Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk med Anakinra (pluss sink) eller prednison hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt (AlcHepNet)

6. februar 2025 oppdatert av: Samer Gawrieh, Indiana University

En multisenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert klinisk studie av Anakinra (pluss sink) eller prednison hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt av AlcHepNet Consortium

Denne multisenter, randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske studien er fokusert på nye behandlinger for alvorlig alkoholisk hepatitt (AH), et livstruende stadium av alkoholisk leverskade som har en kortsiktig dødelighet som er mye høyere enn andre lever. sykdommer.

Hovedmålet med studien er å bestemme den kliniske effekten og sikkerheten til Anakinra (pluss sink) sammenlignet med dagens standard medisinske behandling bestående av prednison hos deltakere med klinisk alvorlig AH. Viktige sekundære mål er stort sett som følger: (a) å evaluere bruken av biomarkører for å vurdere sykdommens alvorlighetsgrad og behandlingsrespons; og (b) å utvikle nye endepunkter for å overvinne begrensningene til gjeldende vurderingsstrategier for alvorlig AH.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-2879
        • Indiana Universtiy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 01003
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. AH, som definert av NIAAA pan-konsortia for AH6:

    1. Utbruddet av gulsott (definert som total serumbilirubin >3 mg/dL) innen de siste 8 ukene før screeningbesøket
    2. Regelmessig inntak av alkohol med et inntak på > 40 g daglig eller > 280 g ukentlig i gjennomsnitt for kvinner og > 60 g daglig eller > 420 g ukentlig i gjennomsnitt for menn i 6 måneder eller mer, med mindre enn 8 ukers avholdenhet før gulsott begynner
    3. AST > 50 IE/l
    4. AST:ALT > 1,5 og begge verdier < 400 IE/l
    5. og/eller histologiske bevis på AH*
  2. MELD 20-35 på randomiseringsdagen.

  3. Alder >21

    • Hos pasienter med mulig AH eller AH med forstyrrende faktorer som mulig iskemisk hepatitt, mulig DILI, usikker historie med alkoholbruk (f.eks. pasienten nekter for overdreven alkoholbruk) og atypiske/unormale laboratorietester (f.eks. AST < 50 IE/L eller > 400 IE/L, ASAT/ALT-forhold < 1,5), antinukleært antistoff > 1:160 eller SMA > 1:80, kan en leverbiopsi utføres under gjeldende sykehusinnleggelse for å bekrefte AH og utelukke konkurrerende etiologier 17

Eksklusjonskriterier

  1. MELD SCORE <20 eller > 35
  2. Aktiv sepsis (positive blod- eller ascitiske kulturer) med systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS) eller hemodynamisk kompromiss som krever intravenøse pressorer for å opprettholde vevsperfusjon
  3. Lungebetennelse som dokumentert ved radiologisk undersøkelse
  4. Multiorgansvikt
  5. Nyresvikt definert ved GFR <35 ml/min ved CKD-EPI.
  6. Klinisk aktiv C. diff-infeksjon
  7. Historie med avbildning av leveren (ultralyd, datatomografi eller magnetisk resonans) som viser andre årsaker til gulsott
  8. Anamnese med andre leversykdommer, inkludert hepatitt B (positiv HBsAg eller HBV DNA), hepatitt C (positiv HCV RNA), autoimmun hepatitt, Wilson sykdom, genetisk \hemokromatose, alfa1-antitrypsin-mangel eller sterk mistanke om legemiddelindusert leverskade (DILI). Tidligere behandlet hepatitt C som ble kurert (vedvarende virologisk respons med negativt RNA ≥24 uker etter behandling) er ikke en eksklusjon.
  9. Anamnese med HIV-infeksjon (positiv HIV-RNA eller behandling for HIV-infeksjon)
  10. Anamnese eller tilstedeværelse av kreft (inkludert hepatocellulært karsinom) annet enn ikke-melanom hudkreft
  11. Historie om andre betydelige medisinske problemer som autoimmune sykdommer, alvorlig astma, psoriasis, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), etc. som kan kreve immunsuppressive behandlinger
  12. Graviditet eller amming
  13. Tidligere eksponering for eksperimentelle terapier de siste 3 månedene
  14. Tidligere eksponering for systemisk kortikosteroid (glukokortikoid) eller immunsuppressiv behandling i mer enn 4 dager i løpet av de siste 30 dagene
  15. Behov for inotrop pressorstøtte for å opprettholde perfusjon til kritiske organer innen 48 timer før randomisering og oppstart av eksperimentell behandling
  16. Klinisk signifikant pankreatitt - magesmerter, forhøyet lipase (> 3 X ULN) og minst ødem i bukspyttkjertelen med fettstrenging på CT-skanning
  17. Totalt antall hvite blodlegemer > 30 000/mm3
  18. Kjent allergi eller intoleranse mot terapeutiske midler som skal testes
  19. Manglende evne til frivillig å innhente informert samtykke fra deltaker eller foresatt
  20. Opplevd manglende evne til å følge studieprosedyrer og overholde protokoll
  21. Blodplateantall < 40 000 k/cumm.
  22. Positiv PCR-test for COVID-19 innen 7 dager før startbesøket dag 0

  23. Aktiv gastrointestinal blødning definert som hematemese eller melena med en reduksjon i hemoglobin med mer enn 2 g/dl i løpet av 24 timer. På grunn av gastrointestinal blødning, eller med en reduksjon i gjennomsnittlig arteriell BP til < 65 mmHg.

    • Positiv test er utelukkende kun under screeningsperioden. Hvis en pasient tester positivt når som helst etter randomisering ved baseline, vil en positiv PCR-test for COVID-19 bli vurdert som en SAE.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Prednison
Standardbehandling pluss prednison 40 mg oralt én gang daglig på dag 1-30 og matchende placebo for Anakinra (1 sprøyte s.c. én gang daglig på dag 1-14), og sink (matchet pille én gang daglig på dag 1-90).
Legemiddel: Prednison
Prednison er indisert for en rekke tilstander, inkludert inflammatorisk sykdom. Kortikosteroider, som prednisolon, anses som standardbehandling ved alkoholisk leversykdom.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo
Aktiv komparator: Anakinra og sink
Standardbehandling pluss Anakinra (100 mg s.c.) én gang daglig på dag 1-14 sinksulfat 220 mg én gang daglig på dag 1-90, og placebo for prednison (matchet pille én gang daglig på dag 1-30).
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo
Legemiddel: Anakinra og sink
Anakinra er indisert for å redusere tegn og symptomer og forsinke progresjonen av strukturell skade ved moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt. Det er tidligere studert i AH. Sink er et kosttilskudd. Sinktilskudd reverserer de kliniske tegnene på sinkmangel hos deltakere med alkoholisk leversykdom.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse ved 90 dager
Tidsramme: 90 dager
Den primære analysen vil være sammenligninger av 90-dagers dødelighet av Prednison og Anakinra pluss sink vs Prednison.
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall overføringer til intensivavdelingen
Tidsramme: 7, 30 og 90 dager
Registrering av endring av sykehusord fra vanlig gulv til intensivavdeling som en markør for forverring av sykdom og opptrapping av omsorg
7, 30 og 90 dager
Overlevelse
Tidsramme: 30 dager og 180 dager
30 dager og 180 dager
Å måle endringene i Lille Score
Tidsramme: Dag 7

Endring i Lille-poengsum er representert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en Lille-score < 0,45 på dag 7.

Lille-poengsummen vil bli beregnet ved å bruke følgende nettside: https://www.mdcalc.com/lille-model-alcoholic-hepatitis Lille score = (exp(-R))/(1 + exp(-R)) hvor variablene er som følger: R = 3,19 - 0,101*(alder, år) + 0,147*(albumin dag 0, g/L) + 0,0165* (evolusjon i bilirubinnivå, µmol/L) - 0,206*(nyresvikt) - 0,0065*(bilirubin dag 0, µmol/L) - 0,0096*(protrombintid, sek.) Nyreinsuffisiens = 1. kremininat = 1. mg/dL (115 µmol/L)) eller 0 (hvis ≤1,3 mg/dL (115 µmol/L)) Lille-skåren ble utviklet for å gi tidlig gjenkjennelse av pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt som ikke reagerer på kortikosteroider. Lavere skårer indikerer mer forbedring som respons på kortikosteroider. En Lille-score > 0,45 spår dårligere 6-måneders overlevelse. En Lille-score < 0,45 spår bedre 6-måneders overlevelse.
Dag 7
Endringer i MELD-score
Tidsramme: 7, 30 og 90 dager
Model for End-Stage Liver Disease (MELD) er en numerisk skala, som strekker seg fra 6 (mindre syk) til 40 (alvorlig syk), brukt for levertransplantasjonskandidater 12 år og eldre. Den gir hver person en "score" (tall) basert på hvor presserende han eller hun trenger en levertransplantasjon i løpet av de neste tre månedene.
7, 30 og 90 dager
Antall deltakere med AKI (akutt nyreskade)
Tidsramme: 7, 30 og 90 dager
  • Økning i kreatinin på 50 % over baseline over en periode på 7 dager
  • Økning i kreatinin på 0,3 mg/dl i løpet av 48 timer
  • Begynnelse av nyresvikt som krever dialyse
7, 30 og 90 dager
Utvikling av multiorgansvikt
Tidsramme: 7, 30 og 90 dager
Definert som svikt ≥2 organer
7, 30 og 90 dager
Utvikling av SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)
Tidsramme: 7, 30 og 90 dager
Definert som to eller flere avvik i temperatur, økt hjertefrekvens, respirasjon eller antall hvite blodlegemer med økning i SOFA-score ≥2 poeng
7, 30 og 90 dager
Endringer i leverfunksjonen
Tidsramme: 7, 30 og 90 dager

Endringer i leverfunksjonen ble evaluert ved endringer i Child Pugh Score på dag 7, 30 og 90. Child Pugh Score er et skåringssystem som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av kronisk leversykdom. Poeng varierer fra 5 til 15, med høyere score indikerer mer alvorlig sykdom. Poeng tildeles som følger:

Hepatisk encefalopati: Ingen = 1 poeng, grad 1 og 2 = 2 poeng, grad 3 og 4 = 3 poeng Ascites: Ingen = 1 poeng, mild = 2 poeng, moderat til alvorlig = 3 poeng Totalt bilirubin: under 2 mg/dl = 1 poeng, 2 til 3 mg/dl = 2 poeng, over 3 mg/dl = 3 poeng Albumin: større enn 3,5g/dl = 1 poeng, 2,8 til 3,5g/dl = 2 poeng, mindre enn 2,8g/dl = 3 poeng International normalized ratio (INR): under 1,7 = 1 poeng, 1,7 til 2,3 = 2 poeng, over 2,3 = 3 poeng

Tildelte poeng for hver kategori summeres for å beregne Child Pugh-poengsummen.
7, 30 og 90 dager
Antall deltakere med endringer i sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) score og proporsjoner som krever hemodynamisk støtte for MAP < 65 mm Hg og laktat > 2 mmol/l, nyreerstatningsterapi eller mekanisk ventilasjon.
Tidsramme: 180 dager

SOFA-poengsummen vil bli beregnet på følgende nettsted https://www.mdcalc.com/sequential-organ-failure-assessment-sofa-score

Poeng kan være fra 0 til >14 (gunstig til mindre gunstig)
180 dager
Antall deltakere med infeksjoner
Tidsramme: 180 dager
180 dager
Antall deltakere med progresjon av sepsis
Tidsramme: 180 dager
  • Livstruende organdysfunksjon forårsaket av en dysregulert vertsrespons på infeksjon
  • En økning i SOFA-score på 2 poeng eller mer
  • Merk: de fleste deltakere med alvorlig AH har 4 poeng kun basert på bilirubin
180 dager
Prosentandel av deltakere med nedsatt nyrefunksjon
Tidsramme: 180 dager
Definert av en kreatinin > 2 mg/dl
180 dager
Antall deltakere som trenger overføring til ICU for omsorg, intubasjon for luftveiskontroll, behov for ventilatorstøtte eller RRT.
Tidsramme: 180 dager
180 dager
Indikatorer for tarmpermeabilitet
Tidsramme: 180 dager
180 dager
Transplantasjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 90 dager
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Indiana University

Samarbeidspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

24. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

12. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AlcHepNet-02

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere