Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med Anakinra (Plus Zink) eller Prednison hos patienter med svær alkoholisk hepatitis (AlcHepNet)

6. februar 2025 opdateret af: Samer Gawrieh, Indiana University

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg med Anakinra (plus zink) eller prednison hos patienter med svær alkoholisk hepatitis af AlcHepNet Consortium

Dette multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg er fokuseret på nye behandlinger for svær alkoholisk hepatitis (AH), et livstruende stadium af alkoholisk leverskade, der har en kortsigtet dødelighed, der er meget højere end andre lever. sygdomme.

Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme den kliniske effekt og sikkerhed af Anakinra (plus zink) sammenlignet med den nuværende standard medicinske behandling bestående af prednison hos deltagere med klinisk svær AH. Nøgle sekundære målsætninger er generelt som følger: (a) at evaluere brugen af ​​biomarkører til at vurdere sygdommens sværhedsgrad og behandlingsrespons; og (b) at udvikle nye endepunkter for at overvinde begrænsningerne ved nuværende vurderingsstrategier for svær AH.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-2879
        • Indiana Universtiy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 01003
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. AH, som defineret af NIAAA pan-konsortiet for AH6:

    1. Begyndelse af gulsot (defineret som total serumbilirubin >3 mg/dL) inden for de foregående 8 uger til screeningsbesøget
    2. Regelmæssigt forbrug af alkohol med et indtag på > 40 gm dagligt eller >280 gm ugentligt i gennemsnit for kvinder og > 60 gm dagligt eller >420 gm ugentligt i gennemsnit for mænd i 6 måneder eller mere, med mindre end 8 ugers afholdenhed før debut af gulsot
    3. AST > 50 IE/l
    4. AST:ALT > 1,5 og begge værdier < 400 IE/l
    5. og/eller histologisk bevis for AH*
  2. MELD 20-35 på randomiseringsdagen.

  3. Alder >21

    • Hos patienter med mulig AH eller AH med forstyrrende faktorer såsom mulig iskæmisk hepatitis, mulig DILI, usikker historie med alkoholbrug (f.eks. afviser patienten overdreven alkoholbrug) og atypiske/unormale laboratorietests (f.eks. AST < 50 IE/L eller > 400 IE/L, ASAT/ALT-forhold < 1,5), antinukleært antistof > 1:160 eller SMA > 1:80, kan der udføres en standardbehandlingsleverbiopsi under den nuværende hospitalsindlæggelse for at bekræfte AH og udelukke konkurrerende ætiologier 17

Eksklusionskriterier

  1. MELD SCORE <20 eller > 35
  2. Aktiv sepsis (positive blod- eller ascitiske kulturer) med Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) eller hæmodynamisk kompromis, der kræver intravenøse pressorer for at opretholde vævsperfusion
  3. Lungebetændelse som påvist ved radiologisk undersøgelse
  4. Multiorgansvigt
  5. Nyresvigt defineret ved GFR <35 ml/min ved CKD-EPI.
  6. Klinisk aktiv C. diff infektion
  7. Anamnese med billeddannelse af leveren (ultralyd, computertomografi eller magnetisk resonans), der viser andre årsager til gulsot
  8. Anamnese med andre leversygdomme, herunder hepatitis B (positiv HBsAg eller HBV DNA), hepatitis C (positiv HCV RNA), autoimmun hepatitis, Wilsons sygdom, genetisk \hemochromatosis, alpha1-antitrypsin-mangel eller stærk mistanke om lægemiddelinduceret leverskade (DILI). Tidligere behandlet hepatitis C, der blev helbredt (vedvarende virologisk respons med negativt RNA ≥24 uger efter behandling) er ikke en udelukkelse.
  9. Anamnese med HIV-infektion (positiv HIV-RNA eller behandling for HIV-infektion)
  10. Anamnese eller tilstedeværelse af kræft (herunder hepatocellulært karcinom) bortset fra ikke-melanom hudkræft
  11. Anamnese med andre væsentlige medicinske problemer såsom autoimmune sygdomme, svær astma, psoriasis, inflammatorisk tarmsygdom (IBD) osv., der kan kræve immunsuppressive behandlinger
  12. Graviditet eller amning
  13. Forudgående eksponering for eksperimentelle terapier inden for de sidste 3 måneder
  14. Forudgående eksponering for systemisk kortikosteroid (glukokortikoid) eller immunsuppressiv behandling i mere end 4 dage inden for de foregående 30 dage
  15. Behov for inotrop pressorstøtte for at opretholde perfusion til kritiske organer inden for de foregående 48 timer før randomisering og påbegyndelse af eksperimentel behandling
  16. Klinisk signifikant pancreatitis - mavesmerter, forhøjet lipase (> 3 X ULN) og mindst ødem i bugspytkirtlen med fedtstrenging på CT-scanning
  17. Samlet antal WBC > 30.000/mm3
  18. Kendt allergi eller intolerance over for terapeutiske midler, der skal testes
  19. Manglende evne til frivilligt at indhente informeret samtykke fra deltager eller værge
  20. Opfattet manglende evne til at følge undersøgelsesprocedurer og overholde protokol
  21. Blodpladetal < 40.000 k/cumm.
  22. Positiv PCR-test for COVID-19 inden for 7 dage før baseline-dag 0-besøget

  23. Aktiv gastrointestinal blødning defineret som hæmatemese eller melena med et fald i hæmoglobin med mere end 2 g/dl på 24 timer. På grund af gastrointestinal blødning eller med et fald i gennemsnitlig arteriel BP til < 65 mmHg.

    • Positiv test er kun udelukkende i screeningsperioden. Hvis en patient tester positiv på et hvilket som helst tidspunkt efter baseline randomisering, vil en positiv PCR-test for COVID-19 blive betragtet som en SAE.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Prednison
Standardbehandling plus prednison 40 mg oralt én gang dagligt på dag 1-30 og matchende placebo for Anakinra (1 sprøjte s.c. én gang dagligt på dag 1-14) og zink (matchet pille én gang dagligt på dag 1-90).
Medicin: Prednison
Prednison er indiceret til adskillige tilstande, herunder inflammatorisk sygdom. Kortikosteroider, såsom prednisolon, betragtes som standardbehandling ved alkoholisk leversygdom.
Medicin: Placebos
Matchende placebo
Aktiv komparator: Anakinra og zink
Standardbehandling plus Anakinra (100 mg s.c.) én gang dagligt på dag 1-14 zinksulfat 220 mg én gang daglig på dag 1-90 og placebo for prednison (matchet pille én gang dagligt på dag 1-30).
Medicin: Placebos
Matchende placebo
Medicin: Anakinra og zink
Anakinra er indiceret til at reducere tegn og symptomer og forsinke progressionen af ​​strukturel skade ved moderat til svær aktiv reumatoid arthritis. Det er tidligere blevet undersøgt i AH. Zink er et kosttilskud. Zinktilskud vender de kliniske tegn på zinkmangel hos deltagere med alkoholisk leversygdom.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse ved 90 dage
Tidsramme: 90 dage
Den primære analyse vil være sammenligninger af 90-dages dødelighed af Prednison og Anakinra plus zink vs. Prednison.
90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal overførsler til intensivafdeling
Tidsramme: 7, 30 og 90 dage
Registrering af ændringen af ​​hospitalsord fra almindelig etage til intensivafdeling som en markør for forværring af sygdom og eskalering af pleje
7, 30 og 90 dage
Overlevelse
Tidsramme: 30 dage og 180 dage
30 dage og 180 dage
At måle ændringerne i Lille Score
Tidsramme: Dag 7

Ændring i Lille-score er repræsenteret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en Lille-score < 0,45 på dag 7.

Lille-score vil blive beregnet ved hjælp af følgende hjemmeside: https://www.mdcalc.com/lille-model-alcoholic-hepatitis Lille score = (exp(-R))/(1 + exp(-R)), hvor variablerne er som følger: R = 3,19 - 0,101*(alder, år) + 0,147*(albumin dag 0, g/L) + 0,0165* (udvikling i bilirubinniveau, µmol/L) - 0,206*(nyreinsufficiens) - 0,0065*(bilirubin dag 0, µmol/L) - 0,0096*(protrombintid, sek) Nyreinsufficiens = 1. mg/dL (115 µmol/L)) eller 0 (hvis ≤1,3 mg/dL (115 µmol/L)) Lille-scoren blev udviklet for at give tidlig genkendelse af patienter med svær alkoholisk hepatitis, der ikke reagerer på kortikosteroider. Lavere score indikerer mere forbedring som respons på kortikosteroider. En Lille-score > 0,45 forudsiger dårligere 6-måneders overlevelse. En Lille-score < 0,45 forudsiger bedre 6-måneders overlevelse.
Dag 7
Ændringer i MELD-score
Tidsramme: 7, 30 og 90 dage
Model for End-Stage Liver Disease (MELD) er en numerisk skala, der spænder fra 6 (mindre syg) til 40 (alvorligt syg), brugt til levertransplantationskandidater på 12 år og ældre. Det giver hver person en 'score' (tal) baseret på, hvor akut han eller hun har brug for en levertransplantation inden for de næste tre måneder.
7, 30 og 90 dage
Antal deltagere med AKI (akut nyreskade)
Tidsramme: 7, 30 og 90 dage
  • Forøgelse af kreatinin på 50 % over baseline over en periode på 7 dage
  • Forøgelse af kreatinin på 0,3 mg/dl inden for en periode på 48 timer
  • Begyndelse af nyresvigt, der kræver dialyse
7, 30 og 90 dage
Udvikling af multiorgansvigt
Tidsramme: 7, 30 og 90 dage
Defineret som svigt ≥2 organer
7, 30 og 90 dage
Udvikling af SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)
Tidsramme: 7, 30 og 90 dage
Defineret som to eller flere abnormiteter i temperatur, øget hjertefrekvens, respiration eller antal hvide blodlegemer med stigning i SOFA-score ≥2 point
7, 30 og 90 dage
Ændringer i leverfunktionen
Tidsramme: 7, 30 og 90 dage

Ændringer i leverfunktionen blev evalueret ved ændringer i Child Pugh Score på dag 7, 30 og 90. Child Pugh Score er et scoringssystem, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​kronisk leversygdom. Scorer varierer fra 5 til 15, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom. Point tildeles som følger:

Hepatisk encefalopati: Ingen = 1 point, grad 1 og 2 = 2 point, grad 3 og 4 = 3 point Ascites: Ingen = 1 point, mild = 2 point, moderat til svær = 3 point Total bilirubin: under 2 mg/dl = 1 point, 2 til 3 mg/dl = 2 point, over 3 mg/dl = 3 point Albumin: større end 3,5 g/dl = 1 point, 2,8 til 3,5 g/dl = 2 point, mindre end 2,8 g/dl = 3 point International normaliseret ratio (INR): under 1,7 = 1 point, 1,7 til 2,3 = 2 point, over 2,3 = 3 point

Tildelte point for hver kategori summeres for at beregne Child Pugh-score.
7, 30 og 90 dage
Antal deltagere med ændringer i sekventiel organsvigtvurdering (SOFA) score og proportioner, der kræver hæmodynamisk støtte til MAP < 65 mm Hg og laktat > 2 mmol/l, nyreerstatningsterapi eller mekanisk ventilation.
Tidsramme: 180 dage

SOFA-resultatet vil blive beregnet på følgende websted https://www.mdcalc.com/sequential-organ-failure-assessment-sofa-score

Score kan være fra 0 - >14 (gunstig til mindre gunstig)
180 dage
Antal deltagere med infektioner
Tidsramme: 180 dage
180 dage
Antal deltagere med progression af sepsis
Tidsramme: 180 dage
  • Livstruende organdysfunktion forårsaget af en dysreguleret værtsrespons på infektion
  • En stigning i SOFA-score på 2 point eller mere
  • Bemærk: de fleste deltagere med svær AH har 4 point kun baseret på bilirubin
180 dage
Procentdel af deltagere med nedsat nyrefunktion
Tidsramme: 180 dage
Defineret ved en kreatinin > 2 mg/dl
180 dage
Antal deltagere, der kræver overførsel til intensivafdeling for pleje, intubation for luftvejskontrol, behov for ventilatorstøtte eller RRT.
Tidsramme: 180 dage
180 dage
Indikatorer for tarmgennemtrængelighed
Tidsramme: 180 dage
180 dage
Transplantationsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 90 dage
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Indiana University

Samarbejdspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

12. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2019

Først opslået (Faktiske)

28. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AlcHepNet-02

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alkoholisk hepatitis

Kliniske forsøg med Prednison

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner