"De rol van de lever voor interorganische metabole overspraak bij diabetes type 2" (IMPACT)
9 januari 2025 bijgewerkt door: German Diabetes Center
"Niet-invasieve meting van leversubstraatfluxsnelheden bij patiënten met diabetes mellitus type 2"
WP 1: Werkhypothese: De gluconeogene fluxsnelheden van pyruvaat (lactaat, alanine) en glycerol zijn hoger bij patiënten met T2D in vergelijking met de gezonde controlegroep.
WP2: Werkhypothese: De gluconeogene fluxsnelheden van lactaat en glycerol zijn verminderd bij patiënten met T2D door acute remming van de redox-shuttle.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Diabetes type 2 (T2D) wordt gekenmerkt door insulineresistentie en onvoldoende insulinesecretie die leidt tot hyperglykemie.
Huidige concepten geven aan dat insulineresistent vetweefsel metabolieten afgeeft, die hepatische gluconeogenese (GNG), lipide-afzetting en secretie stimuleren.
Falen van compensatie door ß-celfunctie zal spierinsulineresistentie en vasten/postprandiale hyperglykemie bevorderen.
De onderzoekers hebben eerder bewijs geleverd voor abnormale ATP-synthese en mitochondriale efficiëntie, maar het blijft onbekend hoe en welke substraatfluxen verantwoordelijk zijn voor overmatige GNG in T2D.
Om deze reden is de belangrijkste doelstelling van dit project het aanpakken van de multi-systeemuitdagingen van T2D, door metabole overspraak tussen organen te onderzoeken met de nadruk op lever als orkestrator van interorgaansubstraatfluxen en aanjager van de overgang van normo- naar hyperglycemie.
Dit voorstel heeft tot doel de hepatische glucose- en energieflux in T2D te onderzoeken, met de nadruk op de gluconeogene bijdrage van lactaat aan de hepatische mitochondriale substraatflux, de activiteit van de redox-shuttle en de mitochondriale ATP-synthaseflux, ook na remming door metformine door gebruik te maken van een nieuwe combinatie van positionele isotopomeren. nucleaire magnetische resonantie (NMR) analyse (PINTA) met multinuclei magnetische resonantie spectroscopie (MRS).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
23
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
NRW
-
Duesseldorf, NRW, Duitsland, 40225
- German Diabetes Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- T2D + metformine-therapie
- gezonde vrijwilligers
Uitsluitingscriteria:
- geen metforminetherapie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Metformine - T2D
Deelnemers met diabetes type 2 zullen gedurende 2 weken dagelijks 1 g metformine innemen
|
Orale inname van Metformine (1 g/dag) gedurende 2 weken
|
|
Placebo-vergelijker: Geen Metformine - T2D
Deelnemers met diabetes type 2 zullen dagelijks 1 g metformine gedurende 2 weken onderbreken
|
Geen orale inname van Metformine (1 g/dag) gedurende 2 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hepatische gluconeogene flux (U-13C-lactaattracer) (mg/min)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Hepatische gluconeogene fluxsnelheden van lactaat [mg/min] bij mensen met T2D w/wo metforminebehandeling zullen worden gemeten door specifiek tracermetabolisme en omzet van de substraten.
|
2 weken
|
|
Hepatische gluconeogene flux (glyceroltracer) (mg/min)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Hepatische gluconeogene fluxsnelheden van glycerol [mg/min] bij mensen met T2D w/wo metforminebehandeling zullen worden gemeten door specifiek tracermetabolisme en omzet van de substraten.
|
2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endogene glucoseproductie (mg/min/kg lichaamsgewicht)
Tijdsspanne: 2 weken
|
De endogene glucoseproductie (mg/min/kg lichaamsgewicht) bij mensen met T2D w/wo metforminebehandeling zal worden gemeten aan de hand van het specifieke tracermetabolisme en de omzet van de substraten.
|
2 weken
|
|
Hepatische mitochondriale oxidatieve flux (mg/min)
Tijdsspanne: 2 weken
|
De hepatische mitochondriale oxidatieve flux (mg/min) bij mensen met T2D w/wo metforminebehandeling zal worden gemeten aan de hand van het specifieke tracermetabolisme en de omzet van de substraten.
|
2 weken
|
|
Hepatische gamma-ATP (mmol/l)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Het leverenergiegehalte [ATP mmol/l] zal worden beoordeeld bij mensen met T2D met en zonder behandeling met metformine door gebruik te maken van specifieke 31P-magnetische resonantiespectroscopie.
|
2 weken
|
|
Leverlipidengehalte (%)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Het levervetgehalte [%] zal worden beoordeeld bij mensen met T2D met en zonder behandeling met metformine door gebruik te maken van specifieke 1H-magnetische resonantiespectroscopie.
|
2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Roden, Prof., MD, German Diabetes Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 september 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMPACT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .