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Estudio Comparativo de la Eficacia de los Protocolos de Estimulación Ovárica en la Tasa de Éxito de la ICSI en la Infertilidad Femenina (CS-EOSP-ICSI)

5 de mayo de 2023 actualizado por: Nehman Makdissy, Lebanese University

Estudio Comparativo de la Eficacia de los Protocolos de Estimulación Ovárica en la Tasa de Éxito de la ICSI en Mujeres con Problemas de Infertilidad

El estudio describirá la eficacia de la estimulación ovárica en correlación con las causas de infertilidad femenina en una población libanesa: un estudio comparativo que utiliza 5 protocolos de inducción de la ovulación (tratamiento con gonadotropinas "A" solas, agonista corto de GnRH "B", agonista de GnRH corto "C", dosis de antagonista de GnRH, agonista de GnRH largo "D" y protocolo combinado "E" de antagonista y agonista de GnRH) y los resultados de la ICSI. Este estudio comparativo ayudará a los médicos a seleccionar el protocolo relevante de estimulación ovárica relacionado con los trastornos de infertilidad femenina.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Una de cada seis parejas en todo el mundo se ve afectada por la infertilidad, que se define como la incapacidad para concebir después de un año o más de relaciones sexuales regulares y sin protección. Se ha afirmado que 48,5 millones de parejas en el mundo, con coito sin protección, sufren de infertilidad. En alrededor del 50% de ellos, la infertilidad se debe a factores femeninos y enfermedades asociadas con el sistema reproductivo femenino. Los estudios epidemiológicos muestran que se estima que del 10 al 15% de todas las parejas casadas tienen problemas de infertilidad en el Medio Oriente. Líbano, en particular, se caracteriza por estilos de vida tradicionales y occidentalizados; Tiene altos índices de tabaquismo y consumo de cafeína, contaminación y altos índices de matrimonio por consanguinidad (11 a 17%), que afectan considerablemente la tasa de concepción.

El deseo de procrear está naturalmente presente en las mujeres de todo el mundo. Debido a varios avances en las técnicas médicas de procreación, muchas mujeres han podido realizar su esperanza. Las mujeres eran más propensas a estar psicológicamente angustiadas por la infertilidad y sufrir una mala calidad de vida más que los hombres una vez que se les diagnosticaba infertilidad.

Las causas de la infertilidad femenina pueden tener un origen genético, anatómico o fisiológico. Entre las causas genéticas más comunes de la infertilidad femenina se encuentran las anomalías cromosómicas: el número de cromosomas X, homogéneos o en mosaico; otras anomalías son translocaciones recíprocas, translocaciones robertsonianas, inversiones, marcadores supernumerarios o anomalías de la estructura del cromosoma X. En tales casos, ningún tratamiento y procreación requieren una donación de óvulos. Pero las principales causas de la infertilidad femenina son fisiológicas y anatómicas, como los trastornos de la ovulación (25%), la endometriosis (15%), las adherencias pélvicas (12%), la obstrucción de las trompas (11%), otras anomalías de las trompas (11%), la hiperprolactinemia. (7%) y algunas causas menores. Además, los leiomiomas, fibromas, pólipos y enfermedad tubárica pueden reducir la fertilidad. Además llegaron los factores ambientales (drogas, pesticidas, alimentación, tabaco...) y se produce un aumento del porcentaje de mujeres infértiles con el avance de la edad femenina. Una encuesta nacional francesa sobre estilos de vida y factores tóxicos en parejas infértiles mostró que en las mujeres, el tabaco genera un riesgo dos veces mayor que ser infértil, una disminución de la reserva ovárica donde el nivel de la hormona antimulleriana (AMH) disminuye, ciclos cortos irregulares y dismenorrea también se encuentran en fumadores. Además, productos contenidos en el tabaco como la cotinina, el cadmio y el peróxido de hidrógeno se encuentran en el líquido folicular y serían los responsables de una alteración de la recuperación de la meiosis del ovocito.

Las parejas que tienen problemas con la concepción son referidas a procreación médicamente asistida (MAP) para tratamientos de fertilidad. Estos tratamientos pueden ser muy estresantes tanto psicológica como físicamente. De hecho, las numerosas citas y exámenes médicos, así como los numerosos duelos y fracasos experimentados tras repetidos intentos de concepción pueden consumir la vida conyugal, social y profesional de las parejas. Además, los temas de fertilidad requieren importantes recursos económicos para cubrir los costos de los tratamientos de fertilidad, pero también los relacionados con las complicaciones maternas y fetales del embarazo, que son más frecuentes en el caso de los embarazos MAP que en los de concepción espontánea.

El control de la estimulación ovárica es el componente clave de las tecnologías de reproducción asistida (TRA) que han cambiado la práctica clínica de ciclos monofoliculares naturales a ciclos estimulados multifoliculares. El aumento del número de folículos, y consecuentemente del número de ovocitos recuperados, mejoró las tasas de embarazo en mujeres sometidas a Fecundación In Vitro (FIV) / Inyección Intracitoplasmática de Espermatozoides (ICSI), no solo al aumentar el número de embriones disponibles sino también al permitiendo ampliar el cultivo embrionario y permitiendo la selección de embriones de mayor calidad para ser transferidos. Sin embargo, varios estudios han abordado la cuestión del número óptimo de ovocitos recuperados después de la estimulación ovárica controlada (COS) para FIV/ICSI y han demostrado que la respuesta ovárica está relacionada de forma independiente con la tasa de nacidos vivos (LBR) después de FIV/ICSI.

A lo largo de los años, se han introducido muchas modalidades de tratamiento nuevas para la estimulación ovárica, a menudo con pruebas insuficientes de seguridad y eficacia, utilizando diferentes compuestos y regímenes para la estimulación ovárica, desencadenando la maduración de los ovocitos, intervenciones que preceden a la fase de suplementación de la estimulación. El desafío clínico más importante es encontrar el equilibrio adecuado entre mejorar las posibilidades de éxito (nacimiento de un niño sano), un costo razonable, molestias aceptables para el paciente y una tasa mínima de complicaciones. Los nuevos desarrollos hacen que la estimulación ovárica sea menos intensa y más individualizada. La elección del protocolo de estimulación ovárica es uno de los pasos más importantes en el tratamiento de FIV/ICSI.

Este estudio tiene como objetivo identificar y evaluar los protocolos de estimulación ovárica aplicados a diferentes pacientes con diferentes causas de infertilidad femenina previo a las técnicas de procreación médicamente asistida con el fin de saber si existe una relación entre un determinado protocolo y el resultado obtenido para cada clase de infertilidad. Por lo tanto, se estudiarán 360 ICSI en 200-300 parejas para evaluar el vínculo entre los protocolos de estimulación ovárica y los resultados de ICSI.

La población se dividirá en 3 grupos:

  1. Grupo "OD" para trastornos de la ovulación causados ​​por trastornos endocrinos como el síndrome de ovario poliquístico (PCOS) y/o insuficiencia ovárica prematura (POF)
  2. Grupo "TD" para trastornos tubáricos causados ​​por embarazo ectópico previo, salpingectomía, obstrucción tubárica y/o hidrosálpinx
  3. Grupo "UCD" para trastornos uterinos y cervicales causados ​​por fibromas, endometriosis, infección y/o anomalía uterina congénita (CUA)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • North Lebanon
      • Tripoli, North Lebanon, Líbano, 961
        • Lebanese University, faculty of sciences III

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 44 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • no debe mostrar ninguno de los criterios excluidos
  • Pacientes afectadas por la infertilidad femenina debido a trastornos particularmente ovulatorios, insuficiencia ovárica prematura, síndrome de ovario poliquístico, origen tubárico, embarazo ectópico, salpingitis, bloqueo/oclusión tubárico, hidrosálpinx, cervical/vaginal, endocrino, endometriosis, fibromas, anomalía uterina congénita, infecciones uterinas , e Infertilidad Femenina de Otro Origen
  • La selección de la edad de los sujetos debe ser agrupada entre protocolos de tratamiento. La insuficiencia ovárica prematura se define como AMH (hormona antimülleriana) ≤ 2 ng/mL.
  • Dispuesto a colaborar y atender los seguimientos clínicos de los próximos tres años
  • Pacientes dispuestos a firmar el consentimiento informado
  • Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos de estudio.
  • Ausencia de causas genéticas.
  • Médicamente apto para someterse a estimulación ovárica
  • Pruebas de tamizaje hematológicas y de química sérica normales
  • Serología negativa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC)
  • Sin antecedentes de malignidad
  • Historia completa y examen físico

Criterio de exclusión:

  • Sujetos a ser excluidos del estudio si el hombre (esposo) tenía algún problema de infertilidad masculina
  • Pacientes con cualquier anormalidad genética.
  • Pacientes con antecedentes de afecciones neurológicas que incluyen traumatismo craneoencefálico moderado o grave, accidente cerebrovascular, daño cerebral o óseo o neoplasias malignas, anomalías cerebrales, problemas de aprendizaje, enfermedades médicas o psiquiátricas importantes y enfermedades metabólicas/cardiovasculares o evidencia de daño cardíaco/renal o neoplasias malignas, alcohol , pérdida de peso durante los últimos 2 años, quimioterapia o terapia inmunosupresora.
  • Mujeres mayores de 45 años, menores de 21 años

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Investigación de servicios de salud
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Protocolo "A"

Protocolo con gonadotropinas solas sin agonista ni antagonista:

El tratamiento con gonadotropinas comienza después de las menstruaciones espontáneas. Las gonadotropinas (p. Menopur, 150-225UI) se inyectan diariamente desde el D2/3 del ciclo (la dosis de gonadotropina varía según la respuesta folicular). El momento de desencadenar la ovulación mediante la administración de HCG (p. Ovitrelle o Pregnyl, 10.000UI) se determina mediante el control de la ovulación (foliculogénesis) aproximadamente 14 días después del régimen de gonadotropinas y la presencia de al menos 3 folículos con tamaños de 18 mm y al menos los niveles de E2 alcanzan los 250-300 pg/ml. 36 h después de la activación de HCG, se recuperan los ovocitos maduros.

Administración de hCG (10.000UI) para desencadenar la ovulación
Otros nombres:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Administración de Menotropina (hMG/FSH y LH en proporción 1:1) (150-225UI/día)
Otros nombres:
  • MENOPUR
Comparador activo: Protocolo "B"

Protocolo corto de agonista de GnRH:

Para el protocolo agonista corto de la GnRH, la administración de las gonadotropinas comienza al mismo tiempo que la del agonista, lo que permite aprovechar la acción de las gonadotropinas endógenas liberadas por el efecto flare-up del agonista. Se administra una dosis baja de agonista de la GnRH (p. ej., triptorelina (0,1 mg/día de Decapeptyl)) en paralelo con la gonadotropina (p. ej., Menopur, 150-225 UI) diariamente a partir del día 2 del ciclo (la dosis de gonadotropina varía según el desarrollo folicular). La administración continua de agonista de GnRH y gonadotropina dura hasta que se activa la HCG (p. Ovitrelle o Pregnyl, 10.000UI), ~14 días después del régimen de agonista de GnRH cuando el tamaño de los folículos alcanza los 16-18 mm y al menos los niveles de E2 alcanzan los 250-300 pg/ml. 36 h después de la activación de HCG, se recuperan los ovocitos maduros.

Administración de hCG (10.000UI) para desencadenar la ovulación
Otros nombres:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Administración de Menotropina (hMG/FSH y LH en proporción 1:1) (150-225UI/día)
Otros nombres:
  • MENOPUR
Administración de Triptorelina (0,1mg/día)
Otros nombres:
  • DECAPEPTIL
Comparador activo: Protocolo "C"

Protocolo antagonista de dosis múltiples:

Para el protocolo de antagonista de GnRH, se administra una dosis baja de antagonista de GnRH (0,25 mg/día). El protocolo comienza con la administración de gonadotropina (p. Menopur, 150-225 UI) al día que se inicia después de monitorear el tamaño de los folículos de los pacientes en el día 2/3 del ciclo (la dosis de gonadotropina varía según la respuesta folicular). Casi después de los 6 días de la inyección de gonadotropina o cuando el tamaño folicular alcanza más o igual a 14 mm, el antagonista de la GnRH (p. ej., cetrorelix (cetrotide) o ganirelix (orgulatron) 0,25 mg) comienza por administración subcutánea todos los días hasta que se activa la HCG (p. ej. Ovitrelle o Pregnyl, 10.000UI). 36 h después de la activación de HCG, se recuperan los ovocitos maduros.

Administración de hCG (10.000UI) para desencadenar la ovulación
Otros nombres:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Administración de Menotropina (hMG/FSH y LH en proporción 1:1) (150-225UI/día)
Otros nombres:
  • MENOPUR
Administración de cetrorelix (cetrotide) o ganirelix (orgulatron) (0,25 mg/día)
Otros nombres:
  • CETROTIDA / ORGULATRON
Comparador activo: Protocolo "D"

Protocolo de agonista largo de GnRH:

Para el protocolo prolongado de agonista de GnRH, se administra una dosis baja de agonista de GnRH (p. ej., triptorelina (Decapeptyl 0,1 mg)) el día 21 del ciclo, seguida de gonadotropina (p. ej., Menopur, 150-225 UI) diariamente a partir del día 2 del ciclo después de la menstruación (la dosis de gonadotropina varía según el desarrollo folicular). La administración continua de agonista de GnRH y gonadotropina dura hasta que se activa la HCG (p. Ovitrelle o Pregnyl, 10.000UI), ~14 días después del régimen de agonista de GnRH cuando el tamaño de los folículos alcanzó 16-18 mm. 36 h después de la activación de HCG, se recuperan los ovocitos maduros.

Administración de hCG (10.000UI) para desencadenar la ovulación
Otros nombres:
  • OVITRELLE / PREGNYL
Administración de Menotropina (hMG/FSH y LH en proporción 1:1) (150-225UI/día)
Otros nombres:
  • MENOPUR
Administración de Triptorelina (0,1mg/día)
Otros nombres:
  • DECAPEPTIL
Comparador activo: Protocolo "E"

Protocolo combinado de antagonista y agonista de GnRH:

Para el protocolo combinado, comienza con la administración de gonadotropina (p. Menopur, 150-225 UI) al día que se inicia después de monitorear el tamaño de los folículos de los pacientes en el día 2/3 del ciclo (la dosis de gonadotropina varía según la respuesta folicular). Casi después de los 6 días de la inyección de gonadotropina o cuando el tamaño folicular alcanza más o igual a 14 mm, el antagonista de GnRH (p. ej., cetrorelix (cetrotide) o ganirelix (orgulatron) 0,25 mg) comienza por administración subcutánea todos los días hasta la inyección del agonista de GnRH (p. ej. , triptorelina (Decapeptyl 0,1 mg/día)). 36 h después de la inyección del agonista, se recuperan los ovocitos maduros.

Administración de Menotropina (hMG/FSH y LH en proporción 1:1) (150-225UI/día)
Otros nombres:
  • MENOPUR
Administración de Triptorelina (0,1mg/día)
Otros nombres:
  • DECAPEPTIL
Administración de cetrorelix (cetrotide) o ganirelix (orgulatron) (0,25 mg/día)
Otros nombres:
  • CETROTIDA / ORGULATRON

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inducción de la ovulación
Periodo de tiempo: 36 horas
Seguimiento de la Estimulación de la Ovulación mediante ultrasonido transvaginal determinando el crecimiento, número y apariencia de los folículos ováricos así como la maduración del endometrio (medición de su espesor); Los folículos se consideran maduros cuando su diámetro es superior a 18-20 mm y cada uno de ellos aporta 250-300 pg/mL de E2. Cuando se obtienen estos criterios, se desencadena la ovulación.
36 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tasa de fertilización
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambios en la tasa de fertilización
12 meses
calidad del embrión
Periodo de tiempo: 12 meses
Selección de embriones para transferencia en función de su morfología, y la regularidad de blastómeros
12 meses
tasa de embarazo
Periodo de tiempo: 12 meses
Determinación de βHCG para resultados positivos
12 meses
tasa de nacidos vivos
Periodo de tiempo: 12 meses
Los cálculos de la tasa de nacidos vivos se basan en el número de nacidos vivos en cada grupo dividido por todos los nacidos vivos, multiplicado por 100
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Silla de estudio: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University
  • Director de estudio: Samar El Hamoui, Dr, Lebanese University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2018

Finalización primaria (Actual)

22 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Actual)

5 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

28 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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