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Studie mit Anakinra (plus Zink) oder Prednison bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis (AlcHepNet)

9. Juli 2023 aktualisiert von: Samer Gawrieh, Indiana University

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit Anakinra (plus Zink) oder Prednison bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis durch das AlcHepNet-Konsortium

Diese multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie konzentriert sich auf neuartige Behandlungen für schwere alkoholische Hepatitis (AH), ein lebensbedrohliches Stadium einer alkoholbedingten Leberschädigung, bei der die kurzfristige Sterblichkeitsrate viel höher ist als bei anderen Lebererkrankungen Krankheiten.

Das Hauptziel der Studie ist die Bestimmung der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit von Anakinra (plus Zink) im Vergleich zur aktuellen medizinischen Standardbehandlung bestehend aus Prednison bei Teilnehmern mit klinisch schwerer AH. Die wichtigsten sekundären Ziele lauten im Großen und Ganzen wie folgt: (a) Bewertung der Verwendung von Biomarkern zur Beurteilung der Schwere der Erkrankung und des Ansprechens auf die Behandlung; und (b) Entwicklung neuer Endpunkte zur Überwindung der Einschränkungen der derzeitigen Bewertungsstrategien für schwere AH.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

147

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202-2879
        • Indiana Universtiy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01003
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55902
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. AH, wie von den NIAAA Pan-Konsortien für AH6 definiert:

    1. Beginn der Gelbsucht (definiert als Serum-Gesamtbilirubin > 3 mg/dl) innerhalb der letzten 8 Wochen vor dem Screening-Besuch
    2. Regelmäßiger Alkoholkonsum mit einer Einnahme von > 40 g täglich oder > 280 g wöchentlich im Durchschnitt für Frauen und > 60 g täglich oder > 420 g wöchentlich im Durchschnitt für Männer für 6 Monate oder länger, mit weniger als 8 Wochen Abstinenz vor Beginn der Gelbsucht
    3. AST > 50 IE/l
    4. AST:ALT > 1,5 und beide Werte < 400 IE/l
    5. und/oder histologischer Nachweis von AH*
  2. MELD 20–35 am Tag der Randomisierung.

  3. Alter >21

    • Bei Patienten mit möglicher AH oder AH mit verwirrenden Faktoren wie möglicher ischämischer Hepatitis, möglichem DILI, unklarem Alkoholkonsum in der Anamnese (z. B. Patient bestreitet übermäßigen Alkoholkonsum) und atypischen/auffälligen Labortests (z > 400 IE/l, AST/ALT-Verhältnis < 1,5), antinukleäre Antikörper > 1:160 oder SMA > 1:80, kann während der laufenden Krankenhausaufnahme eine Leberbiopsie als Standard durchgeführt werden, um AH zu bestätigen und konkurrierende Ätiologien auszuschließen 17

Ausschlusskriterien

  1. MELDERGEBNIS < 20 oder > 35
  2. Aktive Sepsis (positive Blut- oder Asziteskulturen) mit systemischem Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS) oder hämodynamischer Beeinträchtigung, die intravenöse Pressoren erfordert, um die Gewebedurchblutung aufrechtzuerhalten
  3. Pneumonie, nachgewiesen durch radiologische Untersuchung
  4. Multiorganversagen
  5. Nierenversagen, definiert durch GFR < 35 ml/min durch CKD-EPI.
  6. Klinisch aktive C. diff-Infektion
  7. Vorgeschichte von Bildgebung der Leber (Ultraschall, Computertomographie oder Magnetresonanz), die andere Ursachen von Gelbsucht zeigt
  8. Vorgeschichte anderer Lebererkrankungen, einschließlich Hepatitis B (positive HBsAg- oder HBV-DNA), Hepatitis C (positive HCV-RNA), Autoimmunhepatitis, Wilson-Krankheit, genetische Hämochromatose, Alpha1-Antitrypsin-Mangel oder starker Verdacht auf medikamenteninduzierte Leberschädigung (DILI). Eine zuvor behandelte und geheilte Hepatitis C (anhaltendes virologisches Ansprechen mit negativer RNA ≥ 24 Wochen nach der Behandlung) ist kein Ausschluss.
  9. Vorgeschichte einer HIV-Infektion (positive HIV-RNA oder Behandlung einer HIV-Infektion)
  10. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Krebs (einschließlich hepatozellulärem Karzinom) außer nicht-melanozytärem Hautkrebs
  11. Vorgeschichte anderer signifikanter medizinischer Probleme wie Autoimmunerkrankungen, schweres Asthma, Psoriasis, entzündliche Darmerkrankungen (IBD) usw., die möglicherweise immunsuppressive Behandlungen erfordern
  12. Schwangerschaft oder Stillzeit
  13. Vorherige Exposition gegenüber experimentellen Therapien in den letzten 3 Monaten
  14. Vorherige Exposition gegenüber systemischen Kortikosteroiden (Glukokortikoiden) oder einer immunsuppressiven Therapie für mehr als 4 Tage innerhalb der letzten 30 Tage
  15. Notwendigkeit einer inotropen Pressorunterstützung, um die Durchblutung kritischer Organe innerhalb von 48 Stunden vor Randomisierung und Beginn der experimentellen Behandlung aufrechtzuerhalten
  16. Klinisch signifikante Pankreatitis – Bauchschmerzen, erhöhte Lipase (> 3 x ULN) und mindestens Ödem der Bauchspeicheldrüse mit Fettsträngung im CT-Scan
  17. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen > 30.000/mm3
  18. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber zu testenden Therapeutika
  19. Unfähigkeit, freiwillig eine informierte Zustimmung des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten einzuholen
  20. Wahrgenommene Unfähigkeit, Studienverfahren zu befolgen und das Protokoll einzuhalten
  21. Thrombozytenzahl < 40.000 k/cumm.
  22. Positiver PCR-Test auf COVID-19 innerhalb von 7 Tagen vor dem Basisbesuch am Tag 0

  23. Aktive gastrointestinale Blutung, definiert als Hämatemesis oder Meläna mit einer Abnahme des Hämoglobins um mehr als 2 g/dl in 24 Stunden. Aufgrund von gastrointestinalen Blutungen oder mit einem Absinken des mittleren arteriellen Blutdrucks auf < 65 mmHg.

    • Ein positiver Test ist nur während des Screeningzeitraums ausschließend. Wenn ein Patient zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Baseline-Randomisierung positiv getestet wird, wird ein positiver PCR-Test für COVID-19 als SUE betrachtet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Prednison
Behandlungsstandard plus Prednison 40 mg p.o. einmal täglich an den Tagen 1-30 und entsprechende Placebos für Anakinra (1 Spritze s.c. einmal täglich an den Tagen 1-14) und Zink (abgestimmte Pille einmal täglich an den Tagen 1-90).
Arzneimittel: Prednison
Prednison ist für zahlreiche Erkrankungen, einschließlich entzündlicher Erkrankungen, indiziert. Kortikosteroide wie Prednisolon gelten als Behandlungsstandard bei alkoholbedingten Lebererkrankungen.
Arzneimittel: Placebos
Passendes Placebo
Aktiver Komparator: Anakinra und Zink
Behandlungsstandard plus Anakinra (100 mg s.c.) einmal täglich an den Tagen 1–14 Zinksulfat 220 mg einmal täglich an den Tagen 1–90 und Placebo für Prednison (angepasste Pille einmal täglich an den Tagen 1–30).
Arzneimittel: Placebos
Passendes Placebo
Arzneimittel: Anakinra und Zink
Anakinra ist angezeigt zur Verringerung der Anzeichen und Symptome und zur Verlangsamung des Fortschreitens struktureller Schäden bei mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis. Es wurde zuvor in AH untersucht. Zink ist ein Nahrungsergänzungsmittel. Eine Zinkergänzung kehrt die klinischen Anzeichen eines Zinkmangels bei Teilnehmern mit alkoholbedingter Lebererkrankung um.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben nach 90 Tagen
Zeitfenster: 90 Tage
Die primäre Analyse wird ein Vergleich der 90-Tage-Mortalität von Prednison und Anakinra plus Zink im Vergleich zu Prednison sein.
90 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Verlegungen auf die Intensivstation
Zeitfenster: 7, 30 und 90 Tage
Aufzeichnung der Änderung des Krankenhauswortes von der regulären Etage zur Intensivstation als Marker für eine Verschlechterung der Krankheit und die Eskalation der Pflege
7, 30 und 90 Tage
Überleben
Zeitfenster: 30 Tage und 180 Tage
30 Tage und 180 Tage
Um die Veränderungen im Lille-Score zu messen
Zeitfenster: Tag 7

Die Veränderung des Lille-Scores wird als Prozentsatz der Teilnehmer dargestellt, die am 7. Tag einen Lille-Score < 0,45 erreichten.

Der Lille-Score wird über die folgende Website berechnet: https://www.mdcalc.com/lille-model-alcoholic-hepatitis Lille-Score = (exp(-R))/(1 + exp(-R)), wobei die Variablen wie folgt sind: R = 3,19 – 0,101*(Alter, Jahre) + 0,147*(Albumintag 0, g/L) + 0,0165* (Entwicklung des Bilirubinspiegels, µmol/L) - 0,206*(Niereninsuffizienz) - 0,0065*(Bilirubin Tag 0, µmol/L) - 0,0096*(Prothrombinzeit, Sek.) Niereninsuffizienz = 1 (wenn Kreatinin > 1,3 mg/dL (115 µmol/L)) oder 0 (wenn ≤ 1,3 mg/dL (115 µmol/L)) Der Lille-Score wurde entwickelt, um Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis, die nicht auf Kortikosteroide ansprechen, frühzeitig zu erkennen. Niedrigere Werte deuten auf eine stärkere Verbesserung der Reaktion auf Kortikosteroide hin. Ein Lille-Score > 0,45 sagt ein schlechteres 6-Monats-Überleben voraus. Ein Lille-Score < 0,45 sagt ein besseres 6-Monats-Überleben voraus.
Tag 7
Änderungen im MELD-Score
Zeitfenster: 7, 30 und 90 Tage
Das Modell für Lebererkrankungen im Endstadium (MELD) ist eine numerische Skala, die von 6 (weniger krank) bis 40 (schwer krank) reicht und für Lebertransplantationskandidaten ab 12 Jahren verwendet wird. Es gibt jeder Person eine „Punktzahl“ (Zahl), die darauf basiert, wie dringend sie innerhalb der nächsten drei Monate eine Lebertransplantation benötigt.
7, 30 und 90 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit AKI (akuter Nierenverletzung)
Zeitfenster: 7, 30 und 90 Tage
  • Anstieg des Kreatinins um 50 % über dem Ausgangswert über einen Zeitraum von 7 Tagen
  • Anstieg des Kreatinins um 0,3 mg/dl innerhalb von 48 Stunden
  • Beginn eines Nierenversagens, das eine Dialyse erfordert
7, 30 und 90 Tage
Entwicklung eines Multiorganversagens
Zeitfenster: 7, 30 und 90 Tage
Definiert als Versagen von ≥2 Organen
7, 30 und 90 Tage
Entwicklung von SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)
Zeitfenster: 7, 30 und 90 Tage
Definiert als zwei oder mehr Anomalien der Temperatur, der erhöhten Herzfrequenz, der Atmung oder der Anzahl weißer Blutkörperchen mit einem Anstieg des SOFA-Scores um ≥2 Punkte
7, 30 und 90 Tage
Veränderungen der Leberfunktion
Zeitfenster: 7, 30 und 90 Tage

Veränderungen der Leberfunktion wurden anhand der Veränderungen des Child-Pugh-Scores an den Tagen 7, 30 und 90 bewertet. Der Child-Pugh-Score ist ein Bewertungssystem zur Beurteilung des Schweregrads einer chronischen Lebererkrankung. Die Werte reichen von 5 bis 15, wobei höhere Werte auf eine schwerere Erkrankung hinweisen. Die Punktevergabe erfolgt wie folgt:

Hepatische Enzephalopathie: Keine = 1 Punkt, Grad 1 und 2 = 2 Punkte, Grad 3 und 4 = 3 Punkte Aszites: Keine = 1 Punkt, leicht = 2 Punkte, mittelschwer bis schwer = 3 Punkte Gesamtbilirubin: unter 2 mg/dl = 1 Punkt, 2 bis 3 mg/dl = 2 Punkte, über 3 mg/dl = 3 Punkte Albumin: größer als 3,5 g/dl = 1 Punkt, 2,8 bis 3,5 g/dl = 2 Punkte, weniger als 2,8 g/dl = 3 Punkte International Normalized Ratio (INR): unter 1,7 = 1 Punkt, 1,7 bis 2,3 = 2 Punkte, über 2,3 = 3 Punkte

Die für jede Kategorie zugewiesenen Punkte werden summiert, um den Child-Pugh-Score zu berechnen.
7, 30 und 90 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Veränderungen in den SOFA-Werten (Sequential Organ Failure Assessment) und Anteilen, die eine hämodynamische Unterstützung für MAP < 65 mm Hg und Laktat > 2 mmol/l, eine Nierenersatztherapie oder eine mechanische Beatmung benötigen.
Zeitfenster: 180 Tage

Der SOFA-Score wird auf der folgenden Website berechnet: https://www.mdcalc.com/sequential-organ-failure-assessment-sofa-score

Die Bewertungen können zwischen 0 und >14 liegen (günstig bis weniger günstig).
180 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Infektionen
Zeitfenster: 180 Tage
180 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit fortschreitender Sepsis
Zeitfenster: 180 Tage
  • Lebensbedrohliche Organfunktionsstörung, die durch eine gestörte Reaktion des Wirts auf eine Infektion verursacht wird
  • Eine Steigerung des SOFA-Scores um 2 oder mehr Punkte
  • Hinweis: Die meisten Teilnehmer mit schwerer AH haben 4 Punkte, die nur auf Bilirubin basieren
180 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit Nierenfunktionsstörung
Zeitfenster: 180 Tage
Definiert durch einen Kreatininwert > 2 mg/dl
180 Tage
Anzahl der Teilnehmer, die zur Pflege, Intubation zur Atemwegskontrolle, Beatmungsunterstützung oder RRT auf die Intensivstation verlegt werden müssen.
Zeitfenster: 180 Tage
180 Tage
Indikatoren der Darmpermeabilität
Zeitfenster: 180 Tage
180 Tage
Transplantationsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 90 Tage
90 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Indiana University

Mitarbeiter

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Juli 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Mai 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AlcHepNet-02

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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