepłodnością męską
  • Pacjenci z jakimikolwiek nieprawidłowościami genetycznymi
  • Pacjenci ze schorzeniami neurologicznymi w wywiadzie, w tym umiarkowanym lub ciężkim urazem głowy, udarem, uszkodzeniem lub nowotworem mózgu lub kości, nieprawidłowościami mózgu, trudnościami w uczeniu się, poważnymi chorobami medycznymi lub psychiatrycznymi oraz chorobami metabolicznymi/sercowo-naczyniowymi lub objawami uszkodzenia lub nowotworami serca/nerek, alkoholem , utrata masy ciała w ciągu ostatnich 2 lat, chemioterapia lub leczenie immunosupresyjne.
  • Kobiety w wieku 45 lat i starsze, poniżej 21 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Badania usług zdrowotnych
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Protokół „A”

Protokół z samymi gonadotropinami bez agonisty lub antagonisty:

Leczenie gonadotropiną rozpoczyna się po samoistnej miesiączce. Gonadotropiny (np. Menopur, 150-225 j.m.) wstrzykuje się codziennie od 2./3. dnia cyklu (dawka gonadotropiny zmienia się w zależności od odpowiedzi pęcherzyków). Moment wywołania owulacji przez podanie HCG (np. Ovitrelle lub Pregnyl, 10.000IU) określa się monitorując owulację (follikulogenezę) około 14 dni po podaniu gonadotropin i obecność co najmniej 3 pęcherzyków o wielkości 18 mm i co najmniej poziom E2 osiągający 250-300 pg/ml. 36 godzin po wyzwoleniu HCG pobiera się dojrzałe oocyty.

Podanie hCG (10.000IU) w celu wywołania owulacji
Inne nazwy:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Podawanie menotropiny (hMG/FSH i LH w stosunku 1:1) (150-225IU/dzień)
Inne nazwy:
  • MENOPUR
Aktywny komparator: Protokół „B”

Krótki protokół agonisty GnRH:

W przypadku krótkiego protokołu agonisty GnRH podawanie gonadotropin rozpoczyna się w tym samym czasie co agonisty, co umożliwia wykorzystanie działania endogennych gonadotropin uwalnianych w wyniku zaostrzenia działania agonisty. Równolegle z gonadotropiną (np. Menopur, 150-225 j.m.) codziennie począwszy od 2. dnia cyklu (dawka gonadotropiny różni się w zależności od rozwoju pęcherzyka). Ciągłe podawanie agonisty GnRH i gonadotropiny trwa do momentu wyzwolenia HCG (np. Ovitrelle lub Pregnyl, 10.000IU), ~14 dni po schemacie agonisty GnRH, gdy wielkość pęcherzyków osiągnęła 16-18 mm i przynajmniej poziom E2 osiągnął 250-300 pg/ml. 36 godzin po wyzwoleniu HCG pobiera się dojrzałe oocyty.

Podanie hCG (10.000IU) w celu wywołania owulacji
Inne nazwy:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Podawanie menotropiny (hMG/FSH i LH w stosunku 1:1) (150-225IU/dzień)
Inne nazwy:
  • MENOPUR
Podawanie tryptoreliny (0,1 mg/dzień)
Inne nazwy:
  • DECAPEPTYL
Aktywny komparator: Protokół „C”

Protokół wielodawkowego antagonisty:

W protokole antagonisty GnRH podaje się małą dawkę antagonisty GnRH (0,25 mg/dzień). Protokół rozpoczyna się podaniem gonadotropiny (np. Menopur, 150-225 j.m.) na dobę, które rozpoczyna się po monitorowaniu wielkości pęcherzyków jajnikowych pacjentek w 2./3. dniu cyklu (dawka gonadotropiny różni się w zależności od odpowiedzi pęcherzyków). Niemal po 6. dniu wstrzyknięcia gonadotropiny lub gdy wielkość pęcherzyka osiągnie co najmniej 14 mm, należy codziennie podawać antagonistę GnRH (np. Ovitrelle lub Pregnyl, 10.000IU). 36 godzin po wyzwoleniu HCG pobiera się dojrzałe oocyty.

