Thérapie par modulation de la chimiokine et chimiothérapie standard avant la chirurgie pour le traitement du cancer du sein triple négatif au stade précoce

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de cancer du sein triple négatif résécable (les directives ASCO/CAP seront utilisées pour définir le cancer du sein triple négatif)
• Doit avoir une maladie mesurable. La maladie multicentrique est autorisée. Si le patient a une autre lésion qui est biopsiée avec ER/PR positif, ce sera à la discrétion du médecin pour ce critère d'éligibilité.
• Traitement antérieur : aucun traitement cytotoxique antérieur n'est autorisé pour cette tumeur maligne. Les participantes peuvent ne pas avoir eu de chimiothérapie antérieure, d'autres thérapies anticancéreuses ciblées ou de radiothérapie antérieure au sein ipsilatéral pour cette tumeur maligne. Un traitement antérieur par bisphosphonate est autorisé
• Patient éligible à la chirurgie tel que déterminé par le chirurgien du patient
• Le patient doit avoir une lésion qui peut être modifiée par une biopsie, sauf si elle est inaccessible et avec l'approbation du PI
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Capacité à subir une imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
• Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et ALT (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Créatinine < LSN OU clairance de la créatinine >= 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 55 % ; si la FEVG est < 55 % et que le patient est par ailleurs éligible à l'étude, l'investigateur principal (IP) discutera avec le cardiologue si le patient est éligible pour recevoir de la doxorubicine et participer à l'étude
• Le participant ou le représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant/le comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
• Les participants à cette étude seront conseillés sur et sont disposés à utiliser des méthodes contraceptives adéquates

Critère d'exclusion:

• Les patients actuellement traités avec des agents immunosuppresseurs systémiques, y compris des stéroïdes, ne sont pas éligibles jusqu'à 3 semaines après la fin du traitement immunosuppresseur
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active, nécessitant un traitement immunosuppresseur en cours ou des antécédents de transplantation
• Diagnostic de carcinome invasif au cours des 3 dernières années
• Le cancer du sein inflammatoire sera exclu de l'étude
• Les participants qui ont des implants chirurgicaux métalliques qui ne sont pas compatibles avec un appareil IRM ne sont pas éligibles
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Patients souffrant de troubles graves de l'humeur connus. (La dépression majeure est une exclusion. D'autres troubles de l'humeur stables sous traitement stable pendant > 6 mois peuvent être autorisés après consultation avec PI)

• Facteurs de risque cardiaques, notamment :

  • Patients présentant un ou plusieurs événements cardiaques (syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde ou ischémie) dans les 3 mois suivant la signature du consentement
  • Patients avec une classification de la New York Heart Association de III ou IV
• Antécédents d'ulcération gastro-intestinale supérieure, de saignement gastro-intestinal supérieur ou de perforation gastro-intestinale supérieure au cours des 3 dernières années
• Réaction allergique antérieure ou hypersensibilité aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou à tout médicament administré selon le protocole
• Tout antécédent d'allergie aux sulfamides
• Tout antécédent d'hépatite auto-immune
• Neuropathie de grade 1 ou supérieur
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude