중증 알코올성 간염 환자에서 아나킨라(아연 플러스) 또는 프레드니손의 시험 (AlcHepNet)
AlcHepNet 컨소시엄에 의한 중증 알코올성 간염 환자의 아나킨라(아연 플러스) 또는 프레드니손의 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험
이 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험은 다른 간보다 단기 사망률이 훨씬 높은 알코올성 간 손상의 생명을 위협하는 단계인 중증 알코올성 간염(AH)에 대한 새로운 치료법에 초점을 맞추고 있습니다. 질병.
이 연구의 주요 목적은 임상적으로 심각한 AH 참가자를 대상으로 프레드니손으로 구성된 현재 표준 치료와 비교하여 Anakinra(+아연)의 임상 효능 및 안전성을 결정하는 것입니다. 주요 2차 목표는 대체로 다음과 같습니다. (a) 질병 중증도 및 치료 반응을 평가하기 위한 바이오마커의 사용을 평가합니다. (b) 중증 AH에 대한 현재 평가 전략의 한계를 극복하기 위한 새로운 종료점을 개발합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202-2879
- Indiana Universtiy
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40292
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 01003
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55902
- Mayo Clinic
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15260
- University of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical School
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23284
- Virginia Commonwealth University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
AH6에 대한 NIAAA 범 컨소시엄에서 정의한 AH:
- 스크리닝 방문 전 8주 이내에 황달 발병(혈청 총 빌리루빈 >3 mg/dL로 정의됨)
- 여성의 경우 평균적으로 매일 40gm 이상 또는 매주 평균 280gm 이상, 남성의 경우 평균적으로 매일 60gm 이상 또는 매주 420gm 이상 정기적으로 알코올을 섭취하고 황달이 시작되기 전 금주 기간이 8주 미만인 경우 6개월 이상
- AST > 50IU/l
- AST:ALT > 1.5 및 두 값 < 400 IU/l
- 및/또는 AH*의 조직학적 증거
- 무작위 배정일에 MELD 20-35.
21세 이상
- 가능한 허혈성 간염, 가능한 DILI, 불확실한 알코올 사용 이력(예: 환자가 과도한 알코올 사용을 거부함) 및 비정형/비정상 실험실 테스트(예: AST < 50 IU/L 또는 > 400 IU/L, AST/ALT 비율 < 1.5), 항핵 항체 > 1:160 또는 SMA > 1:80, AH를 확인하고 경쟁 병인을 배제하기 위해 현재 병원 입원 중에 표준 치료 간 생검을 수행할 수 있습니다 17
제외 기준
- MELD SCORE <20 또는 > 35
- 전신 염증 반응 증후군(SIRS) 또는 조직 관류를 유지하기 위해 정맥 압박기가 필요한 혈역학적 손상이 있는 활동성 패혈증(양성 혈액 또는 복수 배양)
- 방사선 검사로 확인된 폐렴
- 다기관 부전
- CKD-EPI에 의해 GFR < 35mL/분으로 정의된 신부전.
- 임상 활성 C. diff 감염
- 황달의 다른 원인을 보여주는 간 영상(초음파, 컴퓨터 단층촬영 또는 자기공명) 병력
- B형 간염(양성 HBsAg 또는 HBV DNA), C형 간염(양성 HCV RNA), 자가면역 간염, 윌슨병, 유전적 혈색소침착증, 알파1-항트립신 결핍 또는 약물 유발 간 손상(DILI)에 대한 강한 의심을 포함한 다른 간 질환의 병력. 이전에 치료를 받은 C형 간염이 완치된 경우(치료 후 24주 이상 RNA가 음성인 지속적인 바이러스 반응)는 제외되지 않습니다.
- HIV 감염 병력(양성 HIV RNA 또는 HIV 감염 치료 중)
- 비흑색종 피부암 이외의 암(간세포 암종 포함)의 병력 또는 존재
- 면역 억제 치료가 필요할 수 있는 자가면역 질환, 중증 천식, 건선, 염증성 장 질환(IBD) 등과 같은 다른 중요한 의학적 문제의 병력
- 임신 또는 모유 수유
- 지난 3개월 동안 실험적 요법에 대한 사전 노출
- 이전 30일 이내에 4일 이상 전신 코르티코스테로이드(글루코코르티코이드) 또는 면역억제 요법에 이전 노출
- 무작위 배정 및 실험적 치료 시작 전 48시간 이내에 중요한 장기에 대한 관류를 유지하기 위한 수축 수축기 지원 필요
- 임상적으로 중요한 췌장염 - 복통, 리파아제 상승(> 3 X ULN) 및 CT 스캔에서 지방 좌초가 있는 췌장 부종 이상
- 총 WBC 수 > 30,000/mm3
- 테스트할 치료제에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성
- 참가자 또는 보호자로부터 사전 동의를 자발적으로 얻을 수 없음
- 연구 절차를 따르고 프로토콜을 준수할 수 없는 것으로 인식됨
- 혈소판 수 < 40,000k/cumm.
- 기준일 0일 방문 전 7일 이내에 COVID -19에 대한 양성 PCR 검사
활동성 위장관 출혈은 24시간 동안 헤모글로빈이 2g/dl 이상 감소하는 토혈 또는 흑색변으로 정의됩니다. 위장 출혈로 인해 또는 평균 동맥 혈압이 65mmHg 미만으로 감소했습니다.
- 양성 검사는 선별검사 기간에만 제외됩니다. 환자가 기준선 무작위 배정 후 언제든지 양성 반응을 보이는 경우 COVID-19에 대한 양성 PCR 검사는 SAE로 간주됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 프레드니손
Standard of Care + 프레드니손 40 mg을 1일에서 30일까지 매일 1회 경구 투여 및 Anakinra에 대한 일치하는 위약(주사기 1개 sc.
1-14일에 1일 1회), 아연(1-90일에 1일 1회 알약).
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프레드니손은 염증성 질환을 포함한 수많은 상태에 대해 표시됩니다.
프레드니솔론과 같은 코르티코스테로이드는 알코올성 간 질환의 표준 치료로 간주됩니다.
일치하는 위약
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활성 비교기: 아나킨라와 아연
표준 치료 + 아나킨라(100 mg sc.) 1일 1-14일 1일 1회 황산아연 220 mg 1-90일 1일 1회, 프레드니손 위약(1-30일 1일 1회 알약).
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일치하는 위약
아나킨라는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염에서 징후와 증상을 줄이고 구조적 손상의 진행을 늦추는 데 사용됩니다.
이전에 AH에서 연구되었습니다.
아연은 영양 보충제입니다.
아연 보충은 알코올성 간 질환이 있는 참가자의 아연 결핍 임상 징후를 역전시킵니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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90일 생존
기간: 90일
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1차 분석은 Prednisone과 Anakinra + 아연 대 Prednisone의 90일 사망률을 비교하는 것입니다.
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90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ICU로 이송 횟수
기간: 7일, 30일, 90일
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질병 악화 및 치료 에스컬레이션에 대한 마커로 일반 층에서 ICU 층으로 병원 단어 변경 기록
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7일, 30일, 90일
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활착
기간: 30일과 180일
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30일과 180일
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Lille Score의 변화를 측정하려면
기간: 7일차
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Lille 점수의 변화는 7일에 Lille 점수 < 0.45를 달성한 참가자의 백분율로 표시됩니다. Lille 점수는 다음 웹사이트를 사용하여 계산됩니다: https://www.mdcalc.com/lille-model-alcoholic-hepatitis 릴 점수 = (exp(-R))/(1 + exp(-R)) 여기서 변수는 다음과 같습니다: R = 3.19 - 0.101*(나이, 년) + 0.147*(알부민 일수 0, g/L) + 0.0165*(빌리루빈 수준의 변화, µmol/L) - 0.206*(신부전) - 0.0065*(빌리루빈 0일, µmol/L) - 0.0096*(프로트롬빈 시간, 초) 신부전 = 1(크레아티닌 >1.3인 경우) mg/dL(115µmol/L)) 또는 0(≤1.3mg/dL(115µmol/L)인 경우) Lille 점수는 코르티코스테로이드에 반응하지 않는 중증 알코올성 간염 환자를 조기에 식별하기 위해 개발되었습니다. 낮은 점수는 코르티코스테로이드에 대한 반응이 더 많이 개선되었음을 나타냅니다. Lille 점수 > 0.45는 더 나쁜 6개월 생존을 예측합니다. Lille 점수 < 0.45는 더 나은 6개월 생존을 예측합니다. |
7일차
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MELD 점수의 변화
기간: 7일, 30일, 90일
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말기 간 질환(MELD)에 대한 모델은 12세 이상의 간 이식 후보자에게 사용되는 6(덜 아프다)에서 40(심각하게 아프다) 범위의 숫자 척도입니다.
향후 3개월 이내에 간 이식이 얼마나 긴급하게 필요한지에 따라 각 사람에게 '점수'(숫자)를 부여합니다.
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7일, 30일, 90일
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AKI(급성신장손상) 환자 수
기간: 7일, 30일, 90일
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7일, 30일, 90일
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다기관 부전의 발생
기간: 7일, 30일, 90일
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실패 ≥2 장기로 정의
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7일, 30일, 90일
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SIRS(Systemic Inflammatory Response Syndrome) 개발
기간: 7일, 30일, 90일
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SOFA 점수가 2점 이상 증가하면서 체온, 심박수, 호흡 또는 백혈구 수가 두 가지 이상 이상으로 정의됩니다.
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7일, 30일, 90일
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간 기능의 변화
기간: 7일, 30일, 90일
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간 기능의 변화는 7일, 30일 및 90일 차에 Child Pugh Score의 변화로 평가되었습니다. Child Pugh 점수는 만성 간 질환의 중증도를 평가하는 데 사용되는 점수 체계입니다. 점수의 범위는 5에서 15까지이며 점수가 높을수록 더 심각한 질병을 나타냅니다. 포인트는 다음과 같이 할당됩니다. 간성 뇌증: 없음 = 1점, 1등급 및 2등급 = 2점, 3등급 및 4등급 = 3점 복수: 없음 = 1점, 경증 = 2점, 중등도 내지 중증 = 3점 총 빌리루빈: 2 mg/dl 미만 = 1점, 2~3mg/dl = 2점, 3mg/dl 초과 = 3점 알부민: 3.5g/dl 초과 = 1점, 2.8~3.5g/dl = 2점, 2.8g/dl 미만 = 3점 INR(International Normalized Ratio): 1.7 미만 = 1점, 1.7~2.3 = 2점, 2.3 이상 = 3점 각 범주에 할당된 점수를 합산하여 Child Pugh 점수를 계산합니다. |
7일, 30일, 90일
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MAP < 65mmHg 및 젖산염 > 2mmol/l, 신대체 요법 또는 기계 환기에 대한 혈역학적 지원이 필요한 순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수 및 비율의 변화가 있는 참가자 수.
기간: 180일
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SOFA 점수는 다음 웹사이트에서 계산됩니다. https://www.mdcalc.com/sequential-organ-failure-assessment-sofa-score 점수는 0 - >14(좋음부터 덜 좋음)까지 가능합니다. |
180일
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감염된 참가자 수
기간: 180일
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180일
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패혈증 진행 참가자 수
기간: 180일
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180일
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신장 기능 장애가 있는 참가자의 비율
기간: 180일
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크레아티닌 > 2mg/dl로 정의
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180일
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치료를 위해 ICU로 이동해야 하는 참여자 수, 기도 제어를 위한 삽관, 인공호흡기 지원 또는 RRT 필요.
기간: 180일
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180일
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장 투과성의 지표
기간: 180일
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180일
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무이식생존율
기간: 90일
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90일
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공동 작업자 및 조사자
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.아직 모집하지 않음