"Il ruolo del fegato per la diafonia metabolica interorgano nel diabete di tipo 2"

Il diabete di tipo 2 (T2D) è caratterizzato da insulino-resistenza e inadeguata secrezione di insulina che porta all'iperglicemia. I concetti attuali indicano che il tessuto adiposo resistente all'insulina rilascia metaboliti, che stimolano la gluconeogenesi epatica (GNG), la deposizione e la secrezione di lipidi. Il mancato compenso da parte delle cellule ß favorirà l'insulino-resistenza muscolare e l'iperglicemia a digiuno/postprandiale. I ricercatori hanno precedentemente fornito prove di una sintesi anormale di ATP e di un'efficienza mitocondriale, ma rimane sconosciuto come e quali flussi di substrato spiegano l'eccessivo GNG nel T2D. Per questo motivo, l'obiettivo principale di questo progetto è quello di affrontare le sfide multisistemiche del T2D, esaminando il crosstalk metabolico interorgano con un'enfasi sul fegato come orchestratore dei flussi di substrato interorgano e motore della transizione dalla normo- all'iperglicemia. Questa proposta mira a studiare il glucosio epatico e il flusso di energia nel T2D con particolare attenzione al contributo gluconeogenico del lattato al flusso del substrato mitocondriale epatico, l'attività della navetta redox e il flusso di ATP sintasi mitocondriale, anche dopo l'inibizione da metformina utilizzando una nuova combinazione di isotopomero posizionale analisi di risonanza magnetica nucleare (NMR) (PINTA) con spettroscopia di risonanza magnetica multinuclei (MRS).