Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška Anakinra (plus Zinc) nebo Prednison u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou (AlcHepNet)

6. února 2025 aktualizováno: Samer Gawrieh, Indiana University

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie Anakinry (plus Zinc) nebo prednisonu u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou konsorcia AlcHepNet

Tato multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie je zaměřena na nové způsoby léčby těžké alkoholické hepatitidy (AH), což je život ohrožující stadium alkoholického poškození jater, které má krátkodobou úmrtnost mnohem vyšší než u jiných jater. nemocí.

Primárním cílem studie je stanovit klinickou účinnost a bezpečnost Anakinry (plus zinek) ve srovnání se současnou standardní léčbou skládající se z prednisonu u účastníků s klinicky těžkou AH. Klíčové sekundární cíle jsou obecně následující: (a) vyhodnotit použití biomarkerů k posouzení závažnosti onemocnění a odpovědi na léčbu; a (b) vyvinout nové koncové body k překonání omezení současných strategií hodnocení těžké AH.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

147

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-2879
        • Indiana Universtiy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 01003
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. AH, jak je definováno pan-konsorcii NIAAA pro AH6:

    1. Nástup žloutenky (definované jako celkový bilirubin v séru > 3 mg/dl) během předchozích 8 týdnů před screeningovou návštěvou
    2. Pravidelná konzumace alkoholu s příjmem > 40 g denně nebo > 280 g týdně v průměru u žen a > 60 g denně nebo > 420 g týdně v průměru u mužů po dobu 6 měsíců nebo déle, s méně než 8 týdny abstinence před nástupem žloutenky
    3. AST > 50 IU/l
    4. AST:ALT > 1,5 a obě hodnoty < 400 IU/l
    5. a/nebo histologický důkaz AH*
  2. MELD 20-35 v den randomizace.

  3. Věk >21

    • U pacientů s možnou AH nebo AH se zkreslujícími faktory, jako je možná ischemická hepatitida, možná DILI, nejistá historie užívání alkoholu (např. pacient popírá nadměrné pití alkoholu) a atypické/abnormální laboratorní testy (např. AST < 50 IU/l nebo > 400 IU/L, poměr AST/ALT < 1,5), antinukleární protilátka > 1:160 nebo SMA > 1:80, může být provedena standardní péče jaterní biopsie během současného příjmu do nemocnice k potvrzení AH a vyloučení konkurenčních etiologií 17

Kritéria vyloučení

  1. MELD SKÓRE <20 nebo > 35
  2. Aktivní sepse (pozitivní krevní nebo ascitické kultury) se syndromem systémové zánětlivé odpovědi (SIRS) nebo hemodynamickým kompromisem vyžadujícím intravenózní presory k udržení tkáňové perfuze
  3. Pneumonie prokázaná radiologickým vyšetřením
  4. Multiorgánové selhání
  5. Renální selhání definované GFR <35 ml/min pomocí CKD-EPI.
  6. Klinicky aktivní infekce C. diff
  7. Anamnéza zobrazení jater (ultrazvuk, počítačová tomografie nebo magnetická rezonance) ukazující jiné příčiny žloutenky
  8. Anamnéza jiných onemocnění jater včetně hepatitidy B (pozitivní HBsAg nebo HBV DNA), hepatitidy C (pozitivní HCV RNA), autoimunitní hepatitidy, Wilsonovy choroby, genetické \hemochromatózy, deficitu alfa1-antitrypsinu nebo silného podezření na poškození jater vyvolané léky (DILI). Dříve léčená hepatitida C, která byla vyléčena (trvalá virologická odpověď s negativní RNA ≥24 týdnů po léčbě), není vyloučena.
  9. Infekce HIV v anamnéze (pozitivní HIV RNA nebo při léčbě HIV infekce)
  10. Anamnéza nebo přítomnost rakoviny (včetně hepatocelulárního karcinomu) jiné než nemelanomové rakoviny kůže
  11. Anamnéza dalších významných zdravotních problémů, jako jsou autoimunitní onemocnění, těžké astma, psoriáza, zánětlivé onemocnění střev (IBD) atd., které mohou vyžadovat imunosupresivní léčbu
  12. Těhotenství nebo kojení
  13. Předchozí vystavení experimentálním terapiím v posledních 3 měsících
  14. Předchozí expozice systémovým kortikosteroidům (glukokortikoidům) nebo imunosupresivní léčbě po dobu delší než 4 dny během předchozích 30 dnů
  15. Potřeba podpory inotropního presoru k udržení perfuze do kritických orgánů do 48 hodin před randomizací a zahájením experimentální léčby
  16. Klinicky významná pankreatitida – bolest břicha, zvýšená lipáza (> 3 X ULN) a minimálně edém slinivky břišní s tvorbou tukových vláken na CT vyšetření
  17. Celkový počet WBC > 30 000/mm3
  18. Známá alergie nebo intolerance na terapeutické látky, které mají být testovány
  19. Neschopnost dobrovolně získat informovaný souhlas od účastníka nebo opatrovníka
  20. Vnímaná neschopnost dodržovat studijní postupy a dodržovat protokol
  21. Počet krevních destiček < 40 000 k/cumm.
  22. Pozitivní PCR test na COVID -19 během 7 dnů před návštěvou základního dne 0

  23. Aktivní gastrointestinální krvácení definované jako hematemeze nebo meléna se snížením hemoglobinu o více než 2 g/dl za 24 hodin. V důsledku gastrointestinálního krvácení nebo při poklesu průměrného arteriálního TK na < 65 mmHg.

    • Pozitivní test je vylučující pouze v období screeningu. Pokud je test pacienta pozitivní kdykoli po základní randomizaci, pozitivní test PCR na COVID-19 bude považován za SAE.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Prednison
Standardní péče plus prednison 40 mg perorálně jednou denně ve dnech 1-30 a odpovídající placebo pro Anakinra (1 injekční stříkačka s.c. jednou denně ve dnech 1-14) a zinek (odpovídající pilulka jednou denně ve dnech 1-90).
Lék: Prednison
Prednison je indikován u řady stavů včetně zánětlivých onemocnění. Kortikosteroidy, jako je prednisolon, jsou považovány za standardní léčbu alkoholického onemocnění jater.
Lék: Placebo
Odpovídající placebo
Aktivní komparátor: Anakinra a zinek
Standardní péče plus Anakinra (100 mg s.c.) jednou denně ve dnech 1-14 síran zinečnatý 220 mg jednou denně ve dnech 1-90 a placebo pro prednison (odpovídající pilulka jednou denně ve dnech 1-30).
Lék: Placebo
Odpovídající placebo
Lék: Anakinra a zinek
Anakinra je indikována ke snížení známek a symptomů a zpomalení progrese strukturálního poškození u středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy. Dříve byl studován u AH. Zinek je doplněk výživy. Suplementace zinkem ruší klinické příznaky nedostatku zinku u účastníků s alkoholickým onemocněním jater.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití za 90 dní
Časové okno: 90 dní
Primární analýzou bude srovnání 90denní mortality Prednisonu a Anakinry plus zinek vs Prednison.
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet převodů na JIP
Časové okno: 7, 30 a 90 dnů
Zaznamenání změny nemocničního slova z běžného patra na patro JIP jako ukazatel zhoršení nemoci a eskalace péče
7, 30 a 90 dnů
Přežití
Časové okno: 30 dní a 180 dní
30 dní a 180 dní
Chcete-li měřit změny ve skóre Lille
Časové okno: Den 7

Změna skóre Lille je reprezentována jako procento účastníků, kteří dosáhli skóre Lille < 0,45 v den 7.

Skóre Lille bude vypočítáno pomocí následující webové stránky: https://www.mdcalc.com/lille-model-Alcohol-hepatitis Lille skóre = (exp(-R))/(1 + exp(-R)), kde jsou proměnné následující: R = 3,19 - 0,101*(věk, roky) + 0,147*(albumin den 0, g/l) + 0,0165* (vývoj hladiny bilirubinu, µmol/l) - 0,206* (renální insuficience) - 0,0065* (bilirubinový den 0, µmol/l) - 0,0096* (protrombinový čas, sec) Renální insuficience = 1 (pokud kreatinin >1,1 mg/dl (115 µmol/L)) nebo 0 (pokud ≤1,3 mg/dl (115 µmol/L)) Lille skóre bylo vyvinuto, aby bylo možné včas rozpoznat pacienty s těžkou alkoholickou hepatitidou nereagující na kortikosteroidy. Nižší skóre ukazuje na větší zlepšení odpovědi na kortikosteroidy. Lille skóre > 0,45 předpovídá horší 6měsíční přežití. Lille skóre < 0,45 předpovídá lepší 6měsíční přežití.
Den 7
Změny ve skóre MELD
Časové okno: 7, 30 a 90 dnů
Model pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) je číselná stupnice v rozsahu od 6 (méně nemocní) do 40 (vážně nemocní), používaná pro kandidáty na transplantaci jater ve věku 12 let a starší. Každé osobě přiděluje „skóre“ (číslo) podle toho, jak naléhavě potřebuje transplantaci jater během příštích tří měsíců.
7, 30 a 90 dnů
Počet účastníků s AKI (akutní poškození ledvin)
Časové okno: 7, 30 a 90 dnů
  • Zvýšení kreatininu o 50 % nad výchozí hodnotu během 7 dnů
  • Zvýšení kreatininu o 0,3 mg/dl během 48 hodin
  • Nástup selhání ledvin vyžadující dialýzu
7, 30 a 90 dnů
Rozvoj multiorgánového selhání
Časové okno: 7, 30 a 90 dnů
Definováno jako selhání ≥2 orgánů
7, 30 a 90 dnů
Vývoj SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)
Časové okno: 7, 30 a 90 dnů
Definováno jako dvě nebo více abnormalit teploty, zvýšené srdeční frekvence, dýchání nebo počtu bílých krvinek se zvýšením skóre SOFA ≥ 2 body
7, 30 a 90 dnů
Změny ve funkci jater
Časové okno: 7, 30 a 90 dnů

Změny jaterních funkcí byly hodnoceny změnami v Child Pugh skóre ve dnech 7, 30 a 90. Child Pugh Score je skórovací systém používaný k hodnocení závažnosti chronického onemocnění jater. Skóre se pohybuje od 5 do 15, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění. Body se přidělují takto:

Jaterní encefalopatie: Žádná = 1 bod, Stupeň 1 a 2 = 2 body, Stupeň 3 a 4 = 3 body Ascites: Žádný = 1 bod, mírný = 2 body, střední až těžký = 3 body Celkový bilirubin: pod 2 mg/dl = 1 bod, 2 až 3 mg/dl = 2 body, nad 3 mg/dl = 3 body Albumin: vyšší než 3,5 g/dl = 1 bod, 2,8 až 3,5 g/dl = 2 body, méně než 2,8 g/dl = 3 body Mezinárodní normalizovaný poměr (INR): pod 1,7 = 1 bod, 1,7 až 2,3 = 2 body, nad 2,3 = 3 body

Přidělené body pro každou kategorii se sečtou a vypočítá se skóre Child Pugh.
7, 30 a 90 dnů
Počet účastníků se změnami ve skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA) a proporcemi vyžadujícími hemodynamickou podporu pro MAP < 65 mm Hg a laktát > 2 mmol/l, renální substituční terapii nebo mechanickou ventilaci.
Časové okno: 180 dní

Skóre SOFA bude vypočítáno na následující webové stránce https://www.mdcalc.com/sequential-organ-failure-assessment-sofa-score

Skóre může být od 0 - >14 (příznivé až méně příznivé)
180 dní
Počet účastníků s infekcemi
Časové okno: 180 dní
180 dní
Počet účastníků s progresí sepse
Časové okno: 180 dní
  • Život ohrožující orgánová dysfunkce způsobená dysregulovanou reakcí hostitele na infekci
  • Zvýšení skóre SOFA o 2 body nebo více
  • Poznámka: většina účastníků s těžkou AH má 4 body pouze na základě bilirubinu
180 dní
Procento účastníků s renální dysfunkcí
Časové okno: 180 dní
Definováno jako kreatinin > 2 mg/dl
180 dní
Počet účastníků vyžadujících převoz na JIP za účelem péče, intubace pro kontrolu dýchacích cest, potřeby podpory ventilátoru nebo RRT.
Časové okno: 180 dní
180 dní
Indikátory propustnosti střev
Časové okno: 180 dní
180 dní
Míra přežití bez transplantace
Časové okno: 90 dní
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Indiana University

Spolupracovníci

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

24. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

12. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AlcHepNet-02

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Prednison

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit