Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai d'Anakinra (plus zinc) ou de prednisone chez des patients atteints d'hépatite alcoolique sévère (AlcHepNet)

6 février 2025 mis à jour par: Samer Gawrieh, Indiana University

Un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur l'anakinra (plus zinc) ou la prednisone chez des patients atteints d'hépatite alcoolique sévère par le consortium AlcHepNet

Cet essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo se concentre sur de nouveaux traitements de l'hépatite alcoolique sévère (AH), un stade potentiellement mortel de l'atteinte hépatique alcoolique qui a un taux de mortalité à court terme beaucoup plus élevé que celui d'autres maladies du foie. maladies.

L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'efficacité clinique et l'innocuité de l'Anakinra (plus zinc) par rapport au traitement médical standard actuel consistant en la prednisone chez les participants atteints d'AH cliniquement sévère. Les principaux objectifs secondaires sont globalement les suivants : (a) évaluer l'utilisation de biomarqueurs pour évaluer la gravité de la maladie et la réponse au traitement ; et (b) développer de nouveaux critères d'évaluation pour surmonter les limites des stratégies d'évaluation actuelles de l'AH sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

147

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-2879
        • Indiana Universtiy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 01003
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. AH, tel que défini par le pan-consortium NIAAA pour AH6 :

    1. Apparition d'un ictère (défini comme une bilirubine totale sérique> 3 mg / dL) au cours des 8 semaines précédant la visite de dépistage
    2. Consommation régulière d'alcool avec un apport > 40 g par jour ou > 280 g par semaine en moyenne pour les femmes et > 60 g par jour ou > 420 g par semaine en moyenne pour les hommes pendant 6 mois ou plus, avec moins de 8 semaines d'abstinence avant l'apparition de la jaunisse
    3. ASAT > 50 UI/l
    4. AST:ALT > 1,5 et les deux valeurs < 400 UI/l
    5. et/ou preuve histologique d'AH*
  2. MELD 20-35 le jour de la randomisation.

  3. Âges >21

    • Chez les patients avec une AH possible ou une AH avec des facteurs de confusion tels qu'une éventuelle hépatite ischémique, un DILI possible, des antécédents incertains de consommation d'alcool (par exemple, le patient nie avoir consommé de l'alcool de manière excessive) et des tests de laboratoire atypiques/anormaux (par exemple, AST < 50 UI/L ou > 400 UI/L, rapport AST/ALT < 1,5), anticorps antinucléaires > 1:160 ou SMA > 1:80, une biopsie hépatique standard peut être effectuée pendant l'hospitalisation actuelle pour confirmer l'AH et exclure les étiologies concurrentes 17

Critère d'exclusion

  1. MELD SCORE <20 ou > 35
  2. Septicémie active (cultures de sang ou d'ascite positives) avec syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS) ou compromis hémodynamique nécessitant des vasopresseurs intraveineux pour maintenir la perfusion tissulaire
  3. Pneumonie mise en évidence par un examen radiologique
  4. Défaillance multi-organes
  5. Insuffisance rénale définie par GFR <35 mL/min par CKD-EPI.
  6. Infection à C. difficile cliniquement active
  7. Antécédents d'imagerie du foie (échographie, tomodensitométrie ou résonance magnétique) montrant d'autres causes d'ictère
  8. Antécédents d'autres maladies du foie, y compris l'hépatite B (AgHBs positif ou ADN du VHB), l'hépatite C (ARN du VHC positif), l'hépatite auto-immune, la maladie de Wilson, l'hémochromatose génétique, le déficit en alpha1-antitrypsine ou une forte suspicion de lésion hépatique induite par un médicament (DILI). L'hépatite C précédemment traitée qui a été guérie (réponse virologique soutenue avec ARN négatif ≥ 24 semaines après le traitement) n'est pas une exclusion.
  9. Antécédents d'infection par le VIH (ARN VIH positif ou sous traitement pour l'infection par le VIH)
  10. Antécédents ou présence de cancer (y compris carcinome hépatocellulaire) autre que le cancer de la peau autre que le mélanome
  11. Antécédents d'autres problèmes médicaux importants tels que les maladies auto-immunes, l'asthme sévère, le psoriasis, les maladies inflammatoires de l'intestin (MII), etc. pouvant nécessiter des traitements immunosuppresseurs
  12. Grossesse ou allaitement
  13. Exposition antérieure à des thérapies expérimentales au cours des 3 derniers mois
  14. Exposition antérieure à un corticostéroïde systémique (glucocorticoïde) ou à un traitement immunosuppresseur pendant plus de 4 jours au cours des 30 jours précédents
  15. Nécessité d'un support presseur inotrope pour maintenir la perfusion vers les organes critiques dans les 48 heures précédant la randomisation et le début du traitement expérimental
  16. Pancréatite cliniquement significative - douleurs abdominales, lipase élevée (> 3 X LSN) et au moins un œdème du pancréas avec échouage de graisse au scanner
  17. Nombre total de globules blancs > 30 000/mm3
  18. Allergie ou intolérance connue aux agents thérapeutiques à tester
  19. Incapacité d'obtenir volontairement le consentement éclairé du participant ou du tuteur
  20. Incapacité perçue à suivre les procédures d'étude et à se conformer au protocole
  21. Numération plaquettaire < 40 000 k/cumm.
  22. Test PCR positif pour COVID -19 dans les 7 jours précédant la visite de référence du jour 0

  23. Saignement gastro-intestinal actif défini comme une hématémèse ou un méléna avec une diminution de l'hémoglobine supérieure à 2 g/dl en 24 heures. En raison d'une hémorragie gastro-intestinale ou d'une diminution de la TA artérielle moyenne à < 65 mmHg.

    • Un test positif n'est exclusif que pendant la période de dépistage. Si un patient est testé positif à tout moment après la randomisation de base, un test PCR positif pour COVID-19 sera considéré comme un SAE.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Prednisone
Traitement standard plus prednisone 40 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 30 et placebos correspondants pour Anakinra (1 seringue s.c. une fois par jour les jours 1 à 14) et le zinc (comprimé adapté une fois par jour les jours 1 à 90).
Médicament: Prednisone
La prednisone est indiquée pour de nombreuses conditions, y compris les maladies inflammatoires. Les corticostéroïdes, tels que la prednisolone, sont considérés comme la norme de soins dans les maladies alcooliques du foie.
Médicament: Placebos
Placebo correspondant
Comparateur actif: Anakinra et Zinc
Traitement standard plus Anakinra (100 mg s.c.) une fois par jour les jours 1 à 14 sulfate de zinc 220 mg une fois par jour les jours 1 à 90, et placebo pour la prednisone (pilule assortie une fois par jour les jours 1 à 30).
Médicament: Placebos
Placebo correspondant
Médicament: Anakinra et Zinc
Anakinra est indiqué pour réduire les signes et les symptômes et ralentir la progression des lésions structurelles dans la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère. Il a déjà été étudié dans AH. Le zinc est un complément alimentaire. La supplémentation en zinc inverse les signes cliniques de carence en zinc chez les participants atteints d'une maladie alcoolique du foie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie à 90 jours
Délai: 90 jours
L'analyse principale consistera en des comparaisons de la mortalité à 90 jours de la Prednisone et de l'Anakinra plus zinc par rapport à la Prednisone.
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de transferts aux soins intensifs
Délai: 7, 30 et 90 jours
Enregistrer le changement de mot de l'hôpital de l'étage normal à l'étage de l'USI comme marqueur de l'aggravation de la maladie et de l'escalade des soins
7, 30 et 90 jours
Survie
Délai: 30 jours et 180 jours
30 jours et 180 jours
Pour mesurer l'évolution du score de Lille
Délai: Jour 7

La variation du score de Lille est représentée par le pourcentage de participants ayant obtenu un score de Lille < 0,45 au jour 7.

Le score de Lille sera calculé à partir du site internet suivant : https://www.mdcalc.com/lille-model-children-hepatitis Score de Lille = (exp(-R))/(1 + exp(-R)) où les variables sont les suivantes : R = 3,19 - 0,101*(âge, années) + 0,147*(albumine jour 0, g/L) + 0,0165* (évolution du taux de bilirubine, µmol/L) - 0,206*(insuffisance rénale) - 0,0065*(bilirubine jour 0, µmol/L) - 0,0096*(temps de prothrombine, sec) Insuffisance rénale = 1 (si créatinine > 1,3 mg/dL (115 µmol/L)) ou 0 (si ≤1,3 mg/dL (115 µmol/L)) Le score de Lille a été développé pour permettre une reconnaissance précoce des patients atteints d'hépatite alcoolique sévère ne répondant pas aux corticoïdes. Des scores plus faibles indiquent une plus grande amélioration de la réponse aux corticostéroïdes. Un score de Lille > 0,45 prédit une moins bonne survie à 6 mois. Un score de Lille < 0,45 prédit une meilleure survie à 6 mois.
Jour 7
Changements dans le score MELD
Délai: 7, 30 et 90 jours
Le modèle de maladie hépatique en phase terminale (MELD) est une échelle numérique, allant de 6 (moins malade) à 40 (gravement malade), utilisée pour les candidats à la greffe du foie âgés de 12 ans et plus. Il donne à chaque personne un « score » (nombre) basé sur l'urgence avec laquelle il ou elle a besoin d'une greffe de foie dans les trois prochains mois.
7, 30 et 90 jours
Nombre de participants atteints d'IRA (lésions rénales aiguës)
Délai: 7, 30 et 90 jours
  • Augmentation de la créatinine de 50 % au-dessus de la ligne de base sur une période de 7 jours
  • Augmentation de la créatinine de 0,3 mg/dl sur une période de 48 h
  • Début d'insuffisance rénale nécessitant une dialyse
7, 30 et 90 jours
Développement d'une défaillance multi-organes
Délai: 7, 30 et 90 jours
Défini comme une défaillance ≥ 2 organes
7, 30 et 90 jours
Développement du SRIS (Syndrome de réponse inflammatoire systémique)
Délai: 7, 30 et 90 jours
Défini comme deux anomalies ou plus de la température, une augmentation de la fréquence cardiaque, de la respiration ou du nombre de globules blancs avec une augmentation du score SOFA ≥ 2 points
7, 30 et 90 jours
Modifications de la fonction hépatique
Délai: 7, 30 et 90 jours

Les modifications de la fonction hépatique ont été évaluées par les modifications du score de Child Pugh aux jours 7, 30 et 90. Le score de Child Pugh est un système de notation utilisé pour évaluer la gravité d'une maladie hépatique chronique. Les scores vont de 5 à 15, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave. Les points sont attribués comme suit :

Encéphalopathie hépatique : Aucune = 1 point, Grade 1 et 2 = 2 points, Grade 3 et 4 = 3 points Ascite : Aucune = 1 point, légère = 2 points, modérée à sévère = 3 points Bilirubine totale : moins de 2 mg/dl = 1 point, 2 à 3 mg/dl = 2 points, supérieur à 3 mg/dl = 3 points Albumine : supérieur à 3,5 g/dl = 1 point, 2,8 à 3,5 g/dl = 2 points, inférieur à 2,8 g/dl = 3 points Ratio international normalisé (INR) : inférieur à 1,7 = 1 point, 1,7 à 2,3 = 2 points, supérieur à 2,3 = 3 points

Les points attribués pour chaque catégorie sont additionnés pour calculer le score de Child Pugh.
7, 30 et 90 jours
Nombre de participants présentant des changements dans les scores d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) et les proportions nécessitant une assistance hémodynamique pour MAP < 65 mm Hg et lactate > 2 mmol/l, thérapie de remplacement rénal ou ventilation mécanique.
Délai: 180 jours

Le score SOFA sera calculé sur le site Web suivant https://www.mdcalc.com/sequential-organ-failure-assessment-sofa-score

Les scores peuvent aller de 0 à >14 (favorable à moins favorable)
180 jours
Nombre de participants infectés
Délai: 180 jours
180 jours
Nombre de participants avec progression du sepsis
Délai: 180 jours
  • Dysfonctionnement organique potentiellement mortel causé par une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection
  • Une augmentation du score SOFA de 2 points ou plus
  • Remarque : la plupart des participants atteints d'AH sévère ont 4 points basés uniquement sur la bilirubine
180 jours
Pourcentage de participants atteints de dysfonction rénale
Délai: 180 jours
Défini par une créatinine > 2 mg/dl
180 jours
Nombre de participants nécessitant un transfert aux soins intensifs pour des soins, une intubation pour le contrôle des voies respiratoires, un besoin d'assistance respiratoire ou une RRT.
Délai: 180 jours
180 jours
Indicateurs de perméabilité intestinale
Délai: 180 jours
180 jours
Taux de survie sans greffe
Délai: 90 jours
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Indiana University

Collaborateurs

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

24 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

12 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2019

Première publication (Réel)

28 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AlcHepNet-02

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner