Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemokinová modulační terapie a standardní chemoterapie před chirurgickým zákrokem pro léčbu časného stadia trojité negativní rakoviny prsu

25. srpna 2023 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Fáze I klinické studie hodnotící kombinaci modulace chemokinů s neoadjuvantní chemoterapií u trojnásobně negativního karcinomu prsu

Tato studie fáze I studuje, jak dobře funguje chemokinová modulační terapie a standardní chemoterapie podávaná před operací při léčbě pacientek s časným stadiem trojnásobně negativního karcinomu prsu. Chemokinová modulační terapie, včetně celekoxibu, rekombinantního interferonu alfa-2b a rintatolimodu, může stimulovat imunitní systém a zastavit růst nádorových buněk. Léky používané při standardní chemoterapii, jako je paclitaxel, doxorubicin a cyklofosfamid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Podávání chemokinové modulační terapie spolu se standardní chemoterapií může při léčbě pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu fungovat lépe než podávání jedné z obou terapií samostatně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zkoumat profil bezpečnosti a snášenlivosti kombinace rintatolimod celekoxib +/- interferon alfa-2b, pokud je podávána jako CKM spolu s chemoterapií v neoadjuvantní léčbě u časného stadia triple negativního karcinomu prsu.

II Identifikovat vhodnou úroveň dávky CKM a paclitaxelu pro budoucí klinický výzkum.

DRUHÉ CÍLE:

II. • Vyhodnoťte účinek neoadjuvantní CKM + paclitaxel na patologickou odpověď a odpověď na MRI prsu u pacientek s časným stadiem trojnásobně negativního karcinomu prsu.

III. • Zhodnoťte celkové přežití a přežití bez recidivy u pacientek s časným stadiem trojnásobně negativního karcinomu prsu, které dostávaly neoadjuvantní CKM + paklitaxel.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I• Vyhodnotit longitudinální změny krevních biomarkerů, jako jsou podskupiny periferních T-buněk, myeloidní supresorové buňky (MDSC), exprese chemokinů a dalších imunitních genů, cirkulujících imunitních mediátorů a korelovat je s klinickým průběhem po operaci.

II• Porovnání kritérií hodnocení odpovědi pro prospektivní analýzu pomocí RECIST 1.1. a IRRECIST

  • Vyhodnoťte změny v intratumorálních hladinách biomarkerů, jako jsou podskupiny periferních T-buněk, myeloidní supresorové buňky (MDSC), chemokiny a imunoregulační faktory (před léčbou CKM + paklitaxelem).

PŘEHLED: Toto je fáze Ib studie s eskalací dávky rekombinantního interferonu alfa-2b.

Pacienti dostávají celekoxib perorálně (PO) dvakrát denně (BID), rekombinantní interferon alfa-2b intravenózně (IV) po dobu 20 minut (vynechán v nejnižší hladině dávky) a rintatolimod IV ve dnech 1-3 týdnů 1-3, stejně jako paklitaxel IV po dobu 1 hodiny jednou týdně v den 1. Léčba pokračuje celkem 12 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. 1-3 týdny po poslední dávce paklitaxelu pacienti dostávají doxorubicin IV po dobu 10 minut a cyklofosfamid IV po dobu 30 minut. Léčba se opakuje každé 2 týdny po 4 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

. Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 2 týdnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít patologicky potvrzenou diagnózu resekovatelného triple negativního karcinomu prsu (pro definici triple negativního karcinomu prsu budou použity směrnice ASCO/CAP)
  • Musí mít měřitelnou nemoc. Multicentrické onemocnění je povoleno. Pokud má pacient další léze, která je biopsií pozitivní na ER/PR, bude toto kritérium způsobilosti na uvážení lékaře.
  • Předchozí léčba: U této malignity nejsou povoleny žádné předchozí cytotoxické režimy. Účastníci nemuseli mít předchozí chemoterapii, jiné cílené protinádorové terapie nebo předchozí radiační terapii ipsilaterálního prsu pro tuto malignitu. Předchozí léčba bisfosfonáty je povolena
  • Pacient způsobilý k operaci, jak určí chirurg pacienta
  • Pacient musí mít léze, kterou lze upravit na biopsii, pokud není nepřístupná a se souhlasem PI
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
  • Schopnost podstoupit magnetickou rezonanci (MRI)
  • Krevní destičky >= 100 000/ul
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
  • Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a ALT (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5 násobek institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Kreatinin < ULN NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min na Cockcroft-Gaultovu rovnici pro pacienty s hladinami kreatininu vyššími než ULN
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 55 %; je-li LVEF < 55 % a pacient je jinak způsobilý ke studii, hlavní zkoušející (PI) prodiskutuje s kardiologem, zda je pacient způsobilý pro podávání doxorubicinu a účastnit se studie
  • Účastník nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
  • Účastnicím této studie bude poskytnuto poradenství a jsou ochotni používat adekvátní antikoncepční metody

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni systémovými imunosupresivy, včetně steroidů, nejsou vhodní do 3 týdnů po vyřazení z imunosupresivní léčby
  • Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, vyžadující pokračující imunosupresivní léčbu nebo transplantaci v anamnéze
  • Diagnostika invazivního karcinomu v posledních 3 letech
  • Zánětlivá rakovina prsu bude ze studie vyloučena
  • Účastníci, kteří mají kovové chirurgické implantáty, které nejsou kompatibilní s přístrojem MRI, nejsou způsobilí
  • Účastnice těhotné nebo kojící ženy
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
  • Pacienti se známými vážnými poruchami nálady. (Velká deprese je vyloučením. Jiné stabilní poruchy nálady při stabilní léčbě po dobu > 6 měsíců mohou být povoleny po konzultaci s PI)

  • Kardiální rizikové faktory včetně:

    • Pacienti se srdeční příhodou (akutním koronárním syndromem, infarktem myokardu nebo ischemií) do 3 měsíců od podpisu souhlasu
    • Pacienti s klasifikací podle New York Heart Association III nebo IV
  • Anamnéza ulcerace v horní části gastrointestinálního traktu, krvácení z horní části gastrointestinálního traktu nebo perforace horní části gastrointestinálního traktu během posledních 3 let
  • Předchozí alergická reakce nebo přecitlivělost na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo jakékoli léky podávané podle protokolu
  • Jakákoli anamnéza alergie na sulfonamidy
  • Jakákoli autoimunitní hepatitida v anamnéze
  • Neuropatie 1. nebo vyššího stupně
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CKM týdny 1-3, doxorubicin, cyklofosfamid)
Pacienti dostávají celekoxib PO BID, rekombinantní interferon alfa-2b IV po dobu 20 minut a rintatolimod IV ve dnech 1-3 týdne 1-3, stejně jako paklitaxel IV po dobu 1 hodiny jednou týdně v den 1. Léčba pokračuje celkem 12 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. 1-3 týdny po poslední dávce paklitaxelu pacienti dostávají doxorubicin IV po dobu 10 minut a cyklofosfamid IV po dobu 30 minut. Léčba se opakuje každé 2 týdny po 4 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Paklitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lék: Doxorubicin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Adriamycin
  • 5,12-naftacendion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-alfa-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy -8-(hydroxyacetyl)-1-methoxy-, hydrochlorid, (8S-cis)- (9CI)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamycin hydrochlorid
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADRIAMYCIN, HYDROCHLORID
  • Adriblastina
  • Adriblastin
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-CELL
  • Doxolem
  • Doxorubicin HCl
  • Doxorubicin.HCl
  • Doxorubin
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hydroxydaunorubicin
  • Rubex
Lék: Doxorubicin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Adriablastin
  • Hydroxydaunomycin
  • Hydroxyl Daunorubicin
  • Hydroxyldaunorubicin
Lék: Celekoxib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Celebrex
  • SC-58635
  • Benzensulfonamid, 4-[5-(4-methylfenyl)-3-(trifluormethyl)-1 H-pyrazol-1-yl]-
  • YM 177
Biologický: Rekombinantní interferon Alfa-2b
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Alfatronol
  • Glukoferon
  • Heberon Alfa
  • IFN alfa-2B
  • Interferon alfa 2b
  • Interferon Alfa-2B
  • Interferon alfa-2b
  • Intron A
  • Sch 30500
  • Urifron
  • Viraferon
Lék: Rintatolimod
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Ampligen
  • Atvogen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Do 21 dnů od podání léčby

Bezpečnost a toxicita budou hodnoceny pomocí CTEP NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE verze 5.0). Výsledná informace o toxicitě omezující dávku (DLT) se používá k identifikaci vhodné úrovně dávky CKM a paclitaxelu pro budoucí klinický výzkum.

Následující události budou považovány za DLT:

  • K této příhodě dojde do 3 týdnů po 1. dávce kombinované terapie CKM + paklitaxel a následné zařazení pro zvyšování dávky bude pokračovat až po uplynutí 3týdenního období.
  • Toxicita byla zkoušejícím stanovena jako možná, pravděpodobně nebo určitě související s celekoxibem, rintatolimodem, interferonem-α2b nebo paclitaxelem.
  • Případná smrt, která není jednoznačně způsobena th
Do 21 dnů od podání léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s patologickou kompletní odpovědí (pCR)
Časové okno: Až 4 týdny po léčbě (s rozmezím 7 až 11 týdnů).
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI, kde kompletní odpověď (CR) odpovídá vymizení všech cílových lézí.
Až 4 týdny po léčbě (s rozmezím 7 až 11 týdnů).
Index zbytkové rakoviny
Časové okno: 12 týdnů po zahájení léčby.
Vypočtená hodnota indexu RCB je kategorizována jako jedna ze čtyř tříd RCB, RCB-0 až RCB-III, kde RCB-0 je nejlepší prognóza (žádné reziduální onemocnění) a RCB-III nejhorší prognóza.
12 týdnů po zahájení léčby.
Přežití bez opakování (RFS)
Časové okno: Ve 3 letech
RFS je definována jako lokální/regionální invazivní recidiva, invazivní ipsilaterální recidiva tumoru prsu, vzdálená recidiva, inoperabilní (což znamená bez operace z důvodu progrese) a/nebo úmrtí na rakovinu prsu (podle standardní péče podle uvážení lékaře) nebo z jakékoli příčiny. RFS se bude počítat od doby ošetření do události. Medián RFS byl odhadnut pomocí standardních Kaplan-Meierových metod (kde NR = nedosaženo).
Ve 3 letech
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Ve 3 letech
OS je definováno úmrtím na rakovinu prsu, rakovinu jiného než prsu, neznámou nebo jakoukoli jinou příčinu a bude se vypočítávat od okamžiku vstupu do studie do události. Medián OS se odhaduje pomocí standardních Kaplan-Meierových metod (kde NR = nedosaženo).
Ve 3 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Spolupracovníci

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shipra Gandhi, Roswell Park Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

24. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

27. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

9. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I 73718 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
  • UL1TR001412 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2019-05299 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Paklitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit