Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anakinran (plus sinkin) tai prednisonin kokeilu potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti (AlcHepNet)

torstai 6. helmikuuta 2025 päivittänyt: Samer Gawrieh, Indiana University

AlcHepNet-konsortiumin monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen Anakinra (plus sinkki) tai prednisoni potilailla, joilla on vaikea alkoholin aiheuttama hepatiitti

Tämä monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus keskittyy uusiin hoitomuotoihin vakavaan alkoholiperäiseen hepatiittiin (AH), joka on alkoholiperäisen maksavaurion hengenvaarallinen vaihe, jonka lyhytaikainen kuolleisuus on paljon korkeampi kuin muussa maksassa. sairaudet.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää Anakinran (plus sinkin) kliininen teho ja turvallisuus verrattuna nykyiseen prednisonista koostuvaan standardihoitoon potilailla, joilla on kliinisesti vaikea AH. Tärkeimmät toissijaiset tavoitteet ovat yleisesti ottaen seuraavat: (a) arvioida biomarkkerien käyttöä taudin vakavuuden ja hoitovasteen arvioimiseksi; ja (b) kehittää uusia päätepisteitä vaikean AH:n nykyisten arviointistrategioiden rajoitusten voittamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

147

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202-2879
        • Indiana Universtiy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 01003
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55902
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. AH, NIAAA:n yleiskonsortioiden AH6:lle määrittelemä:

    1. Keltaisuuden ilmaantuminen (määritelty seerumin kokonaisbilirubiiniksi >3 mg/dl) seulontakäyntiä edeltäneiden 8 viikon aikana
    2. Säännöllinen alkoholin kulutus yli 40 grammaa päivässä tai yli 280 grammaa viikoittain naisilla ja yli 60 grammaa päivässä tai yli 420 grammaa viikoittain miehillä vähintään 6 kuukauden ajan ja alle 8 viikon pidättyvyys ennen keltaisuuden puhkeamista
    3. AST > 50 IU/l
    4. AST:ALT > 1,5 ja molemmat arvot < 400 IU/l
    5. ja/tai histologiset todisteet AH:sta*
  2. MELD 20-35 satunnaistamisen päivänä.

  3. Ikäraja >21

    • Potilailla, joilla on mahdollinen AH tai AH, joilla on häiritseviä tekijöitä, kuten mahdollinen iskeeminen hepatiitti, mahdollinen DILI, epävarma alkoholin käyttöhistoria (esim. potilas kiistää liiallisen alkoholin käytön) ja epätyypilliset/epänormaalit laboratoriokokeet (esim. AST < 50 IU/L tai > 400 IU/L, AST/ALT-suhde < 1,5), antinukleaarinen vasta-aine > 1:160 tai SMA > 1:80, normaalihoitomaksan biopsia voidaan tehdä nykyisen sairaalahoidon aikana AH:n vahvistamiseksi ja kilpailevien etiologioiden poissulkemiseksi.

Poissulkemiskriteerit

  1. MELD PISTEET <20 tai > 35
  2. Aktiivinen sepsis (positiiviset veri- tai askitesviljelmät), johon liittyy systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä (SIRS) tai hemodynaaminen kompromissi, joka vaatii suonensisäisiä paineita kudosperfuusion ylläpitämiseksi
  3. Keuhkokuume radiologisen tutkimuksen mukaan
  4. Monen elimen vajaatoiminta
  5. Munuaisten vajaatoiminta määritetty GFR:llä <35 ml/min CKD-EPI:llä.
  6. Kliinisesti aktiivinen C. diff -infektio
  7. Maksan kuvantaminen (ultraääni, tietokonetomografia tai magneettiresonanssi), jotka osoittavat muita keltaisuuden syitä
  8. Muut maksasairaudet, mukaan lukien hepatiitti B (positiivinen HBsAg tai HBV DNA), hepatiitti C (positiivinen HCV-RNA), autoimmuunihepatiitti, Wilsonin tauti, geneettinen \hemokromatoosi, alfa1-antitrypsiinin puutos tai vahva epäily lääkeaineperäisestä maksavauriosta (DILI). Aiemmin hoidettu hepatiitti C, joka oli parantunut (jatkuva virologinen vaste negatiivisella RNA:lla ≥ 24 viikkoa hoidon jälkeen) ei ole poissulkeminen.
  9. Aiempi HIV-infektio (positiivinen HIV-RNA tai HIV-infektion hoito)
  10. Aiempi tai esiintynyt syöpä (mukaan lukien hepatosellulaarinen syöpä) muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä
  11. Aiemmat muut merkittävät lääketieteelliset ongelmat, kuten autoimmuunisairaudet, vaikea astma, psoriaasi, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) jne., jotka saattavat vaatia immunosuppressiivisia hoitoja
  12. Raskaus tai imetys
  13. Aiempi altistuminen kokeellisille hoidoille viimeisen 3 kuukauden aikana
  14. Aiempi altistus systeemiselle kortikosteroidille (glukokortikoidille) tai immunosuppressiiviselle hoidolle yli 4 päivää edellisten 30 päivän aikana
  15. Inotrooppisen paineentuen tarve perfuusion ylläpitämiseksi kriittisiin elimiin 48 tuntia ennen satunnaistamista ja kokeellisen hoidon aloittamista
  16. Kliinisesti merkittävä haimatulehdus - vatsakipu, kohonnut lipaasi (> 3 X ULN) ja vähintään haiman turvotus, johon liittyy rasvajuoksu TT-kuvauksessa
  17. Valkosolujen kokonaismäärä > 30 000/mm3
  18. Tunnettu allergia tai intoleranssi terapeuttisille aineille testattavalle
  19. Kyvyttömyys saada vapaaehtoisesti tietoon perustuva suostumus osallistujalta tai huoltajalta
  20. Todettu kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenetelmiä ja noudattaa protokollaa
  21. Verihiutalemäärä < 40 000 k/cumm.
  22. Positiivinen PCR-testi COVID-19:lle 7 päivän sisällä ennen lähtötilanteen 0. päivän käyntiä

