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Terapia di modulazione delle chemochine e chemioterapia standard prima dell'intervento chirurgico per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale

25 agosto 2023 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Studio clinico di fase I che valuta la combinazione della modulazione delle chemochine con la chemioterapia neoadiuvante nel carcinoma mammario triplo negativo

Questo studio di fase I studia l'efficacia della terapia di modulazione delle chemochine e della chemioterapia standard somministrata prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale. La terapia di modulazione delle chemochine, tra cui celecoxib, interferone alfa-2b ricombinante e rintatolimod, può stimolare il sistema immunitario e impedire la crescita delle cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia standard, come il paclitaxel, la doxorubicina e la ciclofosfamide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Somministrare la terapia di modulazione delle chemochine insieme alla chemioterapia standard può funzionare meglio rispetto alla somministrazione di entrambe le terapie da sole nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Esaminare il profilo di sicurezza e tollerabilità della combinazione di rintatolimod celecoxib +/- interferone alfa-2b, quando somministrato come CKM insieme alla chemioterapia nel contesto neoadiuvante nel carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale.

II Identificare il livello di dose appropriato di CKM e paclitaxel per la futura esplorazione clinica.

OBIETTIVI SECONDARI:

II. • Valutare l'effetto di CKM neoadiuvante + paclitaxel sulla risposta patologica e sulla risposta alla risonanza magnetica mammaria in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale.

III. • Valutare la sopravvivenza globale e libera da recidiva nelle pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in fase iniziale che hanno ricevuto CKM neoadiuvante + paclitaxel.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I• Valutare i cambiamenti longitudinali dei biomarcatori del sangue come sottoinsiemi di cellule T periferiche, cellule mieloidi derivate soppressori (MDSC), espressione di chemochine e altri geni immunitari, mediatori immunitari circolanti e correlarli con il decorso clinico postoperatorio.

II• Confronto dei criteri di valutazione della risposta per un'analisi prospettica utilizzando RECIST 1.1. e irRECIST

  • Valutare i cambiamenti nei livelli intratumorali di biomarcatori, come sottoinsiemi di cellule T periferiche, cellule mieloidi derivate soppressori (MDSC), chemochine e fattori immunoregolatori (pre vs post trattamento CKM + paclitaxel).

SCHEMA: Questo è uno studio di fase Ib, dose-escalation dell'interferone alfa-2b ricombinante.

I pazienti ricevono celecoxib per via orale (PO) due volte al giorno (BID), interferone alfa-2b ricombinante per via endovenosa (IV) per 20 minuti (omesso al livello di dose più basso) e rintatolimod IV nei giorni 1-3 delle settimane 1-3, così come paclitaxel EV per 1 ora una volta alla settimana il giorno 1. Il trattamento continua per un totale di 12 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. 1-3 settimane dopo l'ultima dose di paclitaxel, i pazienti ricevono doxorubicina IV per 10 minuti e ciclofosfamide IV per 30 minuti. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

. Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 2 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere una diagnosi patologicamente confermata di carcinoma mammario triplo negativo resecabile (saranno utilizzate le linee guida ASCO/CAP per definire il carcinoma mammario triplo negativo)
  • Deve avere una malattia misurabile. È ammessa la malattia multicentrica. Se il paziente ha un'altra lesione sottoposta a biopsia con ER/PR positivo, questo criterio di ammissibilità sarà a discrezione del medico.
  • Terapia precedente: non sono consentiti precedenti regimi citotossici per questa neoplasia. I partecipanti potrebbero non aver avuto una precedente chemioterapia, altre terapie antitumorali mirate o una precedente radioterapia al seno omolaterale per questo tumore maligno. È consentita una precedente terapia con bifosfonati
  • Paziente idoneo all'intervento chirurgico come determinato dal chirurgo del paziente
  • Il paziente deve avere una lesione modificabile alla biopsia, a meno che non sia inaccessibile e con l'approvazione del PI
  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
  • I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • Possibilità di sottoporsi a risonanza magnetica (MRI)
  • Piastrine >= 100.000/uL
  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
  • Bilirubina totale =< limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e ALT (glutammato piruvato transaminasi sierica [SGPT]) = < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Creatinina < ULN O clearance della creatinina >= 50 mL/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault per pazienti con livelli di creatinina superiori a ULN
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 55%; se la LVEF è < 55% e il paziente è altrimenti idoneo allo studio, il ricercatore principale (PI) discuterà con il cardiologo se il paziente è idoneo a ricevere doxorubicina e partecipare allo studio
  • Il partecipante o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
  • I partecipanti a questo studio saranno consigliati e sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati

Criteri di esclusione:

  • I pazienti attualmente trattati con agenti immunosoppressivi sistemici, compresi gli steroidi, non sono idonei fino a 3 settimane dopo la rimozione dal trattamento immunosoppressivo
  • Pazienti con malattia autoimmune attiva, che richiedono una terapia immunosoppressiva in corso o anamnesi di trapianto
  • Diagnosi di carcinoma invasivo negli ultimi 3 anni
  • Il carcinoma mammario infiammatorio sarà escluso dallo studio
  • I partecipanti che hanno impianti chirurgici metallici che non sono compatibili con una macchina per la risonanza magnetica non sono idonei
  • Partecipanti donne incinte o che allattano
  • Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
  • Pazienti con gravi disturbi dell'umore noti. (La depressione maggiore è un'esclusione. Altri disturbi dell'umore stabili in terapia stabile per> 6 mesi possono essere consentiti dopo aver consultato il PI)

  • Fattori di rischio cardiaco tra cui:

    • Pazienti che hanno manifestato uno o più eventi cardiaci (sindrome coronarica acuta, infarto miocardico o ischemia) entro 3 mesi dalla firma del consenso
    • Pazienti con una classificazione della New York Heart Association di III o IV
  • Storia di ulcerazione del tratto gastrointestinale superiore, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore o perforazione del tratto gastrointestinale superiore negli ultimi 3 anni
  • Precedente reazione allergica o ipersensibilità ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o a qualsiasi farmaco somministrato secondo protocollo
  • Qualsiasi storia di allergia ai sulfamidici
  • Qualsiasi storia di epatite autoimmune
  • Neuropatia di grado 1 o superiore
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CKM settimane 1-3, doxorubicina, ciclofosfamide)
I pazienti ricevono celecoxib PO BID, interferone alfa-2b ricombinante EV per 20 minuti e rintatolimod EV nei giorni 1-3 delle settimane 1-3, nonché paclitaxel IV per 1 ora una volta alla settimana il giorno 1. Il trattamento continua per un totale di 12 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. 1-3 settimane dopo l'ultima dose di paclitaxel, i pazienti ricevono doxorubicina IV per 10 minuti e ciclofosfamide IV per 30 minuti. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxolo
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Droga: Doxorubicina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Adriamicina
  • 5,12-naftacenedione, 10-[(3-ammino-2,3,6-trideossi-alfa-L-lisso-esopiranosil)ossi]-7,8, 9,10-tetraidro-6,8,11-triidrossi -8-(idrossiacetil)-1-metossi-, cloridrato, (8S-cis)- (9CI)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamicina cloridrato
  • Adriamicina PFS
  • Adriamicina RDF
  • ADRIAMICINA, CLORIDRATO
  • Adriblastina
  • Adrimedac
  • Cloridrato di Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-CELL
  • Doxolem
  • Doxorubicina cloridrato
  • Doxorubicina.HCl
  • Doxorubina
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • idrossidaunorubicina
  • Rubex
Droga: Doxorubicina
Dato IV
Altri nomi:
  • Adriablastina
  • Idrossidaunomicina
  • Idrossildaunorubicina
Droga: Celecoxib
Dato PO
Altri nomi:
  • Celebrex
  • SC-58635
  • Benzenesulfonammide, 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-
  • YM 177
Biologico: Interferone ricombinante Alfa-2b
Dato IV
Altri nomi:
  • Alfatronolo
  • Glucoferone
  • Heberon Alfa
  • IFN alfa-2B
  • Interferone alfa 2b
  • Interferone Alfa-2B
  • Interferone alfa-2b
  • Intron A
  • Sch 30500
  • Urifron
  • Viraferon
Droga: Rintatolim
Dato IV
Altri nomi:
  • Ampligen
  • Atvogen

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Entro 21 giorni dalla somministrazione del trattamento

La sicurezza e la tossicità saranno valutate utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del CTEP NCI (CTCAE versione 5.0). Le informazioni risultanti sulla tossicità dose-limitante (DLT) vengono utilizzate per identificare il livello di dose appropriato di CKM e paclitaxel per future esplorazioni cliniche.

Saranno considerati DLT i seguenti eventi:

  • L'evento si verifica entro 3 settimane dalla 1a dose di terapia combinata CKM + paclitaxel e il successivo arruolamento per l'aumento della dose procederà solo dopo il completamento del periodo di 3 settimane.
  • Lo sperimentatore ha stabilito che la tossicità è possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata a celecoxib, rintatolimod, interferone-α2b o paclitaxel.
  • Qualsiasi morte non chiaramente dovuta a th
Entro 21 giorni dalla somministrazione del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il trattamento (con un intervallo da 7 a 11 settimane).
Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante risonanza magnetica, dove la risposta completa (CR) corrisponde alla scomparsa di tutte le lesioni target.
Fino a 4 settimane dopo il trattamento (con un intervallo da 7 a 11 settimane).
Indice del carico di cancro residuo
Lasso di tempo: A 12 settimane dall’inizio del trattamento.
Il valore dell'indice RCB calcolato è classificato come una delle quattro classi RCB, da RCB-0 a RCB-III dove RCB-0 è la prognosi migliore (nessuna malattia residua) e RCB-III la prognosi peggiore.
A 12 settimane dall’inizio del trattamento.
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: A 3 anni
La RFS è definita come recidiva invasiva locale/regionale, recidiva invasiva del tumore al seno omolaterale, recidiva a distanza, inoperabile (ovvero senza intervento chirurgico a causa della progressione) e/o morte per cancro al seno (secondo lo standard di cura a discrezione del medico) o qualsiasi causa. L'RFS verrà calcolato dal momento del trattamento all'evento. L'RFS mediano è stato stimato utilizzando i metodi standard di Kaplan-Meier (dove NR = non raggiunto).
A 3 anni
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: A 3 anni
L'OS è definita dalla morte per cancro al seno, cancro diverso dal seno, sconosciuto o per qualsiasi altra causa e sarà calcolata dal momento dell'ingresso nello studio all'evento. L'OS mediana è stimata utilizzando i metodi standard di Kaplan-Meier (dove NR = non raggiunto).
A 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Collaboratori

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Shipra Gandhi, Roswell Park Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 dicembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

24 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

27 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

9 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 73718 (Altro identificatore: Roswell Park Cancer Institute)
  • UL1TR001412 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2019-05299 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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