Kemokiinimodulaatioterapia ja tavallinen kemoterapia ennen leikkausta varhaisen vaiheen kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän hoitoon
perjantai 25. elokuuta 2023 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute
Vaihe I kliininen tutkimus, jossa arvioidaan kemokiinimodulaation ja neoadjuvanttikemoterapian yhdistelmää kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä
Tämä vaiheen I tutkimus tutkii, kuinka hyvin kemokiinimodulaatiohoito ja ennen leikkausta annettu tavallinen kemoterapia toimivat potilaiden hoidossa, joilla on varhaisen vaiheen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä.
Kemokiinimodulaatiohoito, mukaan lukien selekoksibi, rekombinantti interferoni alfa-2b ja rintatolimodi, voivat stimuloida immuunijärjestelmää ja pysäyttää kasvainsolujen kasvun.
Tavanomaisessa kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten paklitakseli, doksorubisiini ja syklofosfamidi, toimivat eri tavoilla tuumorisolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla solut, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Kemokiinimodulaatiohoidon antaminen yhdessä tavallisen kemoterapian kanssa voi toimia paremmin kuin jommankumman hoidon antaminen yksinään hoidettaessa potilaita, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
- Anatomisen vaiheen I rintasyöpä AJCC v8
- Anatomisen vaiheen IA rintasyöpä AJCC v8
- Anatomisen vaiheen IB rintasyöpä AJCC v8
- Anatomisen vaiheen II rintasyöpä AJCC v8
- Anatomisen vaiheen IIA rintasyöpä AJCC v8
- Anatomisen vaiheen IIB rintasyöpä AJCC v8
- Prognostisen vaiheen I rintasyöpä AJCC v8
- Prognostisen vaiheen IA rintasyöpä AJCC v8
- Prognostisen vaiheen IB rintasyöpä AJCC v8
- Prognostinen vaiheen II rintasyöpä AJCC v8
- Prognostisen vaiheen IIA rintasyövän AJCC v8
- Prognostisen vaiheen IIB rintasyöpä AJCC v8
- Anatomisen vaiheen 0 rintasyöpä AJCC v8
- Prognostinen vaihe 0 rintasyöpä AJCC v8
- Varhaisvaiheen rintasyöpä
- Estrogeenireseptori negatiivinen
- HER2/Neu Negatiivinen
- Progesteronireseptori negatiivinen
- Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Tutkia rintatolimodiselekoksibin +/- interferoni alfa-2b:n yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyysprofiilia, kun sitä annetaan CKM:nä yhdessä kemoterapian kanssa neoadjuvanttihoidossa varhaisvaiheen kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä.
II Määrittää CKM:n ja paklitakselin sopiva annostaso tulevaa kliinistä tutkimusta varten.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
II. • Arvioi neoadjuvantti-CKM + paklitakselin vaikutus patologiseen vasteeseen ja rintojen MRI-vasteeseen alkuvaiheen kolminkertaisesti negatiivisilla rintasyöpäpotilailla.
III. • Arvioi neoadjuvantti-CKM + paklitakselihoitoa saaneiden varhaisvaiheen kolminkertaisesti negatiivisten rintasyöpäpotilaiden kokonais- ja uusiutumisvapaa eloonjääminen.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I• Arvioida veren biomarkkerien, kuten perifeeristen T-solujen alaryhmien, myeloidipohjaisten suppressorisolujen (MDSC), kemokiinien ja muiden immuunigeenien ilmentymisen, kiertävien immuunivälittäjien, pitkittäisiä muutoksia ja korreloida niitä kliinisen kulun kanssa leikkauksen jälkeen.
II• Vastauksen arviointikriteerien vertailu prospektiivista analyysiä varten käyttämällä RECISTiä 1.1. ja irRECIST
- Arvioi muutokset biomarkkerien, kuten perifeeristen T-solujen alaryhmien, myeloidipohjaisten suppressorisolujen (MDSC), kemokiinien ja immuunisäätelytekijöiden (ennen vs post-CKM + paklitakselihoitoa) kasvaimen sisäisissä tasoissa.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen Ib, yhdistelmä-interferoni alfa-2b:n annoskorotustutkimus.
Potilaat saavat selekoksibia suun kautta (PO) kahdesti vuorokaudessa (BID), yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua interferoni alfa-2b:tä suonensisäisesti (IV) 20 minuutin ajan (poistettu pienimmällä annostasolla) ja rintatolimodia IV viikkojen 1-3 päivinä 1-3 sekä paklitakseli IV yli 1 tunnin ajan kerran viikossa ensimmäisenä päivänä. Hoitoa jatketaan yhteensä 12 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 1-3 viikkoa viimeisen paklitakseliannoksen jälkeen potilaat saavat doksorubisiini IV 10 minuutin ajan ja syklofosfamidi IV 30 minuutin ajan. Hoito toistetaan 2 viikon välein 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
. Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 viikon kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on patologisesti vahvistettu diagnoosi resekoitavasta kolminkertaisesti negatiivisesta rintasyövästä (ASCO/CAP-ohjeita käytetään kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän määrittämiseen)
- Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus. Monikeskustauti on sallittu. Jos potilaalla on toinen leesio, josta on otettu biopsia ER/PR-positiivisella tavalla, tämä kelpoisuusehto on lääkärin harkinnan mukaan.
- Aikaisempi hoito: Aiempi sytotoksinen hoito ei ole sallittu tälle pahanlaatuiselle kasvaimelle. Osallistujat eivät ehkä ole saaneet aiempaa kemoterapiaa, muita kohdennettuja syöpähoitoja tai aiempaa sädehoitoa ipsilateraaliseen rintaan tämän pahanlaatuisuuden vuoksi. Aiempi bisfosfonaattihoito on sallittu
- Potilas on leikkauskelpoinen potilaan kirurgin määrittämänä
- Potilaalla on oltava leesio, josta voidaan ottaa biopsia, ellei siihen pääse käsiksi ja PI:n hyväksynnällä
- Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 2
- Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tulee suostua käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
- Kyky tehdä magneettikuvaus (MRI)
- Verihiutaleet >= 100 000/ul
- Hemoglobiini >= 9 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
- Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja ALT (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniini < ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä kohden potilailla, joiden kreatiniinitasot ovat korkeammat kuin ULN
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 55 %; jos LVEF on < 55 % ja potilas on muutoin tutkimuskelpoinen, päätutkija (PI) keskustelee kardiologin kanssa, onko potilas kelvollinen saamaan doksorubisiinia ja osallistumaan tutkimukseen.
- Osallistujan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituution arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
- Tähän tutkimukseen osallistujia neuvotaan ja he ovat valmiita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien steroideilla, eivät ole tukikelpoisia ennen kuin 3 viikkoa immunosuppressiivisesta hoidosta poistamisen jälkeen
- Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, jotka tarvitsevat meneillään olevaa immunosuppressiivista hoitoa tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto
- Invasiivisen karsinooman diagnoosi viimeisen 3 vuoden aikana
- Tulehduksellinen rintasyöpä jätetään tutkimuksen ulkopuolelle
- Osallistujat, joilla on metalliset kirurgiset implantit, jotka eivät ole yhteensopivia MRI-laitteen kanssa, eivät ole kelvollisia
- Osallistujat raskaana tai imettäville naisille
- Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
- Potilaat, joilla on tunnettuja vakavia mielialahäiriöitä. (Vakava masennus on poissulkeminen. Muut vakaat mielialahäiriöt yli 6 kuukauden vakaassa hoidossa voidaan sallia PI:n kuulemisen jälkeen)
Sydämen riskitekijät, mukaan lukien:
- Potilaat, joilla on sydänkohtaus (akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai iskemia) 3 kuukauden sisällä suostumuksen allekirjoittamisesta
- Potilaat, joiden New York Heart Associationin luokitus on III tai IV
- Aiempi maha-suolikanavan haavauma, ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto tai ylemmän maha-suolikanavan perforaatio viimeisten 3 vuoden aikana
- Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille (NSAID) tai mille tahansa lääkkeelle, joka on annettu protokollan mukaan
- Mikä tahansa historia sulfonamideille
- Mikä tahansa autoimmuunihepatiitin historia
- Asteen 1 tai korkeampi neuropatia
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CKM viikot 1-3, doksorubisiini, syklofosfamidi)
Potilaat saavat selekoksibia PO BID, rekombinantti interferoni alfa-2b IV 20 minuutin ajan ja rintatolimodi IV päivinä 1-3 viikkoina 1-3 sekä paklitakselia IV tunnin ajan kerran viikossa ensimmäisenä päivänä.
Hoitoa jatketaan yhteensä 12 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
1-3 viikkoa viimeisen paklitakseliannoksen jälkeen potilaat saavat doksorubisiini IV 10 minuutin ajan ja syklofosfamidi IV 30 minuutin ajan.
Hoito toistetaan 2 viikon välein 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: 21 päivän kuluessa hoidon antamisesta
|
Turvallisuus ja myrkyllisyys arvioidaan käyttämällä CTEP NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE-versio 5.0). Saatua annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) käytetään tunnistamaan sopiva CKM:n ja paklitakselin annostaso tulevaa kliinistä tutkimusta varten. Seuraavat tapahtumat katsotaan DLT:ksi:
|
21 päivän kuluessa hoidon antamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen (7-11 viikkoa).
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä, jossa täydellinen vaste (CR) vastaa kaikkien kohdeleesioiden häviämistä.
|
Jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen (7-11 viikkoa).
|
|
Jäännössyöpätaakkaindeksi
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Laskettu RCB-indeksiarvo on luokiteltu yhdeksi neljästä RCB-luokasta, RCB-0 - RCB-III, joissa RCB-0 on paras ennuste (ei jäännössairautta) ja RCB-III on huonoin ennuste.
|
12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
|
Toistuva eloonjääminen (RFS)
Aikaikkuna: 3 vuoden iässä
|
RFS määritellään paikalliseksi/alueelliseksi invasiiviseksi uusiutumiseksi, invasiiviseksi ipsilateraaliseksi rintakasvaimen uusiutumiseksi, etäiseksi uusiutumiseksi, leikkauskelvottomaksi (eli ei leikkausta etenemisen vuoksi) ja/tai kuolemaksi rintasyöpään (hoidon standardien mukaan lääkärin harkinnan mukaan) tai mistä tahansa syystä.
RFS lasketaan hoidon ajankohdasta tapahtumaan.
Mediaani RFS arvioitiin käyttämällä tavallisia Kaplan-Meier-menetelmiä (jossa NR = ei saavutettu).
|
3 vuoden iässä
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuoden iässä
|
OS määritellään rintasyöpään, ei-rintasyöpään, tuntemattomaan tai mistä tahansa muusta syystä aiheutuneeseen kuolemaan, ja se lasketaan tutkimukseen saapumisesta tapahtumaan.
Mediaani käyttöjärjestelmä on arvioitu käyttämällä tavallisia Kaplan-Meier-menetelmiä (jossa NR = ei saavutettu).
|
3 vuoden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Shipra Gandhi, Roswell Park Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 6. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 24. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 9. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 11. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Rintojen sairaudet
- Karsinooma in situ
- Rintojen kasvaimet
- Karsinooma
- Rintasyöpä In Situ
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Hiilianhydraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Syklo-oksigenaasi 2:n estäjät
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Syklofosfamidi
- Paklitakseli
- Interferoni alfa-2
- Selekoksibi
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Daunorubisiini
- Bentseenisulfonamidi
- poly(I).poly(c12,U)
Muut tutkimustunnusnumerot
- I 73718 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
- UL1TR001412 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2019-05299 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .