Une étude de phase 1 du CX1003 (kanitinib) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Tumeurs solides récurrentes ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement ;
• Au moins une lésion mesurable (scanner spiroïdal de diamètre long ≥ 10 mm ou ganglion lymphatique élargi de diamètre court ≥ 15 mm selon RECIST 1.1) ;
• Progression documentée de la maladie après, ou réfractaire à, ou intolérante à un traitement antérieur standard ou établi connu pour apporter un bénéfice clinique pour leur état ; ou progression documentée de la maladie dans les 24 semaines suivant un traitement adjuvant/néoadjuvant antérieur ;
• ECOG PS ≤1 ;
• Survie globale attendue ≥ 12 semaines ;

Critère d'exclusion:

• Les métastases cérébrales non traitées ou les symptômes de métastases cérébrales ne peuvent pas être contrôlés plus de 4 semaines ;
• Autres types de tumeurs malignes [à l'exclusion du cancer du col de l'utérus de stade IB ou de grade inférieur, du cancer basocellulaire ou épidermoïde non invasif, du cancer du sein avec rémission complète (RC) > 10 ans, du mélanome avec RC > 10 ans ou d'autres tumeurs malignes avec RC > 5 ans] ;
• Anomalies des fonctions hématologiques, rénales et hépatiques telles que définies ci-dessous :

Numération absolue des neutrophiles (ANC) <1,5×109/L ou plaquettes <100×109/L ou hémoglobine <9 g/dL ; Bilirubine totale> 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN) sans métastases hépatiques ; bilirubine totale > 3 × LSN avec métastases hépatiques ; AST, ALT, ALP > 1,5 × LSN sans métastases hépatiques ; AST, ALT, ALP > 5 × LSN avec métastases hépatiques ; Carcinome hépatocellulaire primaire ; Cirrhose hépatique avec Child-Pugh B ou C ; Créatinine sérique> 1,5 × LSN ; Antécédents de syndrome néphrotique antérieur ; INR ou aPPT> 1,5 × LSN ; Présence d'hémorragie (hémoptysie), thrombose, ou traitement en cours avec de la warfarine, de l'aspirine, de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou tout autre médicament antiplaquettaire (l'aspirine ≤ 100 mg/j pour la prophylaxie est autorisée) ; •L'une des maladies gastro-intestinales suivantes : incapable d'avaler des médicaments oraux ; Besoin de nutrition intraveineuse ; Antécédents de résection gastrique ; Antécédents de traitement de l'ulcère gastro-duodénal actif dans les 6 mois ; Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 3 mois ; Diarrhée chronique persistante de grade 2 ou plus malgré une prise en charge médicale optimale ;

•L'une des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires suivantes : infarctus du myocarde, arythmies cardiaques graves, angor instable, maladie coronarienne, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou AIT dans les 12 mois ; Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois ; QTcF > 470 ms ; Hypertension non contrôlée malgré une prise en charge médicale optimale ;

• Présence de toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au grade 0 ou 1 du NCI CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie ;
• Impliqué dans d'autres essais cliniques dans les 30 jours suivant l'inscription ;
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 30 jours suivant l'inscription ;
• Histoire de l'allogreffe d'organe ;
• Besoin de glucocorticoïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs pour l'immunosuppression (à l'exclusion des glucocorticoïdes locaux ou inhalés);
• Infection en cours ou active non contrôlée ;
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection actuelle chronique ou active par l'hépatite B ou C nécessitant un traitement antiviral ;
• Les femmes enceintes ou allaitantes ou celles qui ne prennent pas de contraceptifs, y compris les hommes ;
• Souffrant de maladies mentales et neurologiques;
• Tout autre dysfonctionnement métabolique, résultats d'examen physique anormaux ou résultats de laboratoire clinique ;
• Incapacité à se conformer aux procédures requises par le protocole.