Vaiheen 1 tutkimus CX1003:sta (Kanitinib) potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut toistuvat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (spiraali-CT-skannauksen pitkä halkaisija ≥10 mm tai laajentuneen imusolmukkeen lyhyt halkaisija ≥15 mm RECIST 1.1:n mukaan);
• Dokumentoitu taudin eteneminen aikaisemman tavanomaisen tai vakiintuneen hoidon jälkeen, sille ei kestä tai ei siedä sitä, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä heidän tilalleen; tai dokumentoitu taudin eteneminen 24 viikon sisällä aiemman adjuvantti/neoadjuvanttihoidon jälkeen;
• ECOG PS ≤1;
• Odotettu kokonaiseloonjääminen ≥12 viikkoa;

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamattomia aivoetäpesäkkeitä tai aivometastaasien oireita ei voida hallita yli 4 viikkoa;
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet [lukuun ottamatta vaiheen IB tai alemman asteen kohdunkaulansyöpää, ei-invasiivista tyvisolu- tai okasolusyöpää, rintasyöpää, jolla on täydellinen remissio (CR) > 10 vuotta, melanooma, jonka CR on yli 10 vuotta, tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden CR on yli 5 vuotta] ;
• Hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnan poikkeavuudet, kuten alla on määritelty:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5×109/l tai verihiutaleet <100×109/l tai hemoglobiini <9 g/dl; Kokonaisbilirubiini > 1,5 × normaalialueen yläraja (ULN) ilman etäpesäkkeitä maksassa; kokonaisbilirubiini > 3 × ULN ja maksametastaaseja; AST, ALT, ALP > 1,5 × ULN ilman maksametastaaseja; AST, ALT, ALP > 5 × ULN maksametastaaseilla; Primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma; Maksakirroosi, jossa on Child-Pugh B tai C; Seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN; Aikaisempi nefroottinen oireyhtymä; INR tai aPPT > 1,5 × ULN; Verenvuoto (veritulppa), veritulppa tai parhaillaan hoitoa varfariinilla, aspiriinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai muilla verihiutaleiden vastaisilla lääkkeillä (aspiriini ≤ 100 mg/vrk ennaltaehkäisyyn); •Jokainen seuraavista maha-suolikanavan sairauksista: ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä; Tarvitsetko suonensisäistä ravintoa; Mahalaukun resektion historia; Aktiivisen peptisen haavataudin hoito 6 kuukauden sisällä; Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä; Jatkuva aste 2 tai korkeampi krooninen ripuli optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta;

•Jokainen seuraavista sydän- ja aivoverisuonisairauksista: Sydäninfarkti, vakavat sydämen rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai TIA 12 kuukauden sisällä; syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä; QTcF > 470 ms; Hallitsematon verenpaine optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta;

• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v5.0:n asteeseen 0 tai 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
• Muissa kliinisissä kokeissa mukana 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta;
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta;
• Elinten allograftin historia ;
• Tarvitset glukokortikoideja tai muita immunosuppressiivisia aineita immunosuppressioon (pois lukien paikalliset tai inhaloitavat glukokortikoidit);
• Hallitsematon jatkuva tai aktiivinen infektio;
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii hoitoa antiviraalista hoitoa;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai ne, jotka eivät käytä ehkäisyä, mukaan lukien miehet;
• Kärsivät mielenterveys- ja neurologisista sairauksista;
• Kaikki muut aineenvaihduntahäiriöt, epänormaalit fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliiniset laboratoriolöydökset;
• Kyvyttömyys noudattaa protokollan edellyttämiä menettelyjä.