Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание анакинры (с цинком) или преднизолона у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом (AlcHepNet)

6 февраля 2025 г. обновлено: Samer Gawrieh, Indiana University

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование анакинры (плюс цинк) или преднизона у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом, проведенное консорциумом AlcHepNet

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование сосредоточено на новых методах лечения тяжелого алкогольного гепатита (АГ), опасной для жизни стадии алкогольного поражения печени, при которой краткосрочная смертность намного выше, чем при других заболеваниях печени. болезни.

Основная цель исследования — определить клиническую эффективность и безопасность анакинры (плюс цинк) по сравнению с текущим стандартным лечением, состоящим из преднизолона, у участников с клинически тяжелой АГ. Ключевые вторичные цели в целом заключаются в следующем: (а) оценить использование биомаркеров для оценки тяжести заболевания и ответа на лечение; и (б) разработать новые конечные точки для преодоления ограничений существующих стратегий оценки тяжелой АГ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

147

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-2879
        • Indiana Universtiy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01003
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. AH, как определено пан-консорциумом NIAAA для AH6:

    1. Появление желтухи (определяемой как общий билирубин в сыворотке >3 мг/дл) в течение 8 недель, предшествующих визиту для скрининга.
    2. Регулярное употребление алкоголя с потреблением > 40 г в день или > 280 г в неделю в среднем для женщин и > 60 г в день или > 420 г в неделю в среднем для мужчин в течение 6 месяцев и более, с воздержанием менее 8 недель до появления желтухи
    3. АсАТ > 50 МЕ/л
    4. АСТ:АЛТ > 1,5 и оба значения < 400 МЕ/л.
    5. и/или гистологические признаки АГ*
  2. MELD 20-35 в день рандомизации.

  3. Возраст >21

    • У пациентов с возможной АГ или АГ с сопутствующими факторами, такими как возможный ишемический гепатит, возможное ЛПП, неопределенный анамнез употребления алкоголя (например, пациент отрицает чрезмерное употребление алкоголя) и атипичные/отклоняющиеся от нормы лабораторные анализы (например, АСТ < 50 МЕ/л или > 400 МЕ/л, соотношение АСТ/АЛТ < 1,5), антинуклеарные антитела > 1:160 или СМА > 1:80, стандартная биопсия печени может быть выполнена во время текущей госпитализации для подтверждения АГ и исключения конкурирующих этиологий 17

Критерий исключения

  1. MELD SCORE <20 или > 35
  2. Активный сепсис (положительные результаты посева крови или асцита) с синдромом системного воспалительного ответа (SIRS) или гемодинамическими нарушениями, требующими внутривенных вдавливающих средств для поддержания тканевой перфузии
  3. Пневмония по данным рентгенологического исследования
  4. Полиорганная недостаточность
  5. Почечная недостаточность определяется СКФ <35 мл/мин по данным CKD-EPI.
  6. Клинически активная инфекция C. diff
  7. История визуализации печени (УЗИ, компьютерная томография или магнитно-резонансная томография), показывающая другие причины желтухи
  8. Другие заболевания печени в анамнезе, включая гепатит B (положительный результат ДНК HBsAg или HBV), гепатит C (положительный результат РНК HCV), аутоиммунный гепатит, болезнь Вильсона, генетический \гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина или сильное подозрение на лекарственное поражение печени (ЛПП). Ранее леченный гепатит С, который был вылечен (устойчивый вирусологический ответ с отрицательной РНК ≥24 недель после лечения), не является исключением.
  9. История ВИЧ-инфекции (положительный результат РНК ВИЧ или лечение от ВИЧ-инфекции)
  10. История или наличие рака (включая гепатоцеллюлярную карциному), кроме немеланомного рака кожи
  11. История других серьезных медицинских проблем, таких как аутоиммунные заболевания, тяжелая астма, псориаз, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и т. д., которые могут потребовать иммуносупрессивного лечения.
  12. Беременность или кормление грудью
  13. Предшествующее воздействие экспериментальных методов лечения в течение последних 3 месяцев
  14. Предшествующее применение системных кортикостероидов (глюкокортикоидов) или иммуносупрессивной терапии в течение более 4 дней в течение предшествующих 30 дней
  15. Необходимость инотропной прессорной поддержки для поддержания перфузии критических органов в течение предшествующих 48 часов до рандомизации и начала экспериментального лечения.
  16. Клинически значимый панкреатит – боль в животе, повышенный уровень липазы (> 3 х ВГН) и по крайней мере отек поджелудочной железы с жировыми тяжами на КТ
  17. Общее количество лейкоцитов > 30 000/мм3
  18. Известная аллергия или непереносимость терапевтических средств, подлежащих тестированию
  19. Невозможность добровольно получить информированное согласие от участника или опекуна
  20. Воспринимаемая неспособность следовать процедурам исследования и соблюдать протокол
  21. Количество тромбоцитов < 40 000 тыс./мкл.
  22. Положительный результат ПЦР-теста на COVID-19 в течение 7 дней до визита в исходный день 0

  23. Активное желудочно-кишечное кровотечение, определяемое как кровавая рвота или мелена со снижением гемоглобина более чем на 2 г/дл за 24 часа. Вследствие желудочно-кишечного кровотечения или при снижении среднего артериального АД до < 65 мм рт.

    • Положительный тест является исключающим только в период скрининга. Если пациент дает положительный результат в любое время после исходной рандомизации, положительный ПЦР-тест на COVID-19 будет рассматриваться как СНЯ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Преднизолон
Стандартная терапия плюс преднизолон 40 мг перорально один раз в день в дни 1-30 и соответствующие плацебо для Анакинры (1 шприц подкожно). один раз в день в дни 1-14) и цинк (согласованная таблетка один раз в день в дни 1-90).
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон показан при многих состояниях, включая воспалительные заболевания. Кортикостероиды, такие как преднизолон, считаются стандартом лечения алкогольной болезни печени.
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо
Активный компаратор: Анакинра и Цинк
Стандартная терапия плюс анакинра (100 мг подкожно) один раз в день в дни 1-14 сульфат цинка 220 мг один раз в день в дни 1-90 и плацебо для преднизолона (таблетки подобранного состава один раз в день в дни 1-30).
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо
Лекарство: Анакинра и Цинк
Анакинра показана для уменьшения признаков и симптомов и замедления прогрессирования структурного повреждения при ревматоидном артрите с умеренной и тяжелой активностью. Это было ранее изучено в AH. Цинк является пищевой добавкой. Добавки цинка обращают вспять клинические признаки дефицита цинка у участников с алкогольной болезнью печени.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание через 90 дней
Временное ограничение: 90 дней
Первичный анализ будет заключаться в сравнении 90-дневной смертности при применении преднизолона и анакинры плюс цинка по сравнению с преднизоном.
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество переводов в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: 7, 30 и 90 дней
Запись изменения слова больницы с обычного этажа на этаж отделения интенсивной терапии в качестве маркера ухудшения состояния и эскалации ухода.
7, 30 и 90 дней
Выживание
Временное ограничение: 30 дней и 180 дней
30 дней и 180 дней
Чтобы измерить изменения в рейтинге Лилля
Временное ограничение: День 7

Изменение показателя Лилля представлено как процент участников, достигших показателя Лилля <0,45 на 7-й день.

Оценка Лилля будет рассчитываться с использованием следующего веб-сайта: https://www.mdcalc.com/lille-model-alcoholic-hepatitis. Показатель Лилля = (exp(-R))/(1 + exp(-R)) где переменные следующие: R = 3,19 - 0,101*(возраст, годы) + 0,147*(альбумин день 0, г/л) + 0,0165* (изменение уровня билирубина, мкмоль/л) - 0,206*(почечная недостаточность) - 0,0065*(билирубин 0-й день, мкмоль/л) - 0,0096*(протромбиновое время, сек) Почечная недостаточность = 1 (если креатинин >1,3 мг/дл (115 мкмоль/л)) или 0 (если ≤1,3 мг/дл (115 мкмоль/л)) Шкала Лилля была разработана для раннего выявления пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом, не отвечающих на кортикостероиды. Более низкие баллы указывают на большее улучшение ответа на кортикостероиды. Оценка Лилля > 0,45 свидетельствует о худшей 6-месячной выживаемости. Оценка Лилля <0,45 предсказывает лучшую 6-месячную выживаемость.
День 7
Изменения в баллах MELD
Временное ограничение: 7, 30 и 90 дней
Модель конечной стадии заболевания печени (MELD) представляет собой числовую шкалу от 6 (менее тяжелое заболевание) до 40 (тяжелое заболевание), используемую для кандидатов на трансплантацию печени в возрасте 12 лет и старше. Каждому человеку присваивается «балл» (число), основанный на том, насколько срочно ему или ей требуется пересадка печени в течение следующих трех месяцев.
7, 30 и 90 дней
Количество участников с ОПП (острое повреждение почек)
Временное ограничение: 7, 30 и 90 дней
  • Увеличение креатинина на 50% по сравнению с исходным уровнем в течение 7 дней.
  • Увеличение креатинина на 0,3 мг/дл в течение 48 часов.
  • Начало почечной недостаточности, требующей диализа
7, 30 и 90 дней
Развитие полиорганной недостаточности
Временное ограничение: 7, 30 и 90 дней
Определяется как недостаточность ≥2 органов
7, 30 и 90 дней
Развитие SIRS (синдром системной воспалительной реакции)
Временное ограничение: 7, 30 и 90 дней
Определяется как два или более отклонения температуры, учащение пульса, дыхания или количества лейкоцитов с увеличением балла по шкале SOFA ≥2 баллов.
7, 30 и 90 дней
Изменения функции печени
Временное ограничение: 7, 30 и 90 дней

Изменения функции печени оценивали по изменению шкалы Чайлд-Пью на 7-й, 30-й и 90-й дни. Шкала Чайлд-Пью — это система баллов, используемая для оценки тяжести хронического заболевания печени. Баллы варьируются от 5 до 15, причем более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание. Очки распределяются следующим образом:

Печеночная энцефалопатия: отсутствие = 1 балл, степень 1 и 2 = 2 балла, степень 3 и 4 = 3 балла Асцит: отсутствие = 1 балл, легкая = 2 балла, средняя или тяжелая = 3 балла Общий билирубин: менее 2 мг/дл = 1 балл, от 2 до 3 мг/дл = 2 балла, более 3 мг/дл = 3 балла Альбумин: более 3,5 г/дл = 1 балл, от 2,8 до 3,5 г/дл = 2 балла, менее 2,8 г/дл = 3 балла Международное нормализованное отношение (МНО): менее 1,7 = 1 балл, от 1,7 до 2,3 = 2 балла, выше 2,3 = 3 балла

Назначенные баллы для каждой категории суммируются для расчета балла Чайлд-Пью.
7, 30 и 90 дней
Количество участников с изменениями в баллах и пропорциях по шкале оценки последовательной органной недостаточности (SOFA), которым требуется гемодинамическая поддержка при САД < 65 мм рт. ст. и лактате > 2 ммоль/л, заместительная почечная терапия или искусственная вентиляция легких.
Временное ограничение: 180 дней

Оценка SOFA будет рассчитываться на следующем веб-сайте https://www.mdcalc.com/sequential-organ-failure-assessment-sofa-score.

Баллы могут быть от 0 до > 14 (благоприятные или менее благоприятные)
180 дней
Количество участников с инфекциями
Временное ограничение: 180 дней
180 дней
Количество участников с прогрессированием сепсиса
Временное ограничение: 180 дней
  • Опасная для жизни органная дисфункция, вызванная нарушением регуляции реакции хозяина на инфекцию.
  • Увеличение балла по шкале SOFA на 2 балла и более
  • Примечание: большинство участников с тяжелой АГ имеют 4 балла только по билирубину.
180 дней
Процент участников с почечной дисфункцией
Временное ограничение: 180 дней
Определяется креатинином > 2 мг/дл
180 дней
Количество участников, нуждающихся в переводе в отделение интенсивной терапии для оказания помощи, интубации для контроля проходимости дыхательных путей, потребности в поддержке вентилятора или ЗПТ.
Временное ограничение: 180 дней
180 дней
Показатели проницаемости кишечника
Временное ограничение: 180 дней
180 дней
Коэффициент выживаемости без трансплантации
Временное ограничение: 90 дней
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Indiana University

Соавторы

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AlcHepNet-02

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться