Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Модуляционная терапия хемокинами и стандартная химиотерапия перед операцией для лечения тройного негативного рака молочной железы на ранней стадии

25 августа 2023 г. обновлено: Roswell Park Cancer Institute

Клинические испытания фазы I по оценке комбинации модуляции хемокинов с неоадъювантной химиотерапией при тройном негативном раке молочной железы

В этом испытании фазы I изучается, насколько хорошо терапия модуляцией хемокинов и стандартная химиотерапия, назначаемая перед операцией, работают при лечении пациентов с ранними стадиями тройного негативного рака молочной железы. Терапия, модулирующая хемокины, включая целекоксиб, рекомбинантный интерферон альфа-2b и ринтатолимод, может стимулировать иммунную систему и останавливать рост опухолевых клеток. Лекарства, используемые в стандартной химиотерапии, такие как паклитаксел, доксорубицин и циклофосфамид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Терапия модуляцией хемокинов вместе со стандартной химиотерапией может работать лучше, чем назначение любой терапии по отдельности при лечении пациентов с тройным негативным раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Изучить профиль безопасности и переносимости комбинации ринтатолимода целекоксиба +/- интерферона альфа-2b при применении в виде CKM вместе с химиотерапией в неоадъювантной терапии при тройном негативном раке молочной железы на ранней стадии.

II Определить соответствующий уровень дозы CKM и паклитаксела для будущих клинических исследований.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

II. • Оценить влияние неоадъювантной терапии СКМ + паклитаксел на патологический ответ и ответ на МРТ молочной железы у пациенток с тройным негативным раком молочной железы на ранней стадии.

III. • Оценить общую и безрецидивную выживаемость у пациенток с тройным негативным раком молочной железы на ранней стадии, получавших неоадъювантную СКМ + паклитаксел.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I• Оценить продольные изменения биомаркеров крови, таких как субпопуляции периферических Т-клеток, клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC), экспрессию хемокинов и других иммунных генов, циркулирующие иммунные медиаторы, и сопоставить их с клиническим течением после операции.

II• Сравнение критериев оценки ответа для проспективного анализа с использованием RECIST 1.1. и IRECIST

  • Оцените изменения внутриопухолевых уровней биомаркеров, таких как субпопуляции периферических Т-клеток, супрессорные клетки миелоидного происхождения (MDSC), хемокины и иммунорегуляторные факторы (до и после лечения CKM + паклитаксел).

ПЛАН: Это фаза Ib исследования рекомбинантного интерферона альфа-2b с повышением дозы.

Пациенты получают целекоксиб перорально (перорально) два раза в день (два раза в день), рекомбинантный интерферон альфа-2b внутривенно (в/в) в течение 20 минут (исключая минимальную дозу) и ринтатолимод в/в в дни 1-3 недели 1-3, а также паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю в 1-й день. Лечение продолжают в общей сложности 12 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Через 1-3 недели после последней дозы паклитаксела пациенты получают доксорубицин в/в в течение 10 минут и циклофосфамид в/в в течение 30 минут. Лечение повторяют каждые 2 недели в течение 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

. После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 2 недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Иметь патологически подтвержденный диагноз операбельного тройного негативного рака молочной железы (для определения тройного негативного рака молочной железы будут использоваться рекомендации ASCO/CAP)
  • Должно быть измеримое заболевание. Допускается мультицентрическое заболевание. Если у пациента есть другое поражение, биопсия которого показала положительный результат ER/PR, этот критерий приемлемости остается на усмотрение врача.
  • Предшествующая терапия: для этого злокачественного новообразования не разрешены никакие предшествующие цитотоксические режимы. Участники, возможно, не проходили ранее химиотерапию, другие таргетные противораковые терапии или предшествующую лучевую терапию ипсилатеральной груди по поводу этого злокачественного новообразования. Разрешена предшествующая терапия бисфосфонатами.
  • Пациент, имеющий право на операцию по решению хирурга пациента
  • У пациента должно быть поражение, поддающееся биопсии, если оно недоступно и не одобрено PI.
  • Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
  • Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
  • Возможность пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ)
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
  • Общий билирубин = < установленной верхней границы нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и АЛТ (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 1,5 X установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • Креатинин <ВГН ИЛИ клиренс креатинина >= 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта для пациентов с уровнем креатинина выше ВГН
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 55%; если ФВ ЛЖ < 55% и пациент подходит для участия в исследовании, главный исследователь (ИП) обсудит с кардиологом, подходит ли пациент для получения доксорубицина и участия в исследовании.
  • Участник или законный представитель должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
  • Участники этого исследования будут проконсультированы и готовы использовать адекватные методы контрацепции.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые в настоящее время лечатся системными иммунодепрессантами, включая стероиды, не допускаются до 3 недель после прекращения иммуносупрессивной терапии.
  • Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующие постоянной иммуносупрессивной терапии или трансплантации в анамнезе
  • Диагноз инвазивной карциномы в течение последних 3 лет
  • Воспалительный рак молочной железы будет исключен из исследования
  • Участники с металлическими хирургическими имплантатами, несовместимыми с аппаратом МРТ, не допускаются.
  • Беременные или кормящие женщины-участницы
  • Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
  • Пациенты с известными серьезными расстройствами настроения. (Большая депрессия является исключением. Другие стабильные расстройства настроения на стабильной терапии в течение > 6 месяцев могут быть разрешены после консультации с PI)

  • Кардиологические факторы риска, в том числе:

    • Пациенты с сердечно-сосудистыми событиями (острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или ишемия) в течение 3 месяцев после подписания согласия
    • Пациенты с классификацией III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта или перфорация верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение последних 3 лет.
  • Предшествующая аллергическая реакция или гиперчувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) или любым препаратам, вводимым по протоколу.
  • Любая история аллергии на сульфаниламиды
  • Любой аутоиммунный гепатит в анамнезе
  • Нейропатия 1 степени или выше
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СКМ 1-3 недели, доксорубицин, циклофосфамид)
Пациенты получают целекоксиб перорально два раза в день, рекомбинантный интерферон альфа-2b в/в в течение 20 минут и ринтатолимод в/в в 1-3 дни 1-3 недели, а также паклитаксел в/в в течение 1 часа один раз в неделю в 1-й день. Лечение продолжают в общей сложности 12 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Через 1-3 недели после последней дозы паклитаксела пациенты получают доксорубицин в/в в течение 10 минут и циклофосфамид в/в в течение 30 минут. Лечение повторяют каждые 2 недели в течение 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • Бристаксол
  • Праксель
  • Таксол Концентрат
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Лекарство: Доксорубицина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Адриамицин
  • 5,12-Нафтацендион, 10-[(3-амино-2,3,6-тридеокси-альфа-L-ликсо-гексопиранозил)окси]-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси -8-(гидроксиацетил)-1-метокси-, гидрохлорид, (8S-цис)- (9CI)
  • АДМ
  • Адриацин
  • Адриамицина гидрохлорид
  • Адриамицин PFS
  • Адриамицин РДФ
  • АДРИАМЦИН, ГИДРОХЛОРИД
  • Адрибластина
  • Адрибластин
  • Адримедак
  • Хлоридрато де доксоррубицина
  • ДОКС
  • DOXO-CELL
  • Доксолем
  • Доксорубицин гидрохлорид
  • Доксорубицин.HCl
  • Доксорубин
  • Фармибластина
  • ФИ 106
  • ФИ-106
  • гидроксидаунорубицин
  • Рубекс
Лекарство: Доксорубицин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Адриабластин
  • Гидроксидауномицин
  • Гидроксил Даунорубицин
  • Гидроксилдаунорубицин
Лекарство: Целекоксиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Целебрекс
  • SC-58635
  • Бензолсульфонамид, 4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]-
  • 177 г.м.
Биологический: Рекомбинантный интерферон альфа-2b
Учитывая IV
Другие имена:
  • Альфатронол
  • Глюкоферон
  • Хеберон Альфа
  • ИФН альфа-2В
  • Интерферон альфа 2b
  • Интерферон Альфа-2В
  • Интерферон альфа-2b
  • Интрон А
  • Щ 30500
  • Урифрон
  • Вираферон
Лекарство: Ринтатолимод
Учитывая IV
Другие имена:
  • Амплиген
  • Атвоген

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число пациентов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: В течение 21 дня после начала лечения

Безопасность и токсичность будут оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений CTEP NCI (CTCAE, версия 5.0). Полученная в результате информация о дозолимитирующей токсичности (DLT) используется для определения подходящего уровня дозы CKM и паклитаксела для будущих клинических исследований.

Следующие события будут считаться DLT:

  • Событие происходит в течение 3 недель после первой дозы комбинированной терапии CKM + паклитаксел, и последующее включение в группу для повышения дозы будет продолжено только после завершения 3-недельного периода.
  • По мнению исследователя, токсичность возможно, вероятно или определенно связана с целекоксибом, ринтатолимодом, интерфероном-α2b или паклитакселом.
  • Любая смерть, явно не вызванная
В течение 21 дня после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число пациентов с патологическим полным ответом (pCR)
Временное ограничение: До 4 недель после лечения (от 7 до 11 недель).
Критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.0) для целевых поражений и оцениваются с помощью МРТ, где полный ответ (CR) соответствует исчезновению всех целевых поражений.
До 4 недель после лечения (от 7 до 11 недель).
Остаточный индекс бремени рака
Временное ограничение: Через 12 недель после начала лечения.
Рассчитанное значение индекса RCB относится к одному из четырех классов RCB: от RCB-0 до RCB-III, где RCB-0 означает лучший прогноз (отсутствие остаточной болезни), а RCB-III - худший прогноз.
Через 12 недель после начала лечения.
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: В 3 года
RFS определяется как местный/региональный инвазивный рецидив, инвазивный ипсилатеральный рецидив опухоли молочной железы, отдаленный рецидив, неоперабельный (то есть отсутствие хирургического вмешательства из-за прогрессирования) и/или смерть от рака молочной железы (в соответствии со стандартом лечения по усмотрению врача) или по любой причине. RFS будет рассчитываться от момента лечения до события. Медиана RFS оценивалась с использованием стандартных методов Каплана-Мейера (где NR = не достигнуто).
В 3 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: В 3 года
ОВ определяется смертью от рака молочной железы, рака, не связанного с раком молочной железы, неизвестной или любой другой причины и будет рассчитываться с момента начала исследования до события. Медиана ОС оценивается с использованием стандартных методов Каплана-Мейера (где NR = не достигнуто).
В 3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Roswell Park Cancer Institute

Соавторы

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Следователи

  • Главный следователь: Shipra Gandhi, Roswell Park Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • I 73718 (Другой идентификатор: Roswell Park Cancer Institute)
  • UL1TR001412 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2019-05299 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Анатомическая стадия I рака молочной железы AJCC v8

Клинические исследования Паклитаксел

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться