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Prova di Anakinra (più zinco) o prednisone in pazienti con grave epatite alcolica (AlcHepNet)

6 febbraio 2025 aggiornato da: Samer Gawrieh, Indiana University

Uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su Anakinra (più zinco) o prednisone in pazienti con epatite alcolica grave da parte del consorzio AlcHepNet

Questo studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è incentrato su nuovi trattamenti per l'epatite alcolica grave (AH), una fase pericolosa per la vita del danno epatico alcolico che ha un tasso di mortalità a breve termine molto più alto di quello di altri malattie.

L'obiettivo principale dello studio è determinare l'efficacia clinica e la sicurezza di Anakinra (più zinco) rispetto all'attuale trattamento medico standard costituito da prednisone nei partecipanti con AH clinicamente grave. Gli obiettivi secondari principali sono in generale i seguenti: (a) valutare l'uso di biomarcatori per valutare la gravità della malattia e la risposta al trattamento; e (b) sviluppare nuovi endpoint per superare i limiti delle attuali strategie di valutazione dell'AH grave.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

147

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-2879
        • Indiana Universtiy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 01003
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55902
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

21 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. AH, come definito dai pan-consorzi NIAAA per AH6:

    1. Insorgenza di ittero (definito come bilirubina totale sierica >3 mg/dL) entro le 8 settimane precedenti alla visita di screening
    2. Consumo regolare di alcol con un'assunzione di > 40 g al giorno o > 280 g alla settimana in media per le donne e > 60 g al giorno o > 420 g alla settimana in media per gli uomini per 6 mesi o più, con meno di 8 settimane di astinenza prima dell'inizio dell'ittero
    3. AST > 50 UI/l
    4. AST:ALT > 1,5 ed entrambi i valori < 400 UI/l
    5. e/o evidenza istologica di AH*
  2. MELD 20-35 il giorno della randomizzazione.

  3. Età >21

    • In pazienti con possibile AH o AH con fattori confondenti come possibile epatite ischemica, possibile DILI, anamnesi incerta di consumo di alcol (ad es., il paziente nega un uso eccessivo di alcol) e test di laboratorio atipici/anomali (ad es. > 400 IU/L, rapporto AST/ALT < 1,5), anticorpo antinucleare > 1:160 o SMA > 1:80, durante il ricovero ospedaliero può essere eseguita una biopsia epatica standard per confermare l'AH ed escludere eziologie concorrenti 17

Criteri di esclusione

  1. PUNTEGGIO MELD <20 o > 35
  2. Sepsi attiva (colture di sangue o ascitiche positive) con sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) o compromissione emodinamica che richiede pressori endovenosi per mantenere la perfusione tissutale
  3. Polmonite come evidenziato dall'esame radiologico
  4. Insufficienza multiorgano
  5. Insufficienza renale definita da GFR <35 mL/min da CKD-EPI.
  6. Infezione clinicamente attiva da C. diff
  7. Anamnesi di imaging del fegato (ecografia, tomografia computerizzata o risonanza magnetica) che mostri altre cause di ittero
  8. Anamnesi di altre malattie del fegato tra cui epatite B (HBsAg positivo o HBV DNA), epatite C (HCV RNA positivo), epatite autoimmune, malattia di Wilson, emocromatosi genetica, deficit di alfa1-antitripsina o forte sospetto di danno epatico indotto da farmaci (DILI). L'epatite C trattata in precedenza che è stata curata (risposta virologica sostenuta con RNA negativo ≥24 settimane dopo il trattamento) non è un'esclusione.
  9. Storia di infezione da HIV (HIV RNA positivo o in trattamento per l'infezione da HIV)
  10. Anamnesi o presenza di cancro (compreso il carcinoma epatocellulare) diverso dal cancro della pelle non melanoma
  11. Storia di altri problemi medici significativi come malattie autoimmuni, asma grave, psoriasi, malattia infiammatoria intestinale (IBD), ecc. che potrebbero richiedere trattamenti immunosoppressivi
  12. Gravidanza o allattamento
  13. Precedente esposizione a terapie sperimentali negli ultimi 3 mesi
  14. Precedente esposizione a corticosteroidi sistemici (glucocorticoidi) o terapia immunosoppressiva per più di 4 giorni nei 30 giorni precedenti
  15. Necessità di supporto pressorio inotropo per mantenere la perfusione negli organi critici entro le 48 ore precedenti la randomizzazione e l'inizio del trattamento sperimentale
  16. Pancreatite clinicamente significativa: dolore addominale, lipasi elevata (> 3 X ULN) e almeno edema del pancreas con grasso incagliato alla TC
  17. Conta leucocitaria totale > 30.000/mm3
  18. Allergia o intolleranza nota agli agenti terapeutici da testare
  19. Incapacità di ottenere volontariamente il consenso informato dal partecipante o dal tutore
  20. Incapacità percepita di seguire le procedure dello studio e rispettare il protocollo
  21. Conta piastrinica < 40.000 k/cum.
  22. Test PCR positivo per COVID -19 entro 7 giorni prima della visita del giorno 0 di riferimento

  23. Sanguinamento gastrointestinale attivo definito come ematemesi o melena con diminuzione dell'emoglobina superiore a 2 g/dl in 24 ore. A causa di sanguinamento gastrointestinale o con una diminuzione della pressione arteriosa media a < 65 mmHg.

    • Il test positivo è esclusivo solo durante il periodo di screening. Se un paziente risulta positivo in qualsiasi momento dopo la randomizzazione al basale, un test PCR positivo per COVID-19 sarà considerato un SAE.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Prednisone
Standard di cura più prednisone 40 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-30 e placebo corrispondenti per Anakinra (1 siringa s.c. una volta al giorno nei giorni 1-14) e zinco (pillola abbinata una volta al giorno nei giorni 1-90).
Droga: Prednisone
Il prednisone è indicato per numerose condizioni tra cui la malattia infiammatoria. I corticosteroidi, come il prednisolone, sono considerati standard di cura nella malattia epatica alcolica.
Droga: Placebo
Placebo corrispondente
Comparatore attivo: Anakinra e Zinco
Standard di cura più Anakinra (100 mg s.c.) una volta al giorno nei giorni 1-14 solfato di zinco 220 mg una volta al giorno nei giorni 1-90 e placebo per prednisone (pillola abbinata una volta al giorno nei giorni 1-30).
Droga: Placebo
Placebo corrispondente
Droga: Anakinra e Zinco
Anakinra è indicato per la riduzione dei segni e dei sintomi e per rallentare la progressione del danno strutturale nell'artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva. È stato precedentemente studiato in AH. Lo zinco è un integratore alimentare. L'integrazione di zinco inverte i segni clinici della carenza di zinco nei partecipanti con malattia epatica alcolica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni
L'analisi primaria sarà il confronto della mortalità a 90 giorni di Prednisone e Anakinra più zinco vs Prednisone.
90 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di trasferimenti in terapia intensiva
Lasso di tempo: 7, 30 e 90 giorni
Registrazione del cambio di parola dell'ospedale dal piano normale al piano di terapia intensiva come indicatore del peggioramento della malattia e dell'escalation delle cure
7, 30 e 90 giorni
Sopravvivenza
Lasso di tempo: 30 giorni e 180 giorni
30 giorni e 180 giorni
Per misurare i cambiamenti nel punteggio di Lille
Lasso di tempo: Giorno 7

La variazione del punteggio Lille è rappresentata come percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un punteggio Lille <0,45 il giorno 7.

Il punteggio Lille sarà calcolato utilizzando il seguente sito web: https://www.mdcalc.com/lille-model-alcoholic-hepatitis Punteggio Lille = (exp(-R))/(1 + exp(-R)) dove le variabili sono le seguenti: R = 3,19 - 0,101*(età, anni) + 0,147*(albumina giorno 0, g/L) + 0,0165* (evoluzione del livello di bilirubina, µmol/L) - 0,206*(insufficienza renale) - 0,0065*(bilirubina giorno 0, µmol/L) - 0,0096*(tempo di protrombina, sec) Insufficienza renale = 1 (se creatinina >1,3 mg/dL (115 µmol/L)) o 0 (se ≤1,3 mg/dL (115 µmol/L)) Il punteggio di Lille è stato sviluppato per fornire un riconoscimento precoce dei pazienti con epatite alcolica grave che non rispondono ai corticosteroidi. Punteggi più bassi indicano un maggiore miglioramento nella risposta ai corticosteroidi. Un punteggio di Lille > 0,45 predice una sopravvivenza a 6 mesi peggiore. Un punteggio di Lille <0,45 prevede una migliore sopravvivenza a 6 mesi.
Giorno 7
Cambiamenti nel punteggio MELD
Lasso di tempo: 7, 30 e 90 giorni
Il modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) è una scala numerica, che va da 6 (meno malato) a 40 (gravemente malato), utilizzata per i candidati al trapianto di fegato di età pari o superiore a 12 anni. Assegna a ogni persona un "punteggio" (numero) basato su quanto urgentemente ha bisogno di un trapianto di fegato entro i prossimi tre mesi.
7, 30 e 90 giorni
Numero di partecipanti con AKI (danno renale acuto)
Lasso di tempo: 7, 30 e 90 giorni
  • Aumento della creatinina del 50% rispetto al basale per un periodo di 7 giorni
  • Aumento della creatinina di 0,3 mg/dl in un periodo di 48 ore
  • Insorgenza di insufficienza renale che richiede dialisi
7, 30 e 90 giorni
Sviluppo di insufficienza multiorgano
Lasso di tempo: 7, 30 e 90 giorni
Definito come insufficienza ≥2 organi
7, 30 e 90 giorni
Sviluppo della SIRS (sindrome da risposta infiammatoria sistemica)
Lasso di tempo: 7, 30 e 90 giorni
Definito come due o più anomalie della temperatura, aumento della frequenza cardiaca, respirazione o conta dei globuli bianchi con aumento del punteggio SOFA ≥2 punti
7, 30 e 90 giorni
Cambiamenti nella funzione epatica
Lasso di tempo: 7, 30 e 90 giorni

Le variazioni della funzionalità epatica sono state valutate in base alle variazioni del punteggio Child Pugh ai giorni 7, 30 e 90. Il Child Pugh Score è un sistema di punteggio utilizzato per valutare la gravità della malattia epatica cronica. I punteggi vanno da 5 a 15, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave. I punti sono assegnati come segue:

Encefalopatia epatica: Nessuna = 1 punto, Grado 1 e 2 = 2 punti, Grado 3 e 4 = 3 punti Ascite: Nessuna = 1 punto, lieve = 2 punti, da moderata a grave = 3 punti Bilirubina totale: inferiore a 2 mg/dl = 1 punto, da 2 a 3 mg/dl = 2 punti, oltre 3 mg/dl = 3 punti Albumina: superiore a 3,5 g/dl = 1 punto, da 2,8 a 3,5 g/dl = 2 punti, inferiore a 2,8 g/dl = 3 punti International normalized ratio (INR): inferiore a 1,7 = 1 punto, da 1,7 a 2,3 = 2 punti, superiore a 2,3 = 3 punti

I punti assegnati per ciascuna categoria vengono sommati per calcolare il punteggio Child Pugh.
7, 30 e 90 giorni
Numero di partecipanti con variazioni nei punteggi e nelle proporzioni della valutazione dell'insufficienza d'organo sequenziale (SOFA) che richiedono supporto emodinamico per MAP <65 mm Hg e lattato> 2 mmol/l, terapia sostitutiva renale o ventilazione meccanica.
Lasso di tempo: 180 giorni

Il punteggio SOFA sarà calcolato sul seguente sito web https://www.mdcalc.com/sequential-organ-failure-assessment-sofa-score

I punteggi possono essere da 0 a >14 (da favorevole a meno favorevole)
180 giorni
Numero di partecipanti con infezioni
Lasso di tempo: 180 giorni
180 giorni
Numero di partecipanti con progressione della sepsi
Lasso di tempo: 180 giorni
  • Disfunzione d'organo pericolosa per la vita causata da una risposta dell'ospite disregolata all'infezione
  • Un aumento del punteggio SOFA di 2 punti in più
  • Nota: la maggior parte dei partecipanti con AH grave ha 4 punti basati solo sulla bilirubina
180 giorni
Percentuale di partecipanti con disfunzione renale
Lasso di tempo: 180 giorni
Definito da una creatinina > 2 mg/dl
180 giorni
Numero di partecipanti che richiedono il trasferimento in terapia intensiva per cure, intubazione per il controllo delle vie aeree, necessità di supporto ventilatorio o RRT.
Lasso di tempo: 180 giorni
180 giorni
Indicatori di permeabilità intestinale
Lasso di tempo: 180 giorni
180 giorni
Tasso di sopravvivenza libera da trapianto
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Indiana University

Collaboratori

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 luglio 2020

Completamento primario (Effettivo)

24 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

12 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AlcHepNet-02

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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