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Étude comparative sur l'efficacité des protocoles de stimulation ovarienne sur le taux de réussite de l'ICSI dans l'infertilité féminine (CS-EOSP-ICSI)

5 mai 2023 mis à jour par: Nehman Makdissy, Lebanese University

Étude comparative sur l'efficacité des protocoles de stimulation ovarienne sur le taux de réussite de l'ICSI chez les femmes ayant des problèmes d'infertilité

L'étude décrira l'efficacité de la stimulation ovarienne en corrélation avec les causes d'infertilité féminine dans une population libanaise : une étude comparative utilisant 5 protocoles d'induction de l'ovulation (traitement avec des gonadotrophines "A" seules, "B" agoniste court de la GnRH, "C" multiple- dose d'antagoniste de la GnRH, "D" long agoniste de la GnRH et "E" protocole combiné d'antagoniste et d'agoniste de la GnRH) et les résultats de l'ICSI. Cette étude comparative aidera les cliniciens à sélectionner le protocole pertinent de stimulation ovarienne lié aux troubles de l'infertilité féminine.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Un couple sur six dans le monde est touché par l'infertilité, qui se définit comme l'incapacité de concevoir après un an ou plus de rapports sexuels réguliers et non protégés. Il a été établi que 48,5 millions de couples dans le monde, avec un coït non protégé, souffrent d'infertilité. Dans environ 50% d'entre eux, l'infertilité est due à des facteurs féminins et à des maladies associées à l'appareil reproducteur féminin. Des études épidémiologiques montrent que 10 à 15% de tous les couples mariés auraient des problèmes d'infertilité au Moyen-Orient. Le Liban, en particulier, se caractérise par des modes de vie traditionnels et occidentalisés ; Il a des taux élevés de tabagisme et de consommation de caféine, de pollution et des taux élevés de mariage consanguin (11 à 17%), qui affectent considérablement le taux de conception.

Le désir de procréer est naturellement présent chez les femmes partout dans le monde. Grâce aux diverses avancées des techniques de procréation médicale, il est devenu possible pour de nombreuses femmes de réaliser leur espoir. Les femmes étaient plus susceptibles d'être psychologiquement affligées par l'infertilité et de souffrir d'une mauvaise qualité de vie plus que les hommes une fois qu'elles sont diagnostiquées comme infertiles.

Les causes de l'infertilité féminine peuvent avoir une origine génétique, anatomique ou physiologique. Parmi les causes génétiques les plus courantes de l'infertilité féminine figurent les anomalies chromosomiques : le nombre de chromosomes X, homogènes ou mosaïques ; d'autres anomalies sont des translocations réciproques, des translocations Robertsoniennes, des inversions, des marqueurs surnuméraires ou des anomalies de la structure du chromosome X. Dans de tels cas, aucun traitement et la procréation ne nécessitent un don d'ovules. Mais les principales causes d'infertilité féminine sont physiologiques et anatomiques, comme les troubles ovulatoires (25%), l'endométriose (15%), les adhérences pelviennes (12%), l'obstruction des trompes (11%), les autres anomalies des trompes (11%), l'hyperprolactinémie (7%) et quelques causes mineures. De plus, les léiomyomes, les fibromes, les polypes et les maladies des trompes peuvent réduire la fertilité. A cela s'ajoutent les facteurs environnementaux (médicaments, pesticides, alimentation, tabac...) et on note une augmentation du pourcentage de femmes infertiles avec l'âge féminin avancé. Une enquête nationale française sur les habitudes de vie et les facteurs toxiques chez les couples infertiles a montré que chez la femme, le tabac engendre un risque deux fois plus élevé que l'infertilité, une diminution de la réserve ovarienne où le taux d'hormone anti-mullérienne (AMH) diminue, des cycles courts irréguliers et la dysménorrhée se retrouvent également chez les fumeurs. De plus, des produits contenus dans le tabac tels que la cotinine, le cadmium et le peroxyde d'hydrogène se retrouvent dans le liquide folliculaire et seraient responsables d'une altération de la reprise de la méiose ovocytaire.

Les couples qui ont des problèmes de conception sont orientés vers une procréation médicalement assistée (PMA) pour des traitements de fertilité. Ces traitements peuvent être très stressants psychologiquement et physiquement. En effet, les nombreux rendez-vous et examens médicaux, ainsi que les nombreux deuils et échecs, vécus suite à des tentatives répétées de conception peuvent consommer la vie conjugale, sociale et professionnelle des couples. De plus, les problèmes de fertilité nécessitent des ressources financières importantes pour couvrir les coûts des traitements de fertilité, mais aussi ceux liés aux complications maternelles et fœtales de la grossesse, plus fréquentes dans le cas des grossesses MAP que dans les conceptions spontanées.

Le contrôle de la stimulation ovarienne est l'élément clé des technologies de procréation assistée (ART) qui ont déplacé la pratique clinique des cycles monofolliculaires naturels vers des cycles stimulés multifolliculaires. L'augmentation du nombre de follicules, et par conséquent le nombre d'ovocytes récupérés, a amélioré les taux de grossesse chez les femmes subissant une Fécondation In Vitro (FIV) / Injection Intra-Cytoplasmique de Sperme (ICSI), non seulement en augmentant le nombre d'embryons disponibles mais aussi en permettant l'extension de la culture d'embryons et la sélection d'embryons de meilleure qualité à transférer. Cependant, plusieurs études ont abordé la question du nombre optimal d'ovocytes récupérés suite à la stimulation ovarienne contrôlée (COS) pour la FIV/ICSI et ont démontré que la réponse ovarienne est indépendamment liée au taux de naissances vivantes (LBR) après FIV/ICSI.

De nombreuses nouvelles modalités de traitement pour la stimulation ovarienne ont été introduites au fil des ans - souvent avec des preuves insuffisantes d'innocuité et d'efficacité - utilisant différents composés et schémas pour la stimulation ovarienne, déclenchant la maturation des ovocytes, interventions précédant la phase de supplémentation de la stimulation. Le défi clinique le plus important est de trouver le juste équilibre entre l'amélioration des chances de succès (naissance d'un enfant en bonne santé), un coût raisonnable, un inconfort acceptable pour le patient et un taux de complications minimal. De nouveaux développements rendent la stimulation ovarienne moins intense et plus individualisée. Le choix du protocole de stimulation ovarienne est l'une des étapes les plus importantes du traitement FIV/ICSI.

Cette étude vise à identifier et évaluer des protocoles de stimulation ovarienne appliqués à différentes patientes présentant différentes causes d'infertilité féminine avant les techniques de procréation médicalement assistée afin de savoir s'il existe une relation entre un protocole donné et le résultat obtenu pour chaque classe d'infertilité. Ainsi, 360 ICSI chez 200-300 couples seront étudiés afin d'évaluer le lien entre les protocoles de stimulation ovarienne et les résultats de l'ICSI.

La population sera divisée en 3 groupes :

  1. Groupe « OD » pour les troubles de l'ovulation causés par des troubles endocriniens tels que le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) et/ou l'insuffisance ovarienne prématurée (POF)
  2. Groupe « TD » pour les troubles des trompes causés par une grossesse extra-utérine antérieure, une salpingectomie, une obstruction des trompes et/ou un hydrosalpinx
  3. Groupe "UCD" pour les troubles utérins et cervicaux causés par les fibromes, l'endométriose, l'infection et/ou l'anomalie utérine congénitale (AUC)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

200

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • North Lebanon
      • Tripoli, North Lebanon, Liban, 961
        • Lebanese University, faculty of sciences III

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 44 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • ne doit présenter aucun des critères exclus
  • Patientes touchées par l'infertilité féminine en raison notamment d'un trouble ovulatoire, d'une insuffisance ovarienne prématurée, d'un syndrome des ovaires polykystiques, d'une origine tubaire, d'une grossesse extra-utérine, d'une salpingite, d'un bloc/occlusion tubaire, d'un hydrosalpinx, cervical/vaginal, endocrinien, endométriose, fibromes, anomalie utérine congénitale, infections utérines , et l'infertilité féminine d'une autre origine
  • La sélection de l'âge des sujets doit être appariée en groupe entre les protocoles de traitement. L'insuffisance ovarienne prématurée est définie comme AMH (Anti Mullerian Hormone) ≤ 2 ng/mL.
  • Volonté de collaborer et d'assister aux suivis cliniques pour les trois prochaines années
  • Patients disposés à signer un consentement éclairé
  • Capable et désireux de se conformer à toutes les exigences de l'étude
  • Absence de causes génétiques
  • Médicalement apte à subir une stimulation ovarienne
  • Tests de dépistage de la chimie du sérum normal et de l'hématologie
  • Sérologie négative pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC)
  • Aucun antécédent de malignité
  • Antécédents complets et examen physique

Critère d'exclusion:

  • Sujets à exclure de l'étude si l'homme (mari) avait un ou plusieurs problèmes d'infertilité masculine
  • Patients présentant des anomalies génétiques
  • Patients ayant des antécédents de troubles neurologiques, y compris traumatisme crânien modéré ou grave, accident vasculaire cérébral, lésions cérébrales ou osseuses ou tumeurs malignes, anomalies cérébrales, troubles d'apprentissage, maladie médicale ou psychiatrique majeure et maladie métabolique/cardiovasculaire ou signes de lésions cardiaques/rénales ou de tumeurs malignes, alcool , perte de poids au cours des 2 dernières années, chimiothérapie ou traitement immunosuppresseur.
  • Femmes âgées de 45 ans et plus, moins de 21 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Recherche sur les services de santé
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Protocole "A"

Protocole avec gonadotrophines seules sans agoniste ni antagoniste :

Le traitement par gonadotrophine commence après les règles spontanées. Les gonadotrophines (par ex. Menopur, 150-225UI) sont injectés quotidiennement à partir du J2/3 du cycle (la dose de gonadotrophine varie en fonction de la réponse folliculaire). Le moment de déclencher l'ovulation par l'administration d'HCG (par ex. Ovitrelle ou Pregnyl, 10 000 UI) est déterminé en surveillant l'ovulation (folliculogenèse) environ 14 jours après le régime de gonadotrophines et la présence d'au moins 3 follicules de 18 mm de taille et au moins les niveaux d'E2 atteignent 250-300 pg/ml. 36 h après le déclenchement de l'HCG, les ovocytes matures sont récupérés.

Administration d'hCG (10 000 UI) pour déclencher l'ovulation
Autres noms:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Administration de Menotropin (hMG / FSH et LH dans un rapport de 1:1) (150-225UI/jour)
Autres noms:
  • MÉNOPUR
Comparateur actif: Protocole "B"

Protocole court agoniste de la GnRH :

Pour le protocole court agoniste de la GnRH, l'administration des gonadotrophines débute en même temps que celle de l'agoniste, ce qui permet de profiter de l'action des gonadotrophines endogènes libérées par l'effet de poussée de l'agoniste. Une faible dose d'agoniste de la GnRH (p. ex. triptoréline (Décapeptyl 0,1 mg/jour)) est administrée en parallèle à la gonadotrophine (p. ex. Menopur, 150-225 UI) par jour à partir du 2e jour du cycle (la dose de gonadotrophine varie en fonction du développement folliculaire). L'administration continue d'agoniste de la GnRH et de gonadotrophine dure jusqu'au déclenchement de l'HCG (par ex. Ovitrelle ou Pregnyl, 10 000 UI), ~ 14 jours après le régime agoniste de la GnRH lorsque la taille des follicules atteint 16-18 mm et au moins les niveaux d'E2 atteignent 250-300 pg/ml. 36 h après le déclenchement de l'HCG, les ovocytes matures sont récupérés.

Administration d'hCG (10 000 UI) pour déclencher l'ovulation
Autres noms:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Administration de Menotropin (hMG / FSH et LH dans un rapport de 1:1) (150-225UI/jour)
Autres noms:
  • MÉNOPUR
Administration de Triptoréline (0.1mg/jour)
Autres noms:
  • DÉCAPEPTYLE
Comparateur actif: Protocole "C"

Protocole antagoniste à doses multiples :

Pour le protocole antagoniste de la GnRH, une faible dose d'antagoniste de la GnRH (0,25 mg/jour) est administrée. Le protocole commence par l'administration de gonadotrophine (par ex. Menopur, 150-225 UI) par jour qui est initiée après surveillance de la taille des follicules des patients le jour du cycle 2/3 (la dose de gonadotrophine varie en fonction de la réponse folliculaire). Presque après le 6ème jour d'injection de gonadotrophine ou lorsque la taille folliculaire atteint plus ou égale à 14 mm, l'antagoniste de la GnRH (par exemple, cetrorelix (cetrotide) ou ganirelix (orgulatron) 0,25 mg) commence par une administration sous-cutanée tous les jours jusqu'au déclenchement de l'HCG (par exemple. Ovitrelle ou Pregnyl, 10.000UI). 36 h après le déclenchement de l'HCG, les ovocytes matures sont récupérés.

Administration d'hCG (10 000 UI) pour déclencher l'ovulation
Autres noms:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Administration de Menotropin (hMG / FSH et LH dans un rapport de 1:1) (150-225UI/jour)
Autres noms:
  • MÉNOPUR
Administration de cetrorelix (cetrotide) ou de ganirelix (orgulatron) (0,25 mg/jour)
Autres noms:
  • CETROTIDE / ORGULATRON
Comparateur actif: Protocole "D"

Protocole long agoniste de la GnRH :

Pour le protocole d'agoniste long de la GnRH, une faible dose d'agoniste de la GnRH (par exemple, la triptoréline (Décapeptyl 0,1 mg)) est administrée le 21e jour du cycle, suivie de gonadotrophine (par ex. Menopur, 150-225 UI) par jour à partir du jour du cycle 2 après les règles (la dose de gonadotrophine varie en fonction du développement folliculaire). L'administration continue d'agoniste de la GnRH et de gonadotrophine dure jusqu'au déclenchement de l'HCG (par ex. Ovitrelle ou Pregnyl, 10 000 UI), ~ 14 jours après le régime agoniste de la GnRH lorsque la taille des follicules a atteint 16-18 mm. 36 h après le déclenchement de l'HCG, les ovocytes matures sont récupérés.

Administration d'hCG (10 000 UI) pour déclencher l'ovulation
Autres noms:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Administration de Menotropin (hMG / FSH et LH dans un rapport de 1:1) (150-225UI/jour)
Autres noms:
  • MÉNOPUR
Administration de Triptoréline (0.1mg/jour)
Autres noms:
  • DÉCAPEPTYLE
Comparateur actif: Protocole "E"

Protocole combiné antagoniste et agoniste de la GnRH :

Pour le protocole combiné, il commence par l'administration de gonadotrophine (par ex. Menopur, 150-225 UI) par jour qui est initiée après surveillance de la taille des follicules des patients le jour du cycle 2/3 (la dose de gonadotrophine varie en fonction de la réponse folliculaire). Presque après le 6ème jour d'injection de gonadotrophine ou lorsque la taille folliculaire atteint plus ou égale à 14 mm, l'antagoniste de la GnRH (par exemple, cetrorelix (cetrotide) ou ganirelix (orgulatron) 0,25 mg) commence par une administration sous-cutanée tous les jours jusqu'à l'injection d'agoniste de la GnRH (par exemple. , triptoréline (Décapeptyl 0,1 mg/jour)). 36 h après l'injection d'agoniste, les ovocytes matures sont récupérés.

Administration de Menotropin (hMG / FSH et LH dans un rapport de 1:1) (150-225UI/jour)
Autres noms:
  • MÉNOPUR
Administration de Triptoréline (0.1mg/jour)
Autres noms:
  • DÉCAPEPTYLE
Administration de cetrorelix (cetrotide) ou de ganirelix (orgulatron) (0,25 mg/jour)
Autres noms:
  • CETROTIDE / ORGULATRON

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Induction de l'ovulation
Délai: 36 heures
Suivi de la Stimulation de l'Ovulation par échographie trans-vaginale déterminant la croissance, le nombre et l'aspect des follicules ovariens ainsi que la maturation de l'endomètre (mesure de son épaisseur) ; Les follicules sont considérés comme matures lorsque leur diamètre est supérieur à 18-20 mm et que chacun d'eux fournit 250-300pg/mL d'E2. Lorsque ces critères sont obtenus, l'ovulation est déclenchée
36 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de fécondation
Délai: 12 mois
Modifications du taux de fécondation
12 mois
qualité de l'embryon
Délai: 12 mois
Sélection des embryons à transférer en fonction de leur morphologie, et de la régularité des blastomères
12 mois
taux de grossesse
Délai: 12 mois
Détermination de βHCG pour des résultats positifs
12 mois
taux de natalité vivante
Délai: 12 mois
Les calculs du taux de naissances vivantes sont basés sur le nombre de naissances vivantes dans chaque groupe divisé par toutes les naissances vivantes, multiplié par 100
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University
  • Directeur d'études: Samar El Hamoui, Dr, Lebanese University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

22 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

5 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2019

Première publication (Réel)

28 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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