Podanie hCG (10.000IU) w celu wywołania owulacji
Inne nazwy:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Podawanie menotropiny (hMG/FSH i LH w stosunku 1:1) (150-225IU/dzień)
Inne nazwy:
  • MENOPUR
Podawanie cetroreliksu (cetrotide) lub ganireliksu (orgulatron) (0,25 mg/dzień)
Inne nazwy:
  • CETROTIDE / ORGULATRON
Aktywny komparator: Protokół „D”

Protokół długiego agonisty GnRH:

W przypadku protokołu długiego agonisty GnRH, w 21. dniu cyklu podaje się małą dawkę agonisty GnRH (np. tryptorelina (dekaptyl 0,1 mg)), a następnie gonadotropinę (np. Menopur, 150-225 j.m.) codziennie, począwszy od 2. dnia cyklu po miesiączce (dawka gonadotropiny różni się w zależności od rozwoju pęcherzyka). Ciągłe podawanie agonisty GnRH i gonadotropiny trwa do momentu wyzwolenia HCG (np. Ovitrelle lub Pregnyl, 10.000IU), ~14 dni po schemacie z agonistą GnRH, gdy wielkość pęcherzyków osiągnęła 16-18 mm. 36 godzin po wyzwoleniu HCG pobiera się dojrzałe oocyty.

Podanie hCG (10.000IU) w celu wywołania owulacji
Inne nazwy:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Podawanie menotropiny (hMG/FSH i LH w stosunku 1:1) (150-225IU/dzień)
Inne nazwy:
  • MENOPUR
Podawanie tryptoreliny (0,1 mg/dzień)
Inne nazwy:
  • DECAPEPTYL
Aktywny komparator: Protokół „E”

Połączony protokół antagonisty i agonisty GnRH:

Protokół łączony rozpoczyna się podaniem gonadotropiny (np. Menopur, 150-225 j.m.) na dobę, które rozpoczyna się po monitorowaniu wielkości pęcherzyków jajnikowych pacjentek w 2./3. dniu cyklu (dawka gonadotropiny różni się w zależności od odpowiedzi pęcherzyków). Niemal po 6. dniu wstrzyknięcia gonadotropiny lub gdy wielkość pęcherzyka osiągnie 14 mm lub więcej, należy rozpocząć podawanie podskórne codziennie do wstrzyknięcia agonisty GnRH (np. , tryptorelina (dekapeptyl 0,1 mg/dzień)). 36 godzin po wstrzyknięciu agonisty pobiera się dojrzałe oocyty.

Podawanie menotropiny (hMG/FSH i LH w stosunku 1:1) (150-225IU/dzień)
Inne nazwy:
  • MENOPUR
Podawanie tryptoreliny (0,1 mg/dzień)
Inne nazwy:
  • DECAPEPTYL
Podawanie cetroreliksu (cetrotide) lub ganireliksu (orgulatron) (0,25 mg/dzień)
Inne nazwy:
  • CETROTIDE / ORGULATRON

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Indukcja owulacji
Ramy czasowe: 36 godzin
Monitorowanie Stymulacji Owulacji poprzez USG przezpochwowe określające wzrost, liczbę i wygląd pęcherzyków jajnikowych oraz dojrzewanie endometrium (pomiar jego grubości); Pęcherzyki uważa się za dojrzałe, gdy ich średnica jest większa niż 18-20mm i każdy z nich dostarcza 250-300pg/ml E2. Po spełnieniu tych kryteriów następuje wywołanie owulacji
36 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
współczynnik zapłodnienia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiany współczynnika zapłodnienia
12 miesięcy
jakość zarodka
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Selekcja zarodków do transferu w zależności od ich morfologii i regularności blastomerów
12 miesięcy
wskaźnik ciąż
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Oznaczanie βHCG dla wyników dodatnich
12 miesięcy
współczynnik urodzeń żywych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Obliczenia wskaźnika urodzeń żywych opierają się na liczbie urodzeń żywych w każdej grupie podzielonej przez wszystkie żywe urodzenia, pomnożonej przez 100
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University
  • Dyrektor Studium: Samar El Hamoui, Dr, Lebanese University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj