Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijkende studie naar de werkzaamheid van ovariële stimulatieprotocollen met betrekking tot het slagingspercentage van ICSI bij vrouwelijke onvruchtbaarheid (CS-EOSP-ICSI)

5 mei 2023 bijgewerkt door: Nehman Makdissy, Lebanese University

Vergelijkend onderzoek naar de werkzaamheid van ovariële stimulatieprotocollen met betrekking tot het slagingspercentage van ICSI bij vrouwen met onvruchtbaarheidsproblemen

De studie zal de effectiviteit beschrijven van ovariële stimulatie in verband met vrouwelijke onvruchtbaarheidsoorzaken in een Libanese bevolking: een vergelijkende studie met behulp van 5 protocollen voor ovulatie-inductie (behandeling met alleen "A" gonadotropines, "B" korte GnRH-agonist, "C" multiple- dosis GnRH-antagonist, "D" lange GnRH-agonist en "E" gecombineerd protocol van GnRH-antagonist en -agonist) en de uitkomsten van ICSI. Deze vergelijkende studie zal clinici helpen bij het selecteren van het relevante protocol van ovariële stimulatie met betrekking tot de vrouwelijke onvruchtbaarheidsstoornissen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Een op de zes koppels wereldwijd wordt getroffen door onvruchtbaarheid, wat wordt gedefinieerd als het onvermogen om zwanger te worden na een jaar of langer van regelmatige en onbeschermde geslachtsgemeenschap. Er is beweerd dat 48,5 miljoen paren in de wereld, met onbeschermde coïtus, aan onvruchtbaarheid lijden. Bij ongeveer 50% van hen is de onvruchtbaarheid te wijten aan vrouwelijke factoren en ziekten die verband houden met het vrouwelijke voortplantingssysteem. Epidemiologische studies tonen aan dat naar schatting 10 tot 15% van alle gehuwde paren in het Midden-Oosten onvruchtbaarheidsproblemen heeft. Met name Libanon wordt gekenmerkt door een traditionele en verwesterde levensstijl; Het heeft een hoge mate van roken en cafeïne-inname, vervuiling en hoge percentages bloedverwantschap (11 tot 17%), die het conceptiepercentage aanzienlijk beïnvloeden.

Het verlangen om zich voort te planten is van nature aanwezig bij vrouwen over de hele wereld. Dankzij verschillende ontwikkelingen in medische voortplantingstechnieken is het voor veel vrouwen mogelijk geworden om hun hoop te verwezenlijken. Vrouwen hadden meer kans om psychisch van streek te raken tot onvruchtbaarheid en lijden vaker aan een slechte kwaliteit van leven dan mannen als ze eenmaal als onvruchtbaar zijn gediagnosticeerd.

De oorzaken van vrouwelijke onvruchtbaarheid kunnen een genetische, anatomische of fysiologische oorsprong hebben. Een van de meest voorkomende genetische oorzaken van vrouwelijke onvruchtbaarheid zijn de chromosoomafwijkingen: het aantal X-chromosomen, homogeen of mozaïek; andere afwijkingen zijn reciproque translocaties, Robertsoniaanse translocaties, inversies, boventallige markers of afwijkingen van de X-chromosoomstructuur. In dergelijke gevallen is voor geen behandeling en voortplanting een eiceldonatie vereist. Maar de belangrijkste oorzaken van onvruchtbaarheid bij vrouwen zijn fysiologisch en anatomisch, zoals ovulatoire stoornissen (25%), endometriose (15%), verklevingen in het bekken (12%), verstopte eileiders (11%), andere afwijkingen aan de eileiders (11%), hyperprolactinemie. (7%) en enkele kleine oorzaken. Bovendien kunnen leiomyoma's, fibromen, poliepen en eileiders de vruchtbaarheid verminderen. Daarnaast kwamen de omgevingsfactoren (drugs, pesticiden, voeding, tabak ...) en is er een toename van het percentage onvruchtbare vrouwen met toenemende vrouwelijke leeftijd. Een Frans nationaal onderzoek naar levensstijlen en toxische factoren bij onvruchtbare paren toonde aan dat tabak bij vrouwen een risico met zich meebrengt dat twee keer zo hoog is als onvruchtbaarheid, een afname van de ovariële reserve waar het niveau van anti-Mulleriaans hormoon (AMH) afneemt, onregelmatige korte cycli en dysmenorroe komen ook voor bij rokers. Bovendien worden producten in tabak zoals cotinine, cadmium en waterstofperoxide in het follikelvocht aangetroffen en zouden ze verantwoordelijk zijn voor een wijziging van het herstel van eicelmeiose.

Paren die problemen hebben met de conceptie worden doorverwezen naar een medisch geassisteerde voortplanting (MAP) voor vruchtbaarheidsbehandelingen. Deze behandelingen kunnen zowel psychisch als fysiek zeer belastend zijn. Inderdaad, de talrijke medische afspraken en onderzoeken, evenals de vele sterfgevallen en mislukkingen die worden ervaren na herhaalde pogingen tot conceptie, kunnen het huwelijks-, sociale en professionele leven van paren in beslag nemen. Bovendien vereisen vruchtbaarheidsproblemen aanzienlijke financiële middelen om de kosten van vruchtbaarheidsbehandelingen te dekken, maar ook die in verband met de maternale en foetale complicaties van zwangerschap, die vaker voorkomen bij MAP-zwangerschappen dan bij spontane conceptie.

Controle van de ovariële stimulatie is het belangrijkste onderdeel van geassisteerde voortplantingstechnologieën (ART) die de klinische praktijk van natuurlijke mono-folliculaire cycli hebben verschoven naar multi-folliculair gestimuleerde cycli. De toename van het aantal follikels, en bijgevolg het aantal teruggevonden oöcyten, verbeterde de zwangerschapscijfers bij vrouwen die in-vitrofertilisatie (IVF) / intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) ondergingen, niet alleen door het aantal beschikbare embryo's te vergroten, maar ook door waardoor de embryocultuur kan worden uitgebreid en de selectie van embryo's van hogere kwaliteit die kunnen worden teruggeplaatst, kan worden geselecteerd. Verschillende onderzoeken hebben echter de kwestie van het optimale aantal teruggevonden oöcyten na gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) voor IVF/ICSI behandeld en aangetoond dat de ovariële respons onafhankelijk gerelateerd is aan het aantal levende geboorten (LBR) na IVF/ICSI.

In de loop der jaren zijn er veel nieuwe behandelingsmodaliteiten voor stimulatie van de eierstokken geïntroduceerd - vaak met onvoldoende bewijs van veiligheid en werkzaamheid - met verschillende verbindingen en regimes voor stimulatie van de eierstokken, het op gang brengen van eicelrijping, interventies voorafgaand aan de stimulatie-suppletiefase. De belangrijkste klinische uitdaging is het vinden van de juiste balans tussen het verbeteren van de kans op succes (geboorte van een gezond kind), een redelijke kostprijs, acceptabel ongemak voor de patiënt en een minimaal aantal complicaties. Nieuwe ontwikkelingen maken ovariële stimulatie minder intens en meer geïndividualiseerd. De keuze van het ovariële stimulatieprotocol is een van de belangrijkste stappen in de IVF/ICSI-behandeling.

Deze studie heeft tot doel ovariële stimulatieprotocollen te identificeren en te evalueren die worden toegepast op verschillende patiënten met verschillende oorzaken van vrouwelijke onvruchtbaarheid voorafgaand aan medisch geassisteerde voortplantingstechnieken om te weten of er een verband bestaat tussen een bepaald protocol en het verkregen resultaat voor elke klasse van onvruchtbaarheid. Daarom zullen 360 ICSI in 200-300 paren worden bestudeerd om het verband tussen ovariële stimulatieprotocollen en de resultaten van ICSI te evalueren.

De bevolking wordt verdeeld in 3 groepen:

  1. Groep "OD" voor ovulatiestoornissen veroorzaakt door endocriene stoornissen zoals het polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) en/of prematuur ovariumfalen (POF)
  2. Groep "TD" voor eileidersaandoeningen veroorzaakt door eerdere buitenbaarmoederlijke zwangerschap, salpingectomie, eileidersobstructie en/of hydrosalpinx
  3. Groep "UCD" voor baarmoeder- en baarmoederhalsaandoeningen veroorzaakt door vleesbomen, endometriose, infectie en/of congenitale baarmoederafwijkingen (CUA)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • North Lebanon
      • Tripoli, North Lebanon, Libanon, 961
        • Lebanese University, faculty of sciences III

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 44 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • mag geen van de uitgesloten criteria tonen
  • Patiënten met vrouwelijke onvruchtbaarheid als gevolg van met name ovulatoire stoornissen, voortijdig ovarieel falen, polycysteus ovariumsyndroom, eileiders, buitenbaarmoederlijke zwangerschap, salpingitis, eileidersblokkade/-occlusie, hydrosalpinx, cervicaal/vaginaal, endocrien, endometriose, vleesbomen, congenitale baarmoederafwijkingen, baarmoederinfecties en vrouwelijke onvruchtbaarheid van andere oorsprong
  • De selectie van de leeftijd van de proefpersonen moet worden afgestemd op de behandelprotocollen. Voortijdig ovarieel falen wordt gedefinieerd als AMH (anti-muleriaans hormoon) ≤ 2 ng/ml.
  • Bereid om samen te werken en de komende drie jaar de klinische follow-ups bij te wonen
  • Patiënten die bereid zijn geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • In staat en bereid om aan alle studievereisten te voldoen
  • Afwezigheid van genetische oorzaken
  • Medisch geschikt om ovariële stimulatie te ondergaan
  • Normale serumchemie en hematologische screeningtests
  • Negatief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) serologie
  • Geen geschiedenis van maligniteit
  • Volledige anamnese en lichamelijk onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die van het onderzoek moeten worden uitgesloten als de man (echtgenoot) een of meer mannelijke onvruchtbaarheidsproblemen had
  • Patiënten met genetische afwijkingen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen, waaronder matig of ernstig hoofdletsel, beroerte, cerebrale of botschade of maligniteiten, hersenafwijkingen, leerstoornissen, ernstige medische of psychiatrische aandoeningen, en metabole/cardiovasculaire aandoeningen of tekenen van hart-/renale schade of maligniteiten, alcohol , gewichtsverlies gedurende de laatste 2 jaar, chemotherapie of immunosuppressieve therapie.
  • Vrouwen van 45 jaar en ouder, jonger dan 21 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Protocol "A"

Protocol met alleen gonadotropines zonder agonist of antagonist:

De behandeling met gonadotropine begint na een spontane menstruatie. De gonadotrofinen (bijv. Menopur, 150-225 IE) worden dagelijks geïnjecteerd vanaf D2/3 van de cyclus (de dosis gonadotrofine varieert op basis van de folliculaire respons). Het moment om de ovulatie op gang te brengen door toediening van HCG (bijv. Ovitrelle of Pregnyl, 10.000 IE) wordt bepaald door controle van de ovulatie (folliculogenese) ongeveer 14 dagen na de behandeling met gonadotropines en de aanwezigheid van ten minste 3 follikels met een grootte van 18 mm en ten minste de niveaus van E2 bereiken 250-300 pg/ml. 36 uur na HCG-activering worden de rijpe oöcyten opgehaald.

Toediening van hCG (10.000 IE) voor ovulatietriggering
Andere namen:
  • OVITRELLE / ZWANGERSCHAP
Toediening van Menotropine (hMG / FSH en LH in een verhouding van 1:1) (150-225 IE/dag)
Andere namen:
  • MENOPUR
Actieve vergelijker: Protocol "B"

Kort GnRH-agonistprotocol:

Voor het korte GnRH-agonistprotocol begint de toediening van gonadotropines op hetzelfde moment als die van de agonist, wat het mogelijk maakt om te profiteren van de werking van endogene gonadotropines die vrijkomen door het flare-up-effect van de agonist. Parallel aan gonadotropine (bijv. Menopur, 150-225 IE) dagelijks vanaf cyclusdag 2 (dosering gonadotropine varieert op basis van de ontwikkeling van de follikels). Voortdurende toediening van GnRH-agonist en gonadotropine duurt tot HCG-trigger (bijv. Ovitrelle of Pregnyl, 10.000 IE), ~14 dagen na het regime van de GnRH-agonist wanneer de follikels een grootte van 16-18 mm bereikten en de niveaus van E2 ten minste 250-300 pg/ml bereikten. 36 uur na HCG-activering worden de rijpe oöcyten opgehaald.

Toediening van hCG (10.000 IE) voor ovulatietriggering
Andere namen:
  • OVITRELLE / ZWANGERSCHAP
Toediening van Menotropine (hMG / FSH en LH in een verhouding van 1:1) (150-225 IE/dag)
Andere namen:
  • MENOPUR
Toediening van triptoreline (0,1 mg/dag)
Andere namen:
  • DECAPEPTYL
Actieve vergelijker: Protocol "C"

Antagonistprotocol met meerdere doses:

Voor het GnRH-antagonistprotocol wordt een lage dosis GnRH-antagonist (0,25 mg/dag) toegediend. Het protocol begint met de toediening van gonadotropine (bijv. Menopur, 150-225 IE) per dag, die wordt gestart na controle van de grootte van de follikels van de patiënt op cyclusdag 2/3 (de dosis gonadotropine varieert op basis van de folliculaire respons). Bijna na de 6e dag van de gonadotropine-injectie of wanneer de follikelgrootte meer dan of gelijk is aan 14 mm, begint de GnRH-antagonist (bijv. Ovitrelle of Pregnyl, 10.000 IE). 36 uur na HCG-activering worden de rijpe oöcyten opgehaald.

Toediening van hCG (10.000 IE) voor ovulatietriggering
Andere namen:
  • OVITRELLE / ZWANGERSCHAP
Toediening van Menotropine (hMG / FSH en LH in een verhouding van 1:1) (150-225 IE/dag)
Andere namen:
  • MENOPUR
Toediening van cetrorelix (cetrotide) of ganirelix (orgulatron) (0,25 mg/dag)
Andere namen:
  • CETROTIDE / ORGULATRON
Actieve vergelijker: Protocol "D"

Lang GnRH-agonistprotocol:

Voor het lange GnRH-agonistprotocol wordt een lage dosis GnRH-agonist (bijv. triptoreline (Decapeptyl 0,1 mg)) toegediend op cyclusdag 21, gevolgd door gonadotropine (bijv. Menopur, 150-225 IE) dagelijks beginnend op cyclusdag 2 na de menstruatie (de dosis gonadotropine varieert op basis van de ontwikkeling van de follikels). Voortdurende toediening van GnRH-agonist en gonadotropine duurt tot HCG-trigger (bijv. Ovitrelle of Pregnyl, 10.000 IE), ~14 dagen na het regime van de GnRH-agonist toen de follikels een grootte bereikten van 16-18 mm. 36 uur na HCG-activering worden de rijpe oöcyten opgehaald.

Toediening van hCG (10.000 IE) voor ovulatietriggering
Andere namen:
  • OVITRELLE / ZWANGERSCHAP
Toediening van Menotropine (hMG / FSH en LH in een verhouding van 1:1) (150-225 IE/dag)
Andere namen:
  • MENOPUR
Toediening van triptoreline (0,1 mg/dag)
Andere namen:
  • DECAPEPTYL
Actieve vergelijker: Protocol "E"

Gecombineerd GnRH-antagonist- en -agonistprotocol:

Voor het gecombineerde protocol begint het met de toediening van gonadotrofine (bijv. Menopur, 150-225 IE) per dag, die wordt gestart na controle van de grootte van de follikels van de patiënt op cyclusdag 2/3 (de dosis gonadotropine varieert op basis van de folliculaire respons). Bijna na de 6e dag van de gonadotropine-injectie of wanneer de follikelgrootte meer dan of gelijk is aan 14 mm, begint de GnRH-antagonist (bijv. , triptoreline (Decapeptyl 0,1 mg/dag)). 36 uur na agonistinjectie worden de rijpe oöcyten teruggewonnen.

Toediening van Menotropine (hMG / FSH en LH in een verhouding van 1:1) (150-225 IE/dag)
Andere namen:
  • MENOPUR
Toediening van triptoreline (0,1 mg/dag)
Andere namen:
  • DECAPEPTYL
Toediening van cetrorelix (cetrotide) of ganirelix (orgulatron) (0,25 mg/dag)
Andere namen:
  • CETROTIDE / ORGULATRON

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ovulatie-inductie
Tijdsspanne: 36 uur
Controle van de ovulatie Stimulatie door middel van transvaginale echografie die de groei, het aantal en het uiterlijk van de follikels in de eierstokken bepaalt, evenals de rijping van het endometrium (diktemeting); Follikels worden als volgroeid beschouwd wanneer hun diameter groter is dan 18-20 mm en elk van hen 250-300 pg/ml E2 levert. Wanneer aan deze criteria wordt voldaan, wordt de ovulatie geactiveerd
36 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
bevruchting tarief
Tijdsspanne: 12 maanden
Veranderingen in de bevruchtingsgraad
12 maanden
embryo kwaliteit
Tijdsspanne: 12 maanden
Selectie van embryo's voor terugplaatsing afhankelijk van hun morfologie en de regelmaat van blastomeren
12 maanden
zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
Bepaling van βHCG voor positieve resultaten
12 maanden
levend geboortecijfer
Tijdsspanne: 12 maanden
Berekeningen van het aantal levendgeborenen zijn gebaseerd op het aantal levendgeborenen in elke groep gedeeld door alle levendgeborenen, vermenigvuldigd met 100
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University
  • Studie directeur: Samar El Hamoui, Dr, Lebanese University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren