"O papel do fígado para crosstalk metabólico interorgânico no diabetes tipo 2" (IMPACT)

O diabetes tipo 2 (DM2) é caracterizado por resistência à insulina e secreção inadequada de insulina, levando à hiperglicemia. Os conceitos atuais indicam que o tecido adiposo resistente à insulina libera metabólitos, que estimulam a gliconeogênese hepática (GNG), a deposição e secreção de lipídios. A falha na compensação pela função das células ß favorecerá a resistência muscular à insulina e a hiperglicemia de jejum/pós-prandial. Os investigadores já forneceram evidências de síntese anormal de ATP e eficiência mitocondrial, mas ainda não se sabe como e quais fluxos de substrato são responsáveis ​​pelo excesso de GNG no DM2. Por esta razão, o principal objetivo deste projeto é abordar os desafios multissistêmicos do DM2, examinando o crosstalk metabólico interorgânico com ênfase no fígado como orquestrador de fluxos de substratos interorgânicos e condutor da transição de normo para hiperglicemia. Esta proposta visa investigar a glicose hepática e o fluxo de energia no DM2 com foco na contribuição gliconeogênica do lactato para o fluxo do substrato mitocondrial hepático, a atividade do redox shuttle e do fluxo da ATP sintase mitocondrial, também após a inibição pela metformina usando uma nova combinação de isotopômero posicional análise de ressonância magnética nuclear (RMN) (PINTA) com espectroscopia de ressonância magnética multinúcleo (MRS).