  23. Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka määritellään hematemesisiksi tai melenaksi, jossa hemoglobiini on laskenut yli 2 g/dl 24 tunnissa. Johtuen maha-suolikanavan verenvuodosta tai keskimääräisen valtimoverenpaineen laskusta < 65 mmHg:iin.

    • Positiivinen testi on poissulkeva vain seulontajakson aikana. Jos potilaan testi on positiivinen milloin tahansa lähtötason satunnaistamisen jälkeen, positiivista COVID-19-PCR-testiä pidetään SAE:nä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Prednisoni
Normaali hoito plus 40 mg prednisonia suun kautta kerran päivässä päivinä 1-30 ja vastaavat lumelääkkeet Anakinralle (1 ruisku s.c. kerran päivässä päivinä 1-14) ja sinkkiä (sovitettu pilleri kerran päivässä päivinä 1-90).
Lääke: Prednisoni
Prednisoni on tarkoitettu moniin sairauksiin, mukaan lukien tulehduksellinen sairaus. Kortikosteroideja, kuten prednisolonia, pidetään normaalina alkoholin aiheuttaman maksasairauden hoidossa.
Lääke: Placebot
Vastaava lumelääke
Active Comparator: Anakinra ja sinkki
Normaali hoito plus Anakinra (100 mg s.c.) kerran päivässä päivinä 1-14 sinkkisulfaatti 220 mg kerran päivässä päivinä 1-90 ja lumelääke prednisonille (sopiva pilleri kerran päivässä päivinä 1-30).
Lääke: Placebot
Vastaava lumelääke
Lääke: Anakinra ja sinkki
Anakinra on tarkoitettu kohtalaisen tai vaikean aktiivisen nivelreuman merkkien ja oireiden vähentämiseen ja rakenteellisten vaurioiden etenemisen hidastamiseen. Sitä on aiemmin tutkittu AH:ssa. Sinkki on ravintolisä. Sinkkilisä kumoaa sinkin puutteen kliiniset oireet osallistujilla, joilla on alkoholiperäinen maksasairaus.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selviytyminen 90 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 90 päivää
Ensisijainen analyysi on Prednisonin ja Anakinran plus sinkin ja prednisonin 90 päivän kuolleisuuden vertailu.
90 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ICU-siirtojen määrä
Aikaikkuna: 7, 30 ja 90 päivää
Sairaalan sanan muutoksen tallentaminen tavallisesta kerroksesta teho-osaston kerrokseen merkkinä sairauden pahenemisesta ja hoidon eskalaatiosta
7, 30 ja 90 päivää
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 30 päivää ja 180 päivää
30 päivää ja 180 päivää
Lillen tulosten muutosten mittaaminen
Aikaikkuna: Päivä 7

Lillen pistemäärän muutos esitetään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat Lillen pistemäärän < 0,45 päivänä 7.

Lillen pisteet lasketaan käyttämällä seuraavaa verkkosivustoa: https://www.mdcalc.com/lille-model-alcoholic-hepatitis Lillen pistemäärä = (exp(-R))/(1 + exp(-R)), jossa muuttujat ovat seuraavat: R = 3,19 - 0,101*(ikä, vuodet) + 0,147*(albumiinipäivä 0, g/l) + 0,0165* (bilirubiinitason kehitys, µmol/L) - 0,206* (munuaisten vajaatoiminta) - 0,0065* (bilirubiinipäivä 0, µmol/L) - 0,0096* (protrombiiniaika, s) Munuaisten vajaatoiminta (>1.kreatiniini) mg/dl (115 µmol/L) tai 0 (jos ≤1,3 mg/dL (115 µmol/L)) Lillen pistemäärä kehitettiin tunnistamaan varhaisessa vaiheessa potilaat, joilla on vaikea alkoholihepatiitti, joka ei reagoi kortikosteroideihin. Pienemmät pisteet osoittavat, että vaste kortikosteroideihin paranee. Lillen pistemäärä > 0,45 ennustaa huonomman kuuden kuukauden eloonjäämisen. Lillen pistemäärä < 0,45 ennustaa paremman 6 kuukauden eloonjäämisen.
Päivä 7
Muutokset MELD-pisteissä
Aikaikkuna: 7, 30 ja 90 päivää
Loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) on numeerinen asteikko, joka vaihtelee 6:sta (vähemmän sairas) 40:een (vakavasti sairas), jota käytetään maksansiirtoehdokkaille, jotka ovat vähintään 12-vuotiaita. Se antaa jokaiselle henkilölle "pistemäärän" (luvun) sen mukaan, kuinka kiireesti hän tarvitsee maksansiirron seuraavien kolmen kuukauden aikana.
7, 30 ja 90 päivää
AKI-potilaiden määrä (akuutti munuaisvaurio)
Aikaikkuna: 7, 30 ja 90 päivää
  • Kreatiniinin nousu 50 % perustason yläpuolelle 7 päivän aikana
  • Kreatiniinin nousu 0,3 mg/dl 48 tunnin sisällä
  • Dialyysihoitoa vaativan munuaisten vajaatoiminnan alkaminen
7, 30 ja 90 päivää
Monielimen vajaatoiminnan kehittyminen
Aikaikkuna: 7, 30 ja 90 päivää
Määritelty ≥2 elimen vajaatoiminnaksi
7, 30 ja 90 päivää
SIRS:n (Systemic Inflammatory Response Syndrome) kehittyminen
Aikaikkuna: 7, 30 ja 90 päivää
Määritelty kahdeksi tai useammaksi poikkeavuudeksi lämpötilassa, lisääntyneessä sykkeessä, hengityksessä tai valkosolujen määrässä ja SOFA-pisteiden nousuna ≥2 pistettä
7, 30 ja 90 päivää
Muutokset maksan toiminnassa
Aikaikkuna: 7, 30 ja 90 päivää

Maksan toiminnan muutokset arvioitiin Child Pugh -pistemäärän muutoksilla päivinä 7, 30 ja 90. Child Pugh Score on pisteytysjärjestelmä, jota käytetään arvioimaan kroonisen maksasairauden vakavuutta. Pisteet vaihtelevat 5–15, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta. Pisteet jaetaan seuraavasti:

Maksaenkefalopatia: ei mitään = 1 piste, 1 ja 2 = 2 pistettä, 3 ja 4 = 3 pistettä Askites: ei mitään = 1 piste, lievä = 2 pistettä, kohtalainen tai vaikea = 3 pistettä Kokonaisbilirubiini: alle 2 mg/dl = 1 piste, 2 - 3 mg/dl = 2 pistettä, yli 3 mg/dl = 3 pistettä Albumiini: yli 3,5 g/dl = 1 piste, 2,8 - 3,5 g/dl = 2 pistettä, alle 2,8 g/dl = 3 pistettä Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR): alle 1,7 = 1 piste, 1,7 - 2,3 = 2 pistettä, yli 2,3 = 3 pistettä

Kullekin luokalle annetut pisteet lasketaan yhteen Child Pugh -pisteen laskemiseksi.
7, 30 ja 90 päivää
Niiden osallistujien määrä, joiden peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arvioinnin (SOFA) pisteet ja osuudet ovat muuttuneet, ja jotka vaativat hemodynaamista tukea MAP:lle < 65 mm Hg ja laktaattille > 2 mmol/l, munuaiskorvaushoidolle tai mekaaniselle ventilaatiolle.
Aikaikkuna: 180 päivää

SOFA-pisteet lasketaan seuraavalla verkkosivustolla https://www.mdcalc.com/sequential-organ-failure-assessment-sofa-score

Pisteet voivat olla 0 - >14 (suotuisasta epäedulliseen)
180 päivää
Tartunnan saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 180 päivää
180 päivää
Sepsiksen etenemistä sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 180 päivää
  • Henkeä uhkaava elinten toimintahäiriö, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon
  • SOFA-pisteiden lisäys 2 pistettä enemmän
  • Huomaa: useimmilla vaikeaa AH:ta sairastavilla osallistujilla on 4 pistettä vain bilirubiinin perusteella
180 päivää
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 180 päivää
Määrittelee kreatiniinin > 2 mg/dl
180 päivää
Osallistujien määrä, jotka tarvitsevat siirron teho-osastolle hoitoa varten, intubaatiota hengitysteiden hallintaa varten, hengityslaitteen tuen tai aktiivihoidon tarpeessa.
Aikaikkuna: 180 päivää
180 päivää
Suolen läpäisevyyden indikaattorit
Aikaikkuna: 180 päivää
180 päivää
Transplant Free Survival Rate
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Indiana University

Yhteistyökumppanit

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 10. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 12. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AlcHepNet-02

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa