En fase 1-studie av CX1003 (Kanitinib) hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatiske solide svulster;
• Minst én målbar lesjon (spiral CT-skanning lang diameter ≥10 mm eller forstørret lymfeknute kort diameter ≥15 mm med RECIST 1.1);
• Dokumentert sykdomsprogresjon etter, refraktær overfor eller intolerant overfor tidligere standard eller etablert terapi som er kjent for å gi klinisk fordel for deres tilstand; eller dokumentert sykdomsprogresjon innen 24 uker etter tidligere adjuvant/neoadjuvant terapi;
• ECOG PS ≤1;
• Forventet total overlevelse≥12 uker;

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede hjernemetastaser eller symptomer på hjernemetastaser kan ikke kontrolleres mer enn 4 uker;
• Andre typer maligniteter [unntatt stadium IB eller lavere grad av livmorhalskreft, ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelkreft, brystkreft med fullstendig remisjon (CR) > 10 år, melanom med CR > 10 år eller andre ondartede svulster med CR > 5 år] ;
• Hematologiske, nyre- og leverfunksjonsavvik som definert nedenfor:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5×109 /L eller blodplater <100×109 /L eller hemoglobin <9 g/dL; Total bilirubin > 1,5×den øvre normalgrense (ULN) uten levermetastaser; total bilirubin > 3×ULN med levermetastaser; AST, ALT, ALP >1,5×ULN uten levermetastaser; AST, ALT, ALP >5×ULN med levermetastaser; Primært hepatocellulært karsinom; Levercirrhose med Child-Pugh B eller C; Serumkreatinin >1,5×ULN; Historie med tidligere nefrotisk syndrom; INR eller aPPT >1,5×ULN; Tilstedeværelse av blødning (hemoptyse), trombose, eller som for tiden mottar behandling med warfarin, aspirin, lavmolekylært heparin (LMWH), eller andre anti-blodplatemedisiner (Aspirin ≤100 mg/d for profylakse er tillatt); •Enhver av følgende gastrointestinale sykdommer: Kan ikke svelge orale legemidler; Trenger intravenøs ernæring; Historie om en gastrisk reseksjon; Anamnese med behandling for aktiv magesårsykdom innen 6 måneder; Klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 3 måneder; Vedvarende grad 2 eller høyere kronisk diaré til tross for optimal medisinsk behandling;

•Enhver av følgende kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom: Hjerteinfarkt, alvorlige hjertearytmier, ustabil angina, koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller TIA innen 12 måneder; Dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder; QTcF >470 msek; Ukontrollert hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling;

• Tilstedeværelse av uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 grad 0 eller 1 med unntak av alopecia;
• Involvert i andre kliniske studier innen 30 dager etter påmelding;
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 30 dager etter påmelding;
• Historie om organallograft ;
• Trenger glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler for immunsuppresjon (unntatt lokale eller inhalerte glukokortikoider);
• Ukontrollert pågående eller aktiv infeksjon;
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi;
• Gravide eller ammende kvinner eller de som ikke tar prevensjonsmidler, inkludert menn;
• Lider av psykiske og nevrologiske sykdommer;
• Enhver annen metabolsk dysfunksjon, unormale fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratoriefunn;
• Manglende evne til å overholde protokollpåkrevde prosedyrer.