Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kemokinmodulációs terápia és standard kemoterápia műtét előtt a korai stádiumú hármas negatív emlőrák kezelésére

2023. augusztus 25. frissítette: Roswell Park Cancer Institute

Fázisú klinikai vizsgálat a kemokinmoduláció és a neoadjuváns kemoterápia kombinációjának értékelése hármas negatív emlőrák esetén

Ez az I. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a műtét előtt adott kemokinmodulációs terápia és a standard kemoterápia mennyire működik a korai stádiumú hármas negatív emlőrákos betegek kezelésében. A kemokin modulációs terápia, beleértve a celekoxibot, a rekombináns interferon alfa-2b-t és a rintatolimodot, stimulálhatja az immunrendszert, és megállíthatja a tumorsejtek növekedését. A standard kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a paklitaxel, a doxorubicin és a ciklofoszfamid, különböző módon gátolják a tumorsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. A kemokinmodulációs terápia és a standard kemoterápia együttes alkalmazása jobban működhet, mint bármelyik terápia önmagában történő alkalmazása a hármas negatív emlőrákos betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. A rintatolimod celecoxib +/- interferon alfa-2b kombináció biztonságossági és tolerálhatósági profiljának vizsgálata CKM-ként adva kemoterápiával együtt neoadjuváns kezelésben korai stádiumú hármas negatív emlőrákban.

II A CKM és a paklitaxel megfelelő dózisszintjének meghatározása a jövőbeli klinikai feltárásokhoz.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

II. • Értékelje a neoadjuváns CKM + paklitaxel hatását a patológiás válaszra és az emlő MRI válaszra korai stádiumú hármas negatív emlőrákos betegekben.

III. • Értékelje az általános és kiújulásmentes túlélést korai stádiumban, hármas negatív emlőrákos betegeknél, akik neoadjuváns CKM + paklitaxelt kaptak.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I• Értékelni a vér biomarkereinek longitudinális változásait, mint a perifériás T-sejt alcsoportok, a mieloid eredetű szupresszor sejtek (MDSC), a kemokin és más immungének expresszióját, a keringő immunmediátorokat, és korrelálni a műtét utáni klinikai lefolyással.

II• A válaszértékelési kritériumok összehasonlítása egy prospektív elemzéshez RECIST használatával 1.1. és IRRECIST

  • Értékelje a biomarkerek intratumorális szintjében bekövetkezett változásokat, mint például a perifériás T-sejt alcsoportok, a mieloid eredetű szupresszor sejtek (MDSC), a kemokinek és az immunszabályozó faktorok (pre- és post-CKM + paklitaxel kezelés).

VÁZLAT: Ez a rekombináns interferon alfa-2b Ib fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek celekoxibot kapnak szájon át (PO) naponta kétszer (BID), rekombináns interferon alfa-2b-t intravénásan (IV) 20 percen keresztül (a legalacsonyabb dózisszintnél kihagyják), és rintatolimod IV-et az 1-3. hét 1-3. napján, valamint paclitaxel IV 1 órán keresztül hetente egyszer, az 1. napon. A kezelést összesen 12 hétig folytatják a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. 1-3 héttel a paklitaxel utolsó adagja után a betegek 10 percen keresztül IV. doxorubicint és 30 percen keresztül IV. ciklofoszfamidot kapnak. A kezelés 2 hetente megismétlődik 4 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

. A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 héten belül követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Patológiailag megerősített reszekálható hármas negatív emlőrák diagnózisa (ASCO/CAP irányelvek alapján határozható meg a tripla negatív emlőrák)
  • Mérhető betegségnek kell lennie. A multicentrikus betegség megengedett. Ha a betegnek más olyan elváltozása is van, amelyből biopszia ER/PR pozitív, az orvos mérlegelése szerint dönti el ezt a jogosultsági feltételt.
  • Előzetes terápia: Ehhez a rosszindulatú daganathoz előzetes citotoxikus kezelés nem megengedett. Előfordulhat, hogy a résztvevők nem részesültek korábban kemoterápiában, más célzott rákellenes kezelésben vagy sugárkezelésben az azonos oldali mellben e rosszindulatú daganat miatt. Előzetes biszfoszfonát terápia megengedett
  • A páciens műtétre alkalmas a páciens sebésze által meghatározottak szerint
  • A betegnek biopsziára módosítható elváltozással kell rendelkeznie, kivéve, ha hozzáférhetetlen és PI jóváhagyással
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2
  • A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége
  • Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) képessége
  • Vérlemezkék >= 100 000/ul
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
  • Összes bilirubin =< a normál intézményi felső határa (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT]) és ALT (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • Kreatinin < ULN VAGY kreatinin clearance >= 50 ml/perc Cockcroft-Gault egyenletenként az ULN-nél magasabb kreatininszintű betegeknél
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 55%; ha az LVEF < 55%, és a beteg egyébként alkalmas a vizsgálatra, a vezető vizsgáló (PI) megbeszéli a kardiológussal, hogy a beteg jogosult-e doxorubicin-kezelésre és részt vesz-e a vizsgálatban.
  • A résztvevőnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
  • A vizsgálatban részt vevők tanácsot kapnak a megfelelő fogamzásgátlási módszerek használatára vonatkozóan, és hajlandóak alkalmazni őket

Kizárási kritériumok:

  • A jelenleg szisztémás immunszuppresszív szerekkel, köztük szteroidokkal kezelt betegek az immunszuppresszív kezelésből való eltávolításuk után 3 hétig nem jogosultak a kezelésre.
  • Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akiknél folyamatban lévő immunszuppresszív kezelésre van szükség, vagy akiknek a kórtörténetében transzplantáció szerepel
  • Invazív karcinóma diagnózisa az elmúlt 3 évben
  • A gyulladásos emlőrákot kizárják a vizsgálatból
  • Azok a résztvevők, akiknek fémes sebészeti implantátumaik nem kompatibilisek az MRI-készülékkel, nem vehetők igénybe
  • Terhes vagy szoptató női résztvevők
  • Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
  • Ismert súlyos hangulatzavarban szenvedő betegek. (A súlyos depresszió kizárás. A PI-vel folytatott konzultációt követően egyéb stabil hangulati zavarok is megengedhetők 6 hónapnál hosszabb stabil terápia mellett.

  • A szív kockázati tényezői, beleértve:

    • A beleegyezés aláírását követő 3 hónapon belül szívbetegségben szenvedő betegek (akut koszorúér-szindróma, miokardiális infarktus vagy ischaemia)
    • A New York Heart Association III vagy IV besorolású betegek
  • A kórtörténetben a felső gyomor-bélrendszeri fekély, felső gyomor-bélrendszeri vérzés vagy a felső gyomor-bélrendszeri perforáció az elmúlt 3 évben
  • Korábbi allergiás reakció vagy túlérzékenység nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-okkal) vagy bármely protokoll szerint alkalmazott gyógyszerrel szemben
  • Bármilyen anamnézisben szereplő allergia a szulfonamidokra
  • Bármilyen autoimmun hepatitis anamnézisében
  • 1. vagy magasabb fokozatú neuropátia
  • Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszer beadására

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CKM 1-3 hét, doxorubicin, ciklofoszfamid)
A betegek celecoxib PO BID, rekombináns interferon alfa-2b IV 20 percen keresztül és rintatolimod IV az 1-3 hét 1-3 napján, valamint paclitaxel IV 1 órán át hetente egyszer, az 1. napon. A kezelést összesen 12 hétig folytatják a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. 1-3 héttel a paklitaxel utolsó adagja után a betegek 10 percen keresztül IV. doxorubicint és 30 percen keresztül IV. ciklofoszfamidot kapnak. A kezelés 2 hetente megismétlődik 4 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Paclitaxel
Adott IV
Más nevek:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Drog: Ciklofoszfamid
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciklofoszfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafoszforin, 2-[bisz(2-klór-etil)-amino]-tetrahidro-, 2-oxid, monohidrát
  • Carloxan
  • Ciklofoszfamid
  • Cikloxál
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidrát
  • CYCLO-cella
  • Cikloblasztin
  • Ciklofoszfam
  • Ciklofoszfamid-monohidrát
  • Cyclophosphamidum
  • Ciklofoszfán
  • Ciklostin
  • Ciklosztin
  • Citofoszfán
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofoszfamid
  • WR-138719
Drog: Doxorubicin-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • Adriamycin
  • 5,12-naftacéndion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoxi-alfa-L-lixo-hexopiranozil)-oxi]-7,8,9,10-tetrahidro-6,8,11-trihidroxi -8-(hidroxi-acetil)-1-metoxi-hidroklorid, (8S-cisz)-(9CI)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamicin-hidroklorid
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADRIAMICIN, HIDROKLORID
  • Adriamicin
  • Adriblasztina
  • Adriblasztin
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-SEJT
  • Doxolem
  • Doxorubicin HCl
  • Doxorubicin.HCl
  • Doxorubin
  • Farmiblasztina
  • FI 106
  • FI-106
  • hidroxi-daunorubicin
  • Rubex
Drog: Doxorubicin
Adott IV
Más nevek:
  • Adriablasztin
  • Hidroxydaunomicin
  • Hidroxil-daunorubicin
  • Hidroxildaunorubicin
Drog: Celekoxib
Adott PO
Más nevek:
  • Celebrex
  • SC-58635
  • Benzolszulfonamid, 4-[5-(4-metil-fenil)-3-(trifluor-metil)-1 H-pirazol-1-il]-
  • YM 177
Biológiai: Rekombináns Interferon Alfa-2b
Adott IV
Más nevek:
  • Alfatronol
  • Glükoferon
  • Heberon Alfa
  • IFN alfa-2B
  • Interferon alfa 2b
  • Interferon Alfa-2B
  • Interferon alfa-2b
  • Intron A
  • Sch 30500
  • Urifron
  • Viraferon
Drog: Rintatolimod
Adott IV
Más nevek:
  • Ampligen
  • Atvogen

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő betegek száma
Időkeret: A kezelés beadását követő 21 napon belül

A biztonságot és a toxicitást a CTEP NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0-s verzió) segítségével értékelik. Az így kapott dóziskorlátozó toxicitási (DLT) információkat a CKM és a paklitaxel megfelelő dózisszintjének meghatározására használják a jövőbeni klinikai feltárásokhoz.

A következő események számítanak DLT-nek:

  • Az esemény a CKM + paklitaxel kombinációs terápia első adagját követő 3 héten belül következik be, és az ezt követő dózisemelésre való felvétel csak a 3 hetes időszak letelte után következik be.
  • A vizsgáló megállapította, hogy a toxicitás valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügg a celecoxibbal, rintatolimoddal, interferon-α2b-vel vagy paklitaxellel.
  • Bármilyen haláleset, amely nem egyértelműen a th
A kezelés beadását követő 21 napon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A patológiás teljes válaszra (pCR) rendelkező betegek száma
Időkeret: Akár 4 héttel a kezelés után (7-11 hétig).
Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd tumorok kritériumaiban (RECIST v1.0) a célléziókra vonatkozóan, és MRI-vel értékelték, ahol a teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnésének felel meg.
Akár 4 héttel a kezelés után (7-11 hétig).
Residual Cancer Burden Index
Időkeret: 12 héttel a kezelés megkezdése után.
A számított RCB-index értéke a négy RCB-osztály egyike, az RCB-0-tól az RCB-III-ig, ahol az RCB-0 a legjobb prognózis (nincs reziduális betegség), az RCB-III pedig a legrosszabb prognózis.
12 héttel a kezelés megkezdése után.
Ismétlődésmentes túlélés (RFS)
Időkeret: 3 évesen
Az RFS helyi/regionális invazív recidíva, invazív, azonos oldali emlődaganat kiújulása, távoli kiújulás, inoperábilis (ami azt jelenti, hogy a progresszió miatt nincs műtét), és/vagy emlőrák okozta halál (az ellátás standardja szerint az orvos döntése szerint) vagy bármilyen okból. Az RFS-t a kezelés időpontjától az eseményig számítják. A medián RFS-t standard Kaplan-Meier módszerekkel becsültük meg (ahol az NR = nem érhető el).
3 évesen
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 évesen
Az OS-t az emlőrákból, nem emlőrákból eredő, ismeretlen vagy bármely más okból bekövetkezett halálozás határozza meg, és a vizsgálatba lépéstől az eseményig számítják. A medián operációs rendszer becslése szabványos Kaplan-Meier módszerekkel történik (ahol NR = nem érhető el).
3 évesen

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Roswell Park Cancer Institute

Együttműködők

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Shipra Gandhi, Roswell Park Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. december 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. május 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. február 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. augusztus 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 6.

Első közzététel (Tényleges)

2019. szeptember 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 25.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • I 73718 (Egyéb azonosító: Roswell Park Cancer Institute)
  • UL1TR001412 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2019-05299 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Anatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8

Klinikai vizsgálatok a Paclitaxel

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Paraguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel