Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med Anakinra (Plus Zink) eller Prednison hos patienter med svår alkoholisk hepatit (AlcHepNet)

6 februari 2025 uppdaterad av: Samer Gawrieh, Indiana University

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning av Anakinra (plus zink) eller prednison hos patienter med svår alkoholisk hepatit av AlcHepNet Consortium

Denna multicenter, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövning är fokuserad på nya behandlingar för svår alkoholisk hepatit (AH), ett livshotande stadium av alkoholisk leverskada som har en kortsiktig dödlighet som är mycket högre än för andra lever. sjukdomar.

Det primära syftet med studien är att fastställa den kliniska effekten och säkerheten av Anakinra (plus zink) jämfört med den nuvarande medicinska standardbehandlingen bestående av prednison hos deltagare med kliniskt svår AH. Huvudsakliga sekundära mål är i stort sett följande: (a) att utvärdera användningen av biomarkörer för att bedöma sjukdomens svårighetsgrad och behandlingssvar; och (b) att utveckla nya effektmått för att övervinna begränsningarna i nuvarande bedömningsstrategier för svår AH.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

147

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-2879
        • Indiana Universtiy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 01003
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55902
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. AH, enligt definitionen av NIAAA pan-konsortier för AH6:

    1. Debut av gulsot (definierat som totalt serumbilirubin >3 mg/dL) inom de föregående 8 veckorna till screeningbesöket
    2. Regelbunden konsumtion av alkohol med ett intag av > 40 g per dag eller > 280 g per vecka i genomsnitt för kvinnor och > 60 g per dag eller > 420 g per vecka i genomsnitt för män i 6 månader eller mer, med mindre än 8 veckors abstinens innan gulsot debuterar
    3. AST > 50 IE/l
    4. AST:ALT > 1,5 och båda värdena < 400 IE/l
    5. och/eller histologiska bevis för AH*
  2. MELD 20-35 på randomiseringsdagen.

  3. Ålder >21

    • Hos patienter med möjlig AH eller AH med störande faktorer som möjlig ischemisk hepatit, möjlig DILI, osäker historia av alkoholanvändning (t.ex. patienten förnekar överdriven alkoholanvändning) och atypiska/onormala laboratorietester (t.ex. ASAT < 50 IE/L eller > 400 IE/L, ASAT/ALT-kvot < 1,5), antinukleär antikropp > 1:160 eller SMA > 1:80, en leverbiopsi av standardvård kan utföras under pågående sjukhusinläggning för att bekräfta AH och utesluta konkurrerande etiologier 17

Exklusions kriterier

  1. MELD SCORE <20 eller > 35
  2. Aktiv sepsis (positiva blod- eller ascitiska kulturer) med Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) eller hemodynamisk kompromiss som kräver intravenösa pressorer för att upprätthålla vävnadsperfusion
  3. Lunginflammation enligt radiologisk undersökning
  4. Multiorgansvikt
  5. Njursvikt definierad av GFR <35 ml/min av CKD-EPI.
  6. Kliniskt aktiv C. diff-infektion
  7. Historik med avbildning av levern (ultraljud, datortomografi eller magnetisk resonans) som visar andra orsaker till gulsot
  8. Historik med andra leversjukdomar inklusive hepatit B (positivt HBsAg eller HBV DNA), hepatit C (positivt HCV RNA), autoimmun hepatit, Wilsons sjukdom, genetisk \hemokromatos, alfa1-antitrypsinbrist eller stark misstanke om läkemedelsinducerad leverskada (DILI). Tidigare behandlad hepatit C som botats (ihållande virologiskt svar med negativt RNA ≥24 veckor efter behandling) är inte ett undantag.
  9. Historik med HIV-infektion (positivt HIV-RNA eller behandling för HIV-infektion)
  10. Historik eller förekomst av cancer (inklusive hepatocellulärt karcinom) annan än icke-melanom hudcancer
  11. Historik med andra betydande medicinska problem såsom autoimmuna sjukdomar, svår astma, psoriasis, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) etc. som kan kräva immunsuppressiva behandlingar
  12. Graviditet eller amning
  13. Tidigare exponering för experimentella terapier under de senaste 3 månaderna
  14. Tidigare exponering för systemisk kortikosteroid (glukokortikoid) eller immunsuppressiv behandling i mer än 4 dagar inom de föregående 30 dagarna
  15. Behov av inotropt pressorstöd för att upprätthålla perfusion till kritiska organ inom de föregående 48 timmarna före randomisering och påbörjande av experimentell behandling
  16. Kliniskt signifikant pankreatit - buksmärta, förhöjt lipas (> 3 X ULN) och åtminstone ödem i bukspottkörteln med fettsträngning på datortomografi
  17. Totalt antal WBC > 30 000/mm3
  18. Känd allergi eller intolerans mot terapeutiska medel som ska testas
  19. Oförmåga att frivilligt få informerat samtycke från deltagare eller vårdnadshavare
  20. Upplevd oförmåga att följa studieprocedurer och följa protokoll
  21. Trombocytantal < 40 000 k/cumm.
  22. Positivt PCR-test för covid-19 inom 7 dagar före baslinjebesöket dag 0

  23. Aktiv gastrointestinal blödning definierad som hematemes eller melena med minskning av hemoglobin med mer än 2 g/dl på 24 timmar. På grund av gastrointestinal blödning eller med en minskning av medelartärt blodtryck till < 65 mmHg.

    • Positivt test är uteslutande endast under screeningperioden. Om en patient testar positivt någon gång efter randomisering vid baslinjen, kommer ett positivt PCR-test för COVID-19 att betraktas som ett SAE.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Prednison
Standardvård plus prednison 40 mg oralt en gång dagligen dag 1-30 och matchande placebo för Anakinra (1 spruta s.c. en gång dagligen på dagarna 1-14) och zink (matchat piller en gång dagligen på dagarna 1-90).
Läkemedel: Prednison
Prednison är indicerat för många tillstånd inklusive inflammatorisk sjukdom. Kortikosteroider, såsom prednisolon, anses vara standardvård vid alkoholisk leversjukdom.
Läkemedel: Placebo
Matchande placebo
Aktiv komparator: Anakinra och zink
Standardvård plus Anakinra (100 mg s.c.) en gång dagligen på dagarna 1-14 zinksulfat 220 mg en gång dagligen på dagarna 1-90, och placebo för prednison (matchat piller en gång dagligen på dagarna 1-30).
Läkemedel: Placebo
Matchande placebo
Läkemedel: Anakinra och zink
Anakinra är indicerat för minskning av tecken och symtom och för att bromsa utvecklingen av strukturella skador vid måttlig till allvarlig aktiv reumatoid artrit. Det har tidigare studerats i AH. Zink är ett näringstillskott. Zinktillskott vänder de kliniska tecknen på zinkbrist hos deltagare med alkoholisk leversjukdom.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad vid 90 dagar
Tidsram: 90 dagar
Den primära analysen kommer att vara jämförelser av 90-dagars mortalitet av Prednison och Anakinra plus zink vs Prednison.
90 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal överföringar till ICU
Tidsram: 7, 30 och 90 dagar
Spela in förändringen av sjukhusordet från vanlig våning till intensivvårdsgolv som en markör för förvärrad sjukdom och vårdeskalering
7, 30 och 90 dagar
Överlevnad
Tidsram: 30 dagar och 180 dagar
30 dagar och 180 dagar
För att mäta förändringarna i Lilles poäng
Tidsram: Dag 7

Förändring i Lille-poäng representeras som andelen deltagare som uppnådde Lille-poäng < 0,45 på dag 7.

Lille-poängen kommer att beräknas med hjälp av följande webbplats: https://www.mdcalc.com/lille-model-alcoholic-hepatitis Lille poäng = (exp(-R))/(1 + exp(-R)) där variablerna är följande: R = 3,19 - 0,101*(ålder, år) + 0,147*(albumin dag 0, g/L) + 0,0165* (utveckling av bilirubinnivå, µmol/L) - 0,206*(njurinsufficiens) - 0,0065*(bilirubin dag 0, µmol/L) - 0,0096*(protrombintid, sek.) Njurinsufficiens = 1. kreininat = 1. mg/dL (115 µmol/L)) eller 0 (om ≤1,3 mg/dL (115 µmol/L)) Lille-poängen utvecklades för att ge tidig igenkänning av patienter med svår alkoholisk hepatit som inte svarar på kortikosteroider. Lägre poäng indikerar mer förbättring som svar på kortikosteroider. En Lille-poäng > 0,45 förutspår sämre 6-månaders överlevnad. En Lille-poäng < 0,45 förutspår bättre 6-månaders överlevnad.
Dag 7
Förändringar i MELD-poäng
Tidsram: 7, 30 och 90 dagar
Modellen för leversjukdom i slutstadiet (MELD) är en numerisk skala, som sträcker sig från 6 (mindre sjuk) till 40 (allvarligt sjuk), som används för levertransplantationskandidater 12 år och äldre. Det ger varje person ett "poäng" (antal) baserat på hur akut han eller hon behöver en levertransplantation inom de närmaste tre månaderna.
7, 30 och 90 dagar
Antal deltagare med AKI (akut njurskada)
Tidsram: 7, 30 och 90 dagar
  • Ökning av kreatinin med 50 % över baslinjen under en period av 7 dagar
  • Ökning av kreatinin med 0,3 mg/dl inom en period av 48 timmar
  • Början av njursvikt som kräver dialys
7, 30 och 90 dagar
Utveckling av multiorgansvikt
Tidsram: 7, 30 och 90 dagar
Definierat som svikt ≥2 organ
7, 30 och 90 dagar
Utveckling av SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)
Tidsram: 7, 30 och 90 dagar
Definierat som två eller flera avvikelser i temperatur, ökad hjärtfrekvens, andning eller antal vita blodkroppar med ökning av SOFA-poäng ≥2 poäng
7, 30 och 90 dagar
Förändringar i leverfunktionen
Tidsram: 7, 30 och 90 dagar

Förändringar i leverfunktionen utvärderades genom förändringar i Child Pugh Score på dag 7, 30 och 90. Child Pugh Score är ett poängsystem som används för att bedöma svårighetsgraden av kronisk leversjukdom. Poäng varierar från 5 till 15, med högre poäng indikerar allvarligare sjukdom. Poäng tilldelas enligt följande:

Hepatisk encefalopati: Ingen = 1 poäng, grad 1 och 2 = 2 poäng, grad 3 och 4 = 3 poäng Ascites: Ingen = 1 poäng, mild = 2 poäng, måttlig till svår = 3 poäng Totalt bilirubin: under 2 mg/dl = 1 poäng, 2 till 3 mg/dl = 2 poäng, över 3 mg/dl = 3 poäng Albumin: mer än 3,5 g/dl = 1 poäng, 2,8 till 3,5 g/dl = 2 poäng, mindre än 2,8 g/dl = 3 poäng International normalized ratio (INR): under 1,7 = 1 poäng, 1,7 till 2,3 = 2 poäng, över 2,3 = 3 poäng

Tilldelade poäng för varje kategori summeras för att beräkna Child Pugh-poängen.
7, 30 och 90 dagar
Antal deltagare med förändringar i sekventiell organsviktsbedömning (SOFA) poäng och proportioner som kräver hemodynamiskt stöd för MAP < 65 mm Hg och laktat > 2 mmol/l, njurersättningsterapi eller mekanisk ventilation.
Tidsram: 180 dagar

SOFA-poängen kommer att beräknas på följande webbplats https://www.mdcalc.com/sequential-organ-failure-assessment-sofa-score

Poängen kan vara från 0 - >14 (gynnsamma till mindre gynnsamma)
180 dagar
Antal deltagare med infektioner
Tidsram: 180 dagar
180 dagar
Antal deltagare med progression av sepsis
Tidsram: 180 dagar
  • Livshotande organdysfunktion orsakad av ett oreglerat värdsvar på infektion
  • En ökning av SOFA-poängen med 2 poäng eller mer
  • Notera: de flesta deltagare med svår AH har 4 poäng endast baserat på bilirubin
180 dagar
Andel deltagare med nedsatt njurfunktion
Tidsram: 180 dagar
Definieras av ett kreatinin > 2 mg/dl
180 dagar
Antal deltagare som behöver överföras till ICU för vård, intubation för luftvägskontroll, behov av ventilationsstöd eller RRT.
Tidsram: 180 dagar
180 dagar
Indikatorer för tarmpermeabilitet
Tidsram: 180 dagar
180 dagar
Transplantationsfri överlevnadsgrad
Tidsram: 90 dagar
90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Indiana University

Samarbetspartners

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 juli 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

24 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

12 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AlcHepNet-02

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera