Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van Anakinra (plus zink) of prednison bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis (AlcHepNet)

6 februari 2025 bijgewerkt door: Samer Gawrieh, Indiana University

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie van anakinra (plus zink) of prednison bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis door het AlcHepNet Consortium

Deze multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie is gericht op nieuwe behandelingen voor ernstige alcoholische hepatitis (AH), een levensbedreigende fase van alcoholische leverbeschadiging met een sterftecijfer op korte termijn dat veel hoger is dan dat van andere leveraandoeningen. ziekten.

Het primaire doel van de studie is het bepalen van de klinische werkzaamheid en veiligheid van Anakinra (plus zink) in vergelijking met de huidige standaard medische behandeling bestaande uit prednison bij deelnemers met klinisch ernstige AH. De belangrijkste secundaire doelstellingen zijn in grote lijnen de volgende: (a) evalueren van het gebruik van biomarkers om de ernst van de ziekte en de respons op de behandeling te beoordelen; en (b) het ontwikkelen van nieuwe eindpunten om de beperkingen van de huidige beoordelingsstrategieën voor ernstige AH ​​te overwinnen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

147

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-2879
        • Indiana Universtiy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 01003
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. AH, zoals gedefinieerd door de NIAAA pan-consortia voor AH6:

    1. Begin van geelzucht (gedefinieerd als serum totaal bilirubine >3 mg/dL) binnen de 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
    2. Regelmatige consumptie van alcohol met een inname van > 40 g per dag of > 280 g gemiddeld per week voor vrouwen en > 60 g per dag of > 420 g gemiddeld per week voor mannen gedurende 6 maanden of langer, met minder dan 8 weken onthouding vóór het begin van geelzucht
    3. ASAT > 50 IE/l
    4. AST:ALT > 1,5 en beide waarden < 400 IE/l
    5. en/of histologisch bewijs van AH*
  2. MELD 20-35 op de dag van randomisatie.

  3. Leeftijd >21

    • Bij patiënten met mogelijke AH of AH met verstorende factoren zoals mogelijke ischemische hepatitis, mogelijke DILI, onzekere voorgeschiedenis van alcoholgebruik (bijv. patiënt ontkent overmatig alcoholgebruik) en atypische/abnormale laboratoriumtesten (bijv. ASAT < 50 IE/L of > 400 IU/L, ASAT/ALAT-ratio < 1,5), antinucleair antilichaam > 1:160 of SMA > 1:80, een standaard leverbiopsie kan worden uitgevoerd tijdens de huidige ziekenhuisopname om AH te bevestigen en concurrerende etiologieën uit te sluiten 17

Uitsluitingscriteria

  1. MELDSCORE <20 of > 35
  2. Actieve sepsis (positieve bloed- of asciteskweken) met Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) of hemodynamisch compromis waarbij intraveneuze pressoren nodig zijn om de weefselperfusie in stand te houden
  3. Longontsteking zoals blijkt uit radiologisch onderzoek
  4. Multi-orgaanfalen
  5. Nierfalen gedefinieerd door GFR <35 ml/min door CKD-EPI.
  6. Klinisch actieve C. diff-infectie
  7. Geschiedenis van beeldvorming van de lever (echografie, computertomografie of magnetische resonantie) met andere oorzaken van geelzucht
  8. Geschiedenis van andere leverziekten waaronder hepatitis B (positief HBsAg of HBV DNA), hepatitis C (positief HCV RNA), auto-immuunhepatitis, ziekte van Wilson, genetische hemochromatose, alfa1-antitrypsinedeficiëntie of sterk vermoeden van door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging (DILI). Eerder behandelde hepatitis C die genezen was (aanhoudende virologische respons met negatief RNA ≥24 weken na behandeling) wordt niet uitgesloten.
  9. Voorgeschiedenis van hiv-infectie (positief hiv-RNA of in behandeling voor hiv-infectie)
  10. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van kanker (waaronder hepatocellulair carcinoom) anders dan niet-melanome huidkanker
  11. Geschiedenis van andere significante medische problemen zoals auto-immuunziekten, ernstige astma, psoriasis, inflammatoire darmziekte (IBD), enz. waarvoor mogelijk immunosuppressieve behandelingen nodig zijn
  12. Zwangerschap of borstvoeding
  13. Eerdere blootstelling aan experimentele therapieën in de afgelopen 3 maanden
  14. Eerdere blootstelling aan systemische corticosteroïden (glucocorticoïden) of immunosuppressieve therapie gedurende meer dan 4 dagen binnen de voorgaande 30 dagen
  15. Behoefte aan inotrope pressorondersteuning om perfusie naar kritieke organen te behouden binnen 48 uur vóór randomisatie en aanvang van experimentele behandeling
  16. Klinisch significante pancreatitis - buikpijn, verhoogde lipase (> 3 x ULN) en ten minste oedeem van pancreas met vetstranding op CT-scan
  17. Totaal leukocytenaantal > 30.000/mm3
  18. Bekende allergie of intolerantie voor te testen therapeutische middelen
  19. Onvermogen om vrijwillig geïnformeerde toestemming te verkrijgen van deelnemer of voogd
  20. Waargenomen onvermogen om studieprocedures te volgen en te voldoen aan het protocol
  21. Aantal bloedplaatjes < 40.000 k/cumm.
  22. Positieve PCR-test voor COVID -19 binnen 7 dagen voorafgaand aan het basisbezoek op dag 0

  23. Actieve gastro-intestinale bloeding gedefinieerd als hematemesis of melena met een hemoglobinedaling van meer dan 2 g/dl in 24 uur. Als gevolg van gastro-intestinale bloedingen, of met een verlaging van de gemiddelde arteriële bloeddruk tot < 65 mmHg.

    • Positieve test is alleen uitsluitend tijdens de screeningperiode. Als een patiënt op enig moment positief test na de baseline-randomisatie, wordt een positieve PCR-test voor COVID-19 als een SAE beschouwd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Prednison
Standaardbehandeling plus prednison 40 mg oraal eenmaal daags op dag 1-30 en bijpassende placebo's voor Anakinra (1 spuit s.c. eenmaal daags op dag 1-14) en zink (bijpassende pil eenmaal daags op dag 1-90).
Geneesmiddel: Prednison
Prednison is geïndiceerd voor tal van aandoeningen, waaronder ontstekingsziekten. Corticosteroïden, zoals prednisolon, worden beschouwd als standaardbehandeling bij alcoholische leverziekte.
Geneesmiddel: Placebo's
Bijpassende placebo
Actieve vergelijker: Anakinra en zink
Standaardbehandeling plus Anakinra (100 mg s.c.) eenmaal daags op dag 1-14 zinksulfaat 220 mg eenmaal daags op dag 1-90, en placebo voor prednison (gematchte pil eenmaal daags op dag 1-30).
Geneesmiddel: Placebo's
Bijpassende placebo
Geneesmiddel: Anakinra en zink
Anakinra is geïndiceerd voor het verminderen van tekenen en symptomen en het vertragen van de progressie van structurele schade bij matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis. Het is eerder onderzocht in AH. Zink is een voedingssupplement. Zinksuppletie keert de klinische symptomen van zinktekort om bij deelnemers met alcoholische leverziekte.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
De primaire analyse bestaat uit vergelijkingen van 90-dagen mortaliteit van Prednison en Anakinra plus zink versus Prednison.
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal overplaatsingen naar IC
Tijdsspanne: 7, 30 en 90 dagen
Registratie van de verandering van het ziekenhuiswoord van de gewone verdieping naar de ICU-verdieping als een marker voor verergering van de ziekte en zorgescalatie
7, 30 en 90 dagen
Overleving
Tijdsspanne: 30 dagen en 180 dagen
30 dagen en 180 dagen
Om de veranderingen in Lille Score te meten
Tijdsspanne: Dag 7

Verandering in Lille-score wordt weergegeven als het percentage deelnemers dat op dag 7 een Lille-score < 0,45 behaalde.

De Lille-score wordt berekend met behulp van de volgende website: https://www.mdcalc.com/lille-model-alcoholic-hepatitis Lille-score = (exp(-R))/(1 + exp(-R)) waarbij de variabelen als volgt zijn: R = 3,19 - 0,101*(leeftijd, jaren) + 0,147*(albumin dag 0, g/L) + 0,0165* (evolutie in bilirubinespiegel, µmol/L) - 0,206* (nierinsufficiëntie) - 0,0065*(bilirubine dag 0, µmol/L) - 0,0096* (protrombinetijd, sec) Nierinsufficiëntie = 1 (indien creatinine >1,3 mg/dL (115 µmol/L)) of 0 (indien ≤1,3 mg/dL (115 µmol/L)) De Lille-score is ontwikkeld om patiënten met ernstige alcoholische hepatitis die niet reageren op corticosteroïden vroegtijdig te herkennen. Lagere scores duiden op meer verbetering in reactie op corticosteroïden. Een Lille-score > 0,45 voorspelt een slechtere overleving na 6 maanden. Een Lille-score < 0,45 voorspelt een betere overleving na 6 maanden.
Dag 7
Veranderingen in MELD-score
Tijdsspanne: 7, 30 en 90 dagen
Het Model for End-Stage Liver Disease (MELD) is een numerieke schaal, variërend van 6 (minder ziek) tot 40 (ernstig ziek), die wordt gebruikt voor levertransplantatiekandidaten van 12 jaar en ouder. Het geeft elke persoon een 'score' (cijfer) op basis van hoe dringend hij of zij een levertransplantatie nodig heeft binnen de komende drie maanden.
7, 30 en 90 dagen
Aantal deelnemers met AKI (Acute Kidney Injury)
Tijdsspanne: 7, 30 en 90 dagen
  • Toename van creatinine van 50% boven de basislijn gedurende een periode van 7 dagen
  • Verhoging van creatinine met 0,3 mg/dl binnen een periode van 48 uur
  • Begin van nierfalen waarvoor dialyse nodig is
7, 30 en 90 dagen
Ontwikkeling van multi-orgaanfalen
Tijdsspanne: 7, 30 en 90 dagen
Gedefinieerd als falen ≥2 organen
7, 30 en 90 dagen
Ontwikkeling van SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)
Tijdsspanne: 7, 30 en 90 dagen
Gedefinieerd als twee of meer afwijkingen in temperatuur, verhoogde hartslag, ademhaling of aantal witte bloedcellen met een toename van de SOFA-score ≥2 punten
7, 30 en 90 dagen
Veranderingen in de leverfunctie
Tijdsspanne: 7, 30 en 90 dagen

Veranderingen in de leverfunctie werden geëvalueerd door veranderingen in de Child-Pugh-score op dag 7, 30 en 90. De Child-Pugh-score is een scoresysteem dat wordt gebruikt om de ernst van chronische leverziekte te beoordelen. Scores variëren van 5 tot 15, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte. Punten worden als volgt toegekend:

Hepatische encefalopathie: geen = 1 punt, graad 1 en 2 = 2 punten, graad 3 en 4 = 3 punten Ascites: geen = 1 punt, licht = 2 punten, matig tot ernstig = 3 punten Totaal bilirubine: minder dan 2 mg/dl = 1 punt, 2 tot 3 mg/dl = 2 punten, meer dan 3 mg/dl = 3 punten Albumine: meer dan 3,5 g/dl = 1 punt, 2,8 tot 3,5 g/dl = 2 punten, minder dan 2,8 g/dl = 3 punten Internationale genormaliseerde ratio (INR): minder dan 1,7 = 1 punt, 1,7 tot 2,3 = 2 punten, meer dan 2,3 = 3 punten

Toegekende punten voor elke categorie worden opgeteld om de Child Pugh-score te berekenen.
7, 30 en 90 dagen
Aantal deelnemers met veranderingen in Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-scores en verhoudingen die hemodynamische ondersteuning nodig hebben voor MAP < 65 mm Hg en lactaat > 2 mmol/l, nierfunctievervangende therapie of mechanische beademing.
Tijdsspanne: 180 dagen

De SOFA-score wordt berekend op de volgende website https://www.mdcalc.com/sequential-organ-failure-assessment-sofa-score

Scores kunnen van 0 - >14 zijn (gunstig tot minder gunstig)
180 dagen
Aantal deelnemers met infecties
Tijdsspanne: 180 dagen
180 dagen
Aantal deelnemers met progressie van sepsis
Tijdsspanne: 180 dagen
  • Levensbedreigende orgaandisfunctie veroorzaakt door een ontregelde gastheerreactie op infectie
  • Een verhoging van de SOFA-score met 2 punten of meer
  • Opmerking: de meeste deelnemers met ernstige AH ​​hebben 4 punten op basis van alleen bilirubine
180 dagen
Percentage deelnemers met nierdisfunctie
Tijdsspanne: 180 dagen
Gedefinieerd door een creatinine > 2 mg/dl
180 dagen
Aantal deelnemers dat moet worden overgeplaatst naar de IC voor zorg, intubatie voor luchtwegcontrole, behoefte aan beademingsondersteuning of RRT.
Tijdsspanne: 180 dagen
180 dagen
Indicatoren van darmpermeabiliteit
Tijdsspanne: 180 dagen
180 dagen
Transplantatievrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Indiana University

Medewerkers

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AlcHepNet-02

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren