Исследование фазы 1 CX1003 (канитиниб) у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденные рецидивирующие или метастатические солидные опухоли;
• По крайней мере одно измеримое поражение (длинный спиральный КТ-скан ≥10 мм или увеличенный лимфатический узел короткого диаметра ≥15 мм по RECIST 1.1);
• Документально подтвержденное прогрессирование заболевания после, рефрактерность или непереносимость предыдущей стандартной или установленной терапии, которая, как известно, обеспечивает клиническую пользу для их состояния; или подтвержденное прогрессирование заболевания в течение 24 недель после предшествующей адъювантной/неоадъювантной терапии;
• ЭКОГ ПС ≤1;
• Ожидаемая общая выживаемость ≥12 недель;

Критерий исключения:

• Метастазы в головной мозг без лечения или симптомы метастазов в головной мозг невозможно контролировать более 4 недель;
• Другие виды злокачественных новообразований [за исключением стадии IB или рака шейки матки более низкой степени, неинвазивного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, рака молочной железы с полной ремиссией (ПР) > 10 лет, меланомы с ПР > 10 лет или других злокачественных опухолей с ПР > 5 лет] ;
• Гематологические, почечные и печеночные нарушения функции, как определено ниже:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5×109/л или тромбоцитов <100×109/л или гемоглобина <9 г/дл; Общий билирубин > 1,5×верхний предел нормы (ВГН) без метастазов в печень; общий билирубин > 3×ВГН с метастазами в печень; АСТ, АЛТ, ЩФ >1,5×ВГН без метастазов в печень; АСТ, АЛТ, ЩФ >5×ВГН при метастазах в печень; Первичная гепатоцеллюлярная карцинома; Цирроз печени по Чайлд-Пью В или С; креатинин сыворотки >1,5 × ВГН; История предшествующего нефротического синдрома; МНО или аЧТВ >1,5×ВГН; Наличие кровотечения (кровохарканье), тромбоза，или в настоящее время проходит лечение варфарином, аспирином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или любыми другими антиагрегантными препаратами (допускается аспирин ≤100 мг/сут для профилактики); • Любое из следующих желудочно-кишечных заболеваний: невозможность проглатывания пероральных препаратов; Необходимо внутривенное питание; Резекция желудка в анамнезе; Лечение активной язвенной болезни в течение 6 мес в анамнезе; Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 мес; Стойкая хроническая диарея степени 2 или выше, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение;

•Любое из следующих сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний: инфаркт миокарда, тяжелая сердечная аритмия, нестабильная стенокардия, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или ТИА в течение 12 месяцев; Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев; QTcF >470 мс; Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение;

• Наличие неустраненных токсичностей от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемых как неразрешившиеся до NCI CTCAE v5.0 степени 0 или 1, за исключением алопеции;
• Участие в других клинических испытаниях в течение 30 дней после регистрации;
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 30 дней после включения в исследование;
• История аллотрансплантации органов;
• Нужны глюкокортикоиды или другие иммунодепрессанты для иммуносупрессии (за исключением местных или ингаляционных глюкокортикоидов);
• Неконтролируемая текущая или активная инфекция;
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущая хроническая или активная инфекция гепатита В или С, требующая лечения противовирусной терапией;
• Беременные или кормящие женщины или те, кто не принимает противозачаточные средства, в том числе мужчины;
• Страдающие психическими и неврологическими заболеваниями;
• Любая другая метаболическая дисфункция, аномальные результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные;
• Неспособность соблюдать процедуры, требуемые протоколом.