"Maksan rooli elinten välisessä metabolisessa ylikuulumisessa tyypin 2 diabeteksessa" (IMPACT)
torstai 9. tammikuuta 2025 päivittänyt: German Diabetes Center
"Maksasubstraatin virtausnopeuksien ei-invasiivinen mittaaminen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes"
WP 1: Työhypoteesi: Pyruvaatin (laktaatti, alaniini) ja glyserolin glukoneogeeniset virtausnopeudet ovat korkeampia T2D-potilailla verrattuna terveisiin kontrolliryhmään.
WP2: Työhypoteesi: Laktaatin ja glyserolin glukoneogeeniset virtausnopeudet vähenevät T2D-potilailla redox-sukkulan akuutin eston vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 2 diabetekselle (T2D) on ominaista insuliiniresistenssi ja riittämätön insuliinin eritys, mikä johtaa hyperglykemiaan.
Nykyiset käsitykset osoittavat, että insuliiniresistentti rasvakudos vapauttaa metaboliitteja, jotka stimuloivat maksan glukoneogeneesiä (GNG), lipidien kertymistä ja eritystä.
ß-solujen toiminnan kompensoinnin epäonnistuminen edistää lihasten insuliiniresistenssiä ja paasto-/aterianjälkeistä hyperglykemiaa.
Tutkijat ovat aiemmin toimittaneet todisteita epänormaalista ATP-synteesistä ja mitokondrioiden tehokkuudesta, mutta ei tiedetä, miten ja mitkä substraattivirrat aiheuttavat liiallista GNG:tä T2D:ssä.
Tästä syystä tämän projektin päätavoitteena on vastata T2D:n monisysteemisiin haasteisiin tutkimalla elinten välistä metabolista ylikuulumista painottaen maksaa elinten välisten substraattivirtojen organisaattorina ja siirtymän normo-hyperglykemiaan kuljettajana.
Tämän ehdotuksen tavoitteena on tutkia maksan glukoosi- ja energiavirtaa T2D:ssä keskittyen laktaatin glukoneogeeniseen osuuteen maksan mitokondrioiden substraattivirtaan, redox-sukkulan aktiivisuuteen ja mitokondrion ATP-syntaasivirtaan, myös metformiinin eston jälkeen käyttämällä uutta paikkaisotopomeerien yhdistelmää. ydinmagneettinen resonanssi (NMR) analyysi (PINTA) multinukleimagneettisella resonanssispektroskopialla (MRS).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
23
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
NRW
-
Duesseldorf, NRW, Saksa, 40225
- German Diabetes Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- T2D + metformiinihoito
- terveitä vapaaehtoisia
Poissulkemiskriteerit:
- ei metformiinihoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini - T2D
Tyypin 2 diabetesta sairastavat saavat metformiinia 1 g päivässä 2 viikon ajan
|
Metformiinin oraalinen saanti (1 g / vrk) 2 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: Ei metformiinia - T2D
Tyypin 2 diabetesta sairastavat keskeyttävät metformiinin annoksen 1 g päivässä 2 viikon ajaksi
|
Metformiinia (1 g/vrk) ei saa ottaa suun kautta 2 viikkoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan glukoneogeeninen virtaus (U-13C-laktaattimerkkiaine) (mg/min)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Maksan glukoneogeeniset virtausnopeudet laktaatista [mg/min] ihmisillä, joilla on T2D w/wo metformiinihoitoa, mitataan spesifisen merkkiaineen aineenvaihdunnan ja substraattien vaihtuvuuden perusteella.
|
2 viikkoa
|
|
Maksan glukoneogeeninen virtaus (glyserolimerkkiaine) (mg/min)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Maksan glukoneogeeniset virtausnopeudet glyserolista [mg/min] ihmisillä, joilla on T2D w/wo metformiinihoitoa, mitataan spesifisen merkkiaineen aineenvaihdunnan ja substraattien vaihtuvuuden perusteella.
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endogeeninen glukoosin tuotanto (mg/min/kg BW)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Endogeeninen glukoosin tuotanto (mg/min/kg BW) ihmisillä, joilla on T2D w/wo metformiinihoitoa, mitataan spesifisen merkkiaineen aineenvaihdunnan ja substraattien vaihtuvuuden perusteella.
|
2 viikkoa
|
|
Maksan mitokondrioiden oksidatiivinen virtaus (mg/min)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Maksan mitokondrioiden oksidatiivinen virtaus (mg/min) ihmisillä, joilla on T2D w/wo metformiinihoitoa, mitataan spesifisen merkkiaineen aineenvaihdunnan ja substraattien vaihtuvuuden perusteella.
|
2 viikkoa
|
|
Maksan gammaATP (mmol/l)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Maksan energian [ATP mmol/l] pitoisuus määritetään T2D-potilailla metformiinihoidon kanssa ja ilman sitä käyttämällä spesifistä 31P-magneettiresonanssispektroskopiaa.
|
2 viikkoa
|
|
Maksan lipidipitoisuus (%)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Maksan rasvapitoisuus [%] määritetään T2D-potilailla metformiinihoidon kanssa tai ilman sitä käyttämällä spesifistä 1H-magneettiresonanssispektroskopiaa.
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Roden, Prof., MD, German Diabetes Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 11. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 13. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMPACT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .