Ensaio de Anakinra (mais zinco) ou prednisona em pacientes com hepatite alcoólica grave (AlcHepNet)
Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de anakinra (mais zinco) ou prednisona em pacientes com hepatite alcoólica grave pelo consórcio AlcHepNet
Este ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo está focado em novos tratamentos para hepatite alcoólica grave (HA), um estágio com risco de vida de lesão hepática alcoólica que tem uma taxa de mortalidade a curto prazo muito maior do que a de outros fígados doenças.
O objetivo principal do estudo é determinar a eficácia clínica e a segurança de Anakinra (mais zinco) em comparação com o tratamento médico padrão atual que consiste em prednisona em participantes com HA clinicamente grave. Os principais objetivos secundários são os seguintes: (a) avaliar o uso de biomarcadores para avaliar a gravidade da doença e a resposta ao tratamento; e (b) desenvolver novos parâmetros para superar as limitações das estratégias de avaliação atuais para AH grave.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-2879
- Indiana Universtiy
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40292
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 01003
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- Mayo Clinic
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical School
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
AH, conforme definido pelos consórcios NIAAA para AH6:
- Início da icterícia (definida como bilirrubina total sérica > 3 mg/dL) nas 8 semanas anteriores à visita de triagem
- Consumo regular de álcool com ingestão > 40 g por dia ou > 280 g por semana em média para mulheres e > 60 g por dia ou > 420 g por semana em média para homens por 6 meses ou mais, com menos de 8 semanas de abstinência antes do início da icterícia
- AST > 50 UI/l
- AST:ALT > 1,5 e ambos os valores < 400 UI/l
- e/ou evidência histológica de HA*
- MELD 20-35 no dia da randomização.
Idade > 21
- Em pacientes com possível HA ou HA com fatores de confusão, como possível hepatite isquêmica, possível DILI, história incerta de uso de álcool (por exemplo, paciente nega uso excessivo de álcool) e exames laboratoriais atípicos/anormais (por exemplo, AST < 50 UI/L ou > 400 UI/L, relação AST/ALT < 1,5), anticorpo antinuclear > 1:160 ou SMA > 1:80, uma biópsia hepática padrão pode ser realizada durante a internação atual para confirmar HA e excluir etiologias concorrentes 17
Critério de exclusão
- PONTUAÇÃO DE MELD <20 ou > 35
- Sepse ativa (culturas de sangue ou ascítica positivas) com Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS) ou comprometimento hemodinâmico que requer pressores intravenosos para manter a perfusão tecidual
- Pneumonia evidenciada por exame radiológico
- Falha de múltiplos órgãos
- Insuficiência renal definida por TFG <35 mL/min por CKD-EPI.
- Infecção por C. diff clinicamente ativa
- História de imagem do fígado (ultrassonografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética) mostrando outras causas de icterícia
- Histórico de outras doenças hepáticas, incluindo hepatite B (HBsAg positivo ou DNA do HBV), hepatite C (RNA do HCV positivo), hepatite autoimune, doença de Wilson, \hemocromatose genética, deficiência de alfa1-antitripsina ou forte suspeita de lesão hepática induzida por drogas (DILI). Hepatite C previamente tratada que foi curada (resposta virológica sustentada com RNA negativo ≥24 semanas após o tratamento) não é uma exclusão.
- Histórico de infecção pelo HIV (RNA HIV positivo ou em tratamento para infecção pelo HIV)
- História ou presença de câncer (incluindo carcinoma hepatocelular) exceto câncer de pele não melanoma
- História de outros problemas médicos significativos, como doenças autoimunes, asma grave, psoríase, doença inflamatória intestinal (DII), etc. que podem exigir tratamentos imunossupressores
- Gravidez ou amamentação
- Exposição prévia a terapias experimentais nos últimos 3 meses
- Exposição prévia a corticosteroide sistêmico (glicocorticóide) ou terapia imunossupressora por mais de 4 dias nos 30 dias anteriores
- Necessidade de suporte pressor inotrópico para manter a perfusão de órgãos críticos dentro de 48 horas antes da randomização e início do tratamento experimental
- Pancreatite clinicamente significativa - dor abdominal, elevação da lipase (> 3 X LSN) e pelo menos edema do pâncreas com acúmulo de gordura na tomografia computadorizada
- Contagem total de leucócitos > 30.000/mm3
- Alergia conhecida ou intolerância a agentes terapêuticos a serem testados
- Incapacidade de obter voluntariamente o consentimento informado do participante ou responsável
- Incapacidade percebida de seguir os procedimentos do estudo e cumprir o protocolo
- Contagem de plaquetas < 40.000 k/cumm.
- Teste de PCR positivo para COVID-19 dentro de 7 dias antes da visita inicial do dia 0
Hemorragia gastrointestinal ativa definida como hematêmese ou melena com diminuição da hemoglobina superior a 2 g/dl em 24 horas. Devido a sangramento gastrointestinal ou com queda da PA média para < 65 mmHg.
- O teste positivo é excludente apenas durante o período de triagem. Se um paciente testar positivo a qualquer momento após a randomização da linha de base, um teste de PCR positivo para COVID-19 será considerado um SAE.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Prednisona
Padrão de cuidado mais prednisona 40 mg por via oral uma vez ao dia nos dias 1-30 e placebos correspondentes para Anakinra (1 seringa s.c.
uma vez ao dia nos dias 1-14) e zinco (pílula combinada uma vez ao dia nos dias 1-90).
|
A prednisona é indicada para várias condições, incluindo doenças inflamatórias.
Os corticosteróides, como a prednisolona, são considerados o tratamento padrão na doença hepática alcoólica.
Placebo correspondente
|
|
Comparador Ativo: Anakinra e Zinco
Tratamento padrão mais Anakinra (100 mg s.c.) uma vez ao dia nos Dias 1-14 sulfato de zinco 220 mg uma vez ao dia nos Dias 1-90 e placebo para prednisona (pílula combinada uma vez ao dia nos Dias 1-30).
|
Placebo correspondente
Anakinra é indicado para redução dos sinais e sintomas e retardamento da progressão do dano estrutural na artrite reumatóide moderada a gravemente ativa.
Já foi estudado anteriormente na HA.
O zinco é um suplemento nutricional.
A suplementação de zinco reverte os sinais clínicos de deficiência de zinco em participantes com doença hepática alcoólica.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência em 90 dias
Prazo: 90 dias
|
A análise primária será comparações de mortalidade em 90 dias de Prednisona e Anakinra mais zinco vs Prednisona.
|
90 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de transferências para UTI
Prazo: 7, 30 e 90 dias
|
Registrar a mudança de palavra do hospital de andar regular para andar de UTI como um marcador de agravamento da doença e escalonamento de cuidados
|
7, 30 e 90 dias
|
|
Sobrevivência
Prazo: 30 dias e 180 dias
|
30 dias e 180 dias
|
|
|
Para medir as mudanças no placar do Lille
Prazo: Dia 7
|
A mudança na pontuação de Lille é representada como a porcentagem de participantes que atingiram uma pontuação de Lille < 0,45 no dia 7. A pontuação do Lille será calculada usando o seguinte site: https://www.mdcalc.com/lille-model-alcoholic-hepatitis Pontuação de Lille = (exp(-R))/(1 + exp(-R)) onde as variáveis são as seguintes: R = 3,19 - 0,101*(idade, anos) + 0,147*(albumina dia 0, g/L) + 0,0165* (evolução do nível de bilirrubina, µmol/L) - 0,206*(insuficiência renal) - 0,0065*(bilirrubina dia 0, µmol/L) - 0,0096*(tempo de protrombina, seg) Insuficiência renal = 1 (se creatinina >1,3 mg/dL (115 µmol/L)) ou 0 (se ≤1,3 mg/dL (115 µmol/L)) O escore de Lille foi desenvolvido para fornecer reconhecimento precoce de pacientes com hepatite alcoólica grave que não respondem aos corticosteroides. Pontuações mais baixas indicam mais melhora na resposta aos corticosteróides. Um escore de Lille > 0,45 prediz pior sobrevida em 6 meses. Um escore de Lille < 0,45 prediz melhor sobrevida em 6 meses. |
Dia 7
|
|
Mudanças na pontuação MELD
Prazo: 7, 30 e 90 dias
|
O Model for End-Stage Liver Disease (MELD) é uma escala numérica, variando de 6 (menos doente) a 40 (gravemente doente), usado para candidatos a transplante de fígado com 12 anos ou mais.
Ele dá a cada pessoa uma 'pontuação' (número) com base na urgência com que ela precisa de um transplante de fígado nos próximos três meses.
|
7, 30 e 90 dias
|
|
Número de participantes com IRA (lesão renal aguda)
Prazo: 7, 30 e 90 dias
|
|
7, 30 e 90 dias
|
|
Desenvolvimento de Falência de Múltiplos Órgãos
Prazo: 7, 30 e 90 dias
|
Definido como falha ≥2 órgãos
|
7, 30 e 90 dias
|
|
Desenvolvimento de SIRS (Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica)
Prazo: 7, 30 e 90 dias
|
Definido como duas ou mais anormalidades na temperatura, aumento da frequência cardíaca, respiração ou contagem de glóbulos brancos com aumento no escore SOFA ≥2 pontos
|
7, 30 e 90 dias
|
|
Alterações na função hepática
Prazo: 7, 30 e 90 dias
|
Alterações na função hepática foram avaliadas por alterações no Child Pugh Score nos dias 7, 30 e 90. O Child Pugh Score é um sistema de pontuação usado para avaliar a gravidade da doença hepática crônica. As pontuações variam de 5 a 15, com pontuações mais altas indicando doença mais grave. Os pontos são atribuídos da seguinte forma: Encefalopatia hepática: Nenhuma = 1 ponto, Grau 1 e 2 = 2 pontos, Grau 3 e 4 = 3 pontos Ascite: Nenhuma = 1 ponto, leve = 2 pontos, moderada a grave = 3 pontos Bilirrubina total: abaixo de 2 mg/dl = 1 ponto, 2 a 3 mg/dl = 2 pontos, acima de 3 mg/dl = 3 pontos Albumina: maior que 3,5g/dl = 1 ponto, 2,8 a 3,5g/dl = 2 pontos, menor que 2,8g/dl = 3 pontos Razão normalizada internacional (INR): abaixo de 1,7 = 1 ponto, 1,7 a 2,3 = 2 pontos, acima de 2,3 = 3 pontos Os pontos atribuídos para cada categoria são somados para calcular o Child Pugh Score. |
7, 30 e 90 dias
|
|
Número de participantes com alterações nas pontuações e proporções da avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA) que requerem suporte hemodinâmico para PAM < 65 mm Hg e lactato > 2 mmol/l, terapia de substituição renal ou ventilação mecânica.
Prazo: 180 dias
|
A pontuação SOFA será calculada no seguinte site https://www.mdcalc.com/sequential-organ-failure-assessment-sofa-score As pontuações podem ser de 0 a >14 (favorável a menos favorável) |
180 dias
|
|
Número de participantes com infecções
Prazo: 180 dias
|
180 dias
|
|
|
Número de participantes com progressão da sepse
Prazo: 180 dias
|
|
180 dias
|
|
Porcentagem de Participantes com Disfunção Renal
Prazo: 180 dias
|
Definido por uma creatinina > 2 mg/dl
|
180 dias
|
|
Número de participantes que necessitam de transferência para UTI para cuidados, intubação para controle das vias aéreas, necessidade de suporte ventilatório ou TRS.
Prazo: 180 dias
|
180 dias
|
|
|
Indicadores de Permeabilidade Intestinal
Prazo: 180 dias
|
180 dias
|
|
|
Taxa de Sobrevida Livre de Transplante
Prazo: 90 dias
|
90 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Doenças Hepáticas Alcoólicas
- Transtornos induzidos pelo álcool
- Hepatite A
- Hepatite
- Hepatite Alcoólica
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes Antiinflamatórios
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antirreumáticos
- Prednisona
- Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1
Outros números de identificação do estudo
- AlcHepNet-02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .