„Role jater pro meziorgánové metabolické přeslechy u diabetu 2. typu“

Diabetes typu 2 (T2D) je charakterizován inzulínovou rezistencí a nedostatečnou sekrecí inzulínu vedoucí k hyperglykémii. Současné koncepce naznačují, že tuková tkáň rezistentní na inzulín uvolňuje metabolity, které stimulují jaterní glukoneogenezi (GNG), ukládání lipidů a sekreci. Selhání kompenzace funkcí ß buněk bude podporovat svalovou inzulínovou rezistenci a hyperglykémii nalačno/postprandiálně. Vyšetřovatelé již dříve poskytli důkazy pro abnormální syntézu ATP a mitochondriální účinnost, ale zůstává neznámé, jak a které substrátové toky odpovídají za nadměrný GNG v T2D. Z tohoto důvodu je hlavním cílem tohoto projektu řešit multisystémové výzvy T2D zkoumáním meziorgánových metabolických přeslechů s důrazem na játra jako orchestrátor meziorgánových substrátových toků a hnací sílu přechodu od normoglykémie k hyperglykémii. Tento návrh se zaměřuje na zkoumání toku glukózy a energie v játrech v T2D se zaměřením na glukoneogenní příspěvek laktátu k toku hepatického mitochondriálního substrátu, aktivitu redoxního kyvadlového a mitochondriálního toku ATP syntázy, také po inhibici metforminem pomocí nové kombinace pozičního izotopomeru analýza nukleární magnetické rezonance (NMR) (PINTA) s vícejadernou magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS).