Anakinra（加锌）或泼尼松在严重酒精性肝炎患者中的试验 (AlcHepNet)

纳入标准

1. AH，由 NIAAA 泛联盟为 AH6 定义：

   1. 在筛选访视前 8 周内出现黄疸（定义为血清总胆红素 >3 mg/dL）
   2. 经常饮酒，女性平均每天 > 40 克或每周 > 280 克，男性平均每天 > 60 克或平均每周 > 420 克，持续 6 个月或更长时间，黄疸发作前戒酒时间少于 8 周
   3. AST > 50 国际单位/升
   4. AST:ALT > 1.5 并且两个值 < 400 IU/l
   5. 和/或 AH 的组织学证据*
2. 随机化当天 MELD 20-35。

3. 年龄 >21

   • 在可能患有 AH 或 AH 并伴有混杂因素的患者中，例如可能的缺血性肝炎、可能的 DILI、不确定的饮酒史（例如，患者否认过量饮酒）和不典型/异常的实验室检查（例如，AST < 50 IU/L 或> 400 IU/L，AST/ALT 比值 < 1.5)，抗核抗体 > 1:160 或 SMA > 1:80，可在当前入院期间进行标准肝活检以确认 AH 并排除竞争性病因 17

排除标准

1. MELD 分数 <20 或 > 35
2. 活动性败血症（血液或腹水培养阳性）伴有全身炎症反应综合征 (SIRS) 或血流动力学受损，需要静脉升压药物维持组织灌注
3. 放射学检查证实肺炎
4. 多器官衰竭
5. 由 CKD-EPI 定义的 GFR <35 mL/min 的肾衰竭。
6. 临床活动性艰难梭菌感染
7. 肝脏成像史（超声、计算机断层扫描或磁共振）显示黄疸的其他原因
8. 其他肝病史，包括乙型肝炎（HBsAg 或 HBV DNA 阳性）、丙型肝炎（HCV RNA 阳性）、自身免疫性肝炎、Wilson 病、遗传性血色素沉着症、α1-抗胰蛋白酶缺乏症或强烈怀疑药物性肝损伤 (DILI)。 既往治疗过且治愈的丙型肝炎（治疗后持续病毒学应答阴性 RNA ≥ 24 周）不排除。
9. HIV 感染史（HIV RNA 阳性或正在接受 HIV 感染治疗）
10. 非黑色素瘤皮肤癌以外的癌症（包括肝细胞癌）的病史或存在
11. 可能需要免疫抑制治疗的其他重大医学问题的病史，例如自身免疫性疾病、严重哮喘、牛皮癣、炎症性肠病 (IBD) 等
12. 怀孕或哺乳
13. 最近 3 个月内曾接触过实验性疗法
14. 在过去的 30 天内，先前接触过全身性皮质类固醇（糖皮质激素）或免疫抑制治疗超过 4 天
15. 在随机化和开始实验治疗之前的 48 小时内，需要强心性升压药支持以维持对关键器官的灌注
16. 有临床意义的胰腺炎 - 腹痛、脂肪酶升高（> 3 X ULN）和至少胰腺水肿伴 CT 扫描脂肪绞合
17. 白细胞总数 > 30,000/mm3
18. 已知对待测治疗剂过敏或不耐受
19. 无法自愿获得参与者或监护人的知情同意
20. 感觉无法遵循研究程序和遵守协议
21. 血小板计数 < 40,000 k/cumm。
22. 基线第 0 天就诊前 7 天内 COVID -19 的 PCR 检测呈阳性

23. 活动性胃肠道出血定义为呕血或黑便，24 小时内血红蛋白减少超过 2 g/dl。 由于胃肠道出血，或平均动脉血压下降至 < 65 mmHg。

    • 阳性测试仅在筛选期间是排除性的。 如果患者在基线随机化后的任何时间测试呈阳性，则 COVID-19 的阳性 PCR 测试将被视为 SAE。