Et fase 1-studie af CX1003 (Kanitinib) hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftede tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer;
• Mindst én målbar læsion (spiral CT-scanning lang diameter ≥10 mm eller forstørret lymfeknude kort diameter ≥15 mm med RECIST 1.1);
• Dokumenteret sygdomsprogression efter, refraktær over for eller intolerant over for tidligere standard eller etableret behandling, der vides at give klinisk fordel for deres tilstand; eller dokumenteret sygdomsprogression inden for 24 uger efter forudgående adjuverende/neoadjuverende behandling;
• ECOG PS ≤1;
• Forventet samlet overlevelse≥12 uger;

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede hjernemetastaser eller symptomer på hjernemetastaser kan ikke kontrolleres mere end 4 uger;
• Andre former for maligniteter [undtagen stadium IB eller lavere grad af livmoderhalskræft, noninvasiv basalcelle- eller pladecellekræft, brystkræft med fuldstændig remission (CR) > 10 år, melanom med CR > 10 år eller andre ondartede tumorer med CR > 5 år] ;
• Hæmatologiske, nyre- og leverfunktionsabnormiteter som defineret nedenfor:

Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5×109/L eller blodplade <100×109/L eller hæmoglobin <9 g/dL; Total bilirubin > 1,5×den øvre grænse for normalområdet (ULN) uden levermetastaser; total bilirubin > 3×ULN med levermetastaser; AST, ALT, ALP >1,5×ULN uden levermetastaser; AST, ALT, ALP >5×ULN med levermetastaser; Primært hepatocellulært karcinom; Levercirrhose med Child-Pugh B eller C; Serumkreatinin >1,5×ULN; Anamnese med tidligere nefrotisk syndrom; INR eller aPPT >1,5×ULN; Tilstedeværelse af blødning (hæmoptyse), trombose, eller aktuelt i behandling med warfarin, aspirin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller andre anti-blodplademedicin (aspirin ≤100 mg/d til profylakse er tilladt); •Enhver af følgende gastrointestinale sygdomme: Ude af stand til at sluge orale lægemidler; Har brug for intravenøs ernæring; Anamnese med en gastrisk resektion; Anamnese med behandling for aktiv mavesår inden for 6 måneder; Klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 3 måneder; Vedvarende grad 2 eller højere kronisk diarré trods optimal medicinsk behandling;

•Enhver af følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme: Myokardieinfarkt, alvorlige hjertearytmier, ustabil angina, koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller TIA inden for 12 måneder; Dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder; QTcF >470 msek; Ukontrolleret hypertension på trods af optimal medicinsk behandling;

• Tilstedeværelse af uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 grad 0 eller 1 med undtagelse af alopeci;
• Involveret i andre kliniske forsøg inden for 30 dage efter tilmelding;
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 30 dage efter tilmelding;
• Historie af organallograft ;
• Har brug for glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler til immunsuppression (undtagen lokale eller inhalerede glukokortikoider);
• Ukontrolleret igangværende eller aktiv infektion;
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B eller C infektion, der kræver behandling med antiviral terapi;
• Gravide eller ammende kvinder eller dem, der ikke tager præventionsmidler, herunder mænd;
• Lider af psykiske og neurologiske sygdomme;
• Enhver anden metabolisk dysfunktion, abnorme fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund;
• Manglende evne til at overholde protokolkrævede procedurer.