Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Anakinry (plus cynk) lub prednizonu u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby (AlcHepNet)

6 lutego 2025 zaktualizowane przez: Samer Gawrieh, Indiana University

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne Anakinry (plus cynk) lub prednizonu u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby przeprowadzone przez konsorcjum AlcHepNet

To wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą koncentruje się na nowych metodach leczenia ciężkiego alkoholowego zapalenia wątroby (AH), zagrażającego życiu stadium alkoholowego uszkodzenia wątroby, które charakteryzuje się krótkoterminową śmiertelnością znacznie wyższą niż w przypadku innych chorób wątroby. choroby.

Głównym celem badania jest określenie skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa preparatu Anakinra (wraz z cynkiem) w porównaniu z obecnym standardowym leczeniem prednizonem u uczestników z klinicznie ciężkim AH. Kluczowe cele drugorzędne są zasadniczo następujące: a) ocena wykorzystania biomarkerów do oceny ciężkości choroby i odpowiedzi na leczenie; oraz (b) opracowanie nowych punktów końcowych w celu przezwyciężenia ograniczeń obecnych strategii oceny ciężkiej AH.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

147

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-2879
        • Indiana Universtiy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01003
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55902
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. AH, zgodnie z definicją pan-konsorcjów NIAAA dla AH6:

    1. Początek żółtaczki (zdefiniowany jako stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >3 mg/dl) w ciągu ostatnich 8 tygodni przed wizytą przesiewową
    2. Regularne spożywanie alkoholu w ilości > 40 g dziennie lub średnio > 280 g tygodniowo dla kobiet i > 60 g dziennie lub średnio > 420 g tygodniowo dla mężczyzn przez 6 miesięcy lub dłużej, z mniej niż 8 tygodniami abstynencji przed wystąpieniem żółtaczki
    3. AST > 50 j.m./l
    4. AST:ALT > 1,5 i obie wartości < 400 IU/l
    5. i/lub histologiczne dowody AH*
  2. MELD 20-35 w dniu randomizacji.

  3. Wiek > 21 lat

    • U pacjentów z możliwym AH lub AH z czynnikami zakłócającymi, takimi jak możliwe niedokrwienne zapalenie wątroby, możliwy DILI, niepewny wywiad dotyczący spożywania alkoholu (np. pacjent zaprzecza nadmiernemu spożywaniu alkoholu) oraz nietypowe/nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (np. > 400 IU/l, stosunek AST/ALT < 1,5), przeciwciała przeciwjądrowe > 1:160 lub SMA > 1:80, standardowa biopsja wątroby może być wykonana podczas aktualnej hospitalizacji w celu potwierdzenia NT i wykluczenia współzawodniczących etiologii 17

Kryteria wyłączenia

  1. WYNIK MELDU <20 lub > 35
  2. Czynna posocznica (dodatnie posiewy krwi lub płynu puchlinowego) z zespołem ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS) lub upośledzeniem hemodynamicznym wymagającym dożylnych leków ciśnieniowych w celu utrzymania perfuzji tkanek
  3. Zapalenie płuc potwierdzone badaniem radiologicznym
  4. Niewydolność wielonarządowa
  5. Niewydolność nerek określona przez GFR <35 ml/min według CKD-EPI.
  6. Klinicznie aktywna infekcja C. diff
  7. Historia badań obrazowych wątroby (USG, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny) wykazujących inne przyczyny żółtaczki
  8. Historia innych chorób wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni HBsAg lub HBV DNA), wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatni HCV RNA), autoimmunologicznego zapalenia wątroby, choroby Wilsona, genetycznej hemochromatozy, niedoboru alfa1-antytrypsyny lub silnego podejrzenia polekowego uszkodzenia wątroby (DILI). Wcześniej leczone wirusowe zapalenie wątroby typu C, które zostało wyleczone (utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna z ujemnym RNA ≥24 tygodnie po leczeniu) nie jest wykluczone.
  9. Historia zakażenia wirusem HIV (dodatni HIV RNA lub leczenie zakażenia wirusem HIV)
  10. Historia lub obecność raka (w tym raka wątrobowokomórkowego) innego niż nieczerniakowy rak skóry
  11. Historia innych istotnych problemów medycznych, takich jak choroby autoimmunologiczne, ciężka astma, łuszczyca, nieswoiste zapalenie jelit (IBD) itp., które mogą wymagać leczenia immunosupresyjnego
  12. Ciąża lub karmienie piersią
  13. Wcześniejsza ekspozycja na terapie eksperymentalne w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  14. Wcześniejsza ekspozycja na ogólnoustrojowe kortykosteroidy (glukokortykoidy) lub leczenie immunosupresyjne przez ponad 4 dni w ciągu ostatnich 30 dni
  15. Konieczność wspomagania presją inotropową w celu utrzymania perfuzji narządów krytycznych w ciągu ostatnich 48 godzin przed randomizacją i rozpoczęciem leczenia eksperymentalnego
  16. Klinicznie istotne zapalenie trzustki – ból brzucha, podwyższona aktywność lipazy (> 3 x GGN) i co najmniej obrzęk trzustki z pasmem tłuszczu w tomografii komputerowej
  17. Całkowita liczba białych krwinek > 30 000/mm3
  18. Znana alergia lub nietolerancja na badane środki terapeutyczne
  19. Brak możliwości dobrowolnego uzyskania świadomej zgody od uczestnika lub opiekuna
  20. Postrzegana niezdolność do przestrzegania procedur badania i przestrzegania protokołu
  21. Liczba płytek krwi < 40 000 k/mm.
  22. Pozytywny wynik testu PCR na obecność COVID-19 w ciągu 7 dni przed wizytą w dniu 0 w punkcie odniesienia

  23. Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego zdefiniowane jako krwawe wymioty lub smoliste stolce ze spadkiem stężenia hemoglobiny o ponad 2 g/dl w ciągu 24 godzin. Z powodu krwawienia z przewodu pokarmowego lub ze spadkiem średniego ciśnienia tętniczego do < 65 mmHg.

    • Pozytywny wynik testu wyklucza tylko w okresie przesiewowym. Jeśli wynik testu u pacjenta będzie dodatni w dowolnym momencie po randomizacji w punkcie wyjściowym, pozytywny wynik testu PCR na obecność COVID-19 zostanie uznany za SAE.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Prednizon
Standardowa opieka plus prednizon 40 mg doustnie raz dziennie w dniach 1-30 i pasujące placebo dla preparatu Anakinra (1 strzykawka s.c. raz dziennie w dniach 1-14) i cynk (dopasowana tabletka raz dziennie w dniach 1-90).
Lek: Prednizon
Prednizon jest wskazany w wielu stanach, w tym w chorobach zapalnych. Kortykosteroidy, takie jak prednizolon, są uważane za standardowe leczenie w alkoholowej chorobie wątroby.
Lek: Placebo
Dopasowane placebo
Aktywny komparator: Anakinra i cynk
Standardowe leczenie plus Anakinra (100 mg podskórnie) raz dziennie w dniach 1-14, siarczan cynku 220 mg raz dziennie w dniach 1-90 i placebo dla prednizonu (dopasowana tabletka raz dziennie w dniach 1-30).
Lek: Placebo
Dopasowane placebo
Lek: Anakinra i cynk
Anakinra jest wskazana w celu zmniejszenia objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz spowolnienia postępu uszkodzeń strukturalnych w aktywnym reumatoidalnym zapaleniu stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Zostało to wcześniej zbadane w AH. Cynk to suplement diety. Suplementacja cynku odwraca kliniczne objawy niedoboru cynku u uczestników z alkoholową chorobą wątroby.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie po 90 dniach
Ramy czasowe: 90 dni
Podstawową analizą będzie porównanie 90-dniowej śmiertelności dla Prednizonu i Anakinry plus cynk w porównaniu z Prednizonem.
90 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba transferów na OIOM
Ramy czasowe: 7, 30 i 90 dni
Rejestrowanie zmiany słowa szpitalnego ze zwykłego piętra na piętro OIOM jako wskaźnika pogorszenia choroby i eskalacji opieki
7, 30 i 90 dni
Przetrwanie
Ramy czasowe: 30 dni i 180 dni
30 dni i 180 dni
Aby zmierzyć zmiany w wyniku Lille
Ramy czasowe: Dzień 7

Zmiana wyniku Lille jest przedstawiona jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik Lille < 0,45 w dniu 7.

Wynik Lille zostanie obliczony przy użyciu następującej strony internetowej: https://www.mdcalc.com/lille-model-alcoholic-hepatitis Wynik Lille = (exp(-R))/(1 + exp(-R)) gdzie zmienne są następujące: R = 3,19 - 0,101*(wiek, lata) + 0,147*(albumina dzień 0, g/l) + 0,0165* (ewolucja poziomu bilirubiny, µmol/l) - 0,206* (niewydolność nerek) - 0,0065* (bilirubina dzień 0, µmol/l) - 0,0096* (czas protrombinowy, s) Niewydolność nerek = 1 (jeśli kreatynina >1,3 mg/dl (115 µmol/l)) lub 0 (jeśli ≤1,3 mg/dl (115 µmol/l)) Skala Lille została opracowana w celu wczesnego rozpoznania pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby niereagujących na kortykosteroidy. Niższe wyniki wskazują na większą poprawę odpowiedzi na kortykosteroidy. Wynik Lille > 0,45 przewiduje gorsze 6-miesięczne przeżycie. Wynik Lille < 0,45 przewiduje lepsze 6-miesięczne przeżycie.
Dzień 7
Zmiany w wyniku MELD
Ramy czasowe: 7, 30 i 90 dni
Model schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) to skala numeryczna, od 6 (mniej chory) do 40 (ciężki stan), stosowana u kandydatów do przeszczepu wątroby w wieku 12 lat i starszych. Daje każdej osobie „punktację” (liczbę) na podstawie tego, jak pilnie potrzebuje przeszczepu wątroby w ciągu najbliższych trzech miesięcy.
7, 30 i 90 dni
Liczba uczestników z AKI (ostre uszkodzenie nerek)
Ramy czasowe: 7, 30 i 90 dni
  • Wzrost kreatyniny o 50% powyżej wartości początkowej w okresie 7 dni
  • Wzrost kreatyniny o 0,3 mg/dl w ciągu 48 godzin
  • Początek niewydolności nerek wymagający dializy
7, 30 i 90 dni
Rozwój niewydolności wielonarządowej
Ramy czasowe: 7, 30 i 90 dni
Zdefiniowane jako niepowodzenie ≥2 narządów
7, 30 i 90 dni
Rozwój SIRS (zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej)
Ramy czasowe: 7, 30 i 90 dni
Zdefiniowane jako dwie lub więcej nieprawidłowości w zakresie temperatury, przyspieszenia akcji serca, oddychania lub liczby białych krwinek ze wzrostem wyniku w skali SOFA ≥2 punkty
7, 30 i 90 dni
Zmiany w czynności wątroby
Ramy czasowe: 7, 30 i 90 dni

Zmiany w czynności wątroby oceniano na podstawie zmian w skali Childa-Pugha w dniach 7, 30 i 90. Child Pugh Score to system punktacji stosowany do oceny ciężkości przewlekłej choroby wątroby. Wyniki wahają się od 5 do 15, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. Punkty są przydzielane w następujący sposób:

Encefalopatia wątrobowa: brak = 1 punkt, stopień 1 i 2 = 2 punkty, stopień 3 i 4 = 3 punkty Wodobrzusze: brak = 1 punkt, łagodny = 2 punkty, umiarkowany do ciężkiego = 3 punkty Bilirubina całkowita: poniżej 2 mg/dl = 1 punkt, 2 do 3 mg/dl = 2 punkty, powyżej 3 mg/dl = 3 punkty Albumina: więcej niż 3,5 g/dl = 1 punkt, 2,8 do 3,5 g/dl = 2 punkty, mniej niż 2,8 g/dl = 3 punkty Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR): poniżej 1,7 = 1 punkt, od 1,7 do 2,3 = 2 punkty, powyżej 2,3 = 3 punkty

Przypisane punkty dla każdej kategorii są sumowane w celu obliczenia Wyniku Child Pugh.
7, 30 i 90 dni
Liczba uczestników ze zmianami w wynikach i proporcjach w ocenie sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA) wymagających wspomagania hemodynamicznego przy MAP < 65 mm Hg i mleczanach > 2 mmol/l, terapii nerkozastępczej lub wentylacji mechanicznej.
Ramy czasowe: 180 dni

Wynik SOFA zostanie obliczony na następującej stronie internetowej https://www.mdcalc.com/sequential-organ-failure-assessment-sofa-score

Oceny mogą wynosić od 0 do >14 (korzystne do mniej korzystnych)
180 dni
Liczba uczestników z infekcjami
Ramy czasowe: 180 dni
180 dni
Liczba uczestników z progresją sepsy
Ramy czasowe: 180 dni
  • Zagrażająca życiu dysfunkcja narządów spowodowana rozregulowaną odpowiedzią gospodarza na infekcję
  • Wzrost wyniku SOFA o 2 punkty lub więcej
  • Uwaga: większość uczestników z ciężkim AH ma 4 punkty oparte wyłącznie na bilirubinie
180 dni
Odsetek uczestników z zaburzeniami czynności nerek
Ramy czasowe: 180 dni
Definiowane przez kreatyninę > 2 mg/dl
180 dni
Liczba uczestników wymagających przeniesienia na oddział intensywnej terapii w celu opieki, intubacji w celu kontroli dróg oddechowych, konieczności wspomagania respiratora lub RRT.
Ramy czasowe: 180 dni
180 dni
Wskaźniki przepuszczalności jelit
Ramy czasowe: 180 dni
180 dni
Wskaźnik przeżywalności bez przeszczepu
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Indiana University

Współpracownicy

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AlcHepNet-02

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj