Uno studio di fase 1 su CX1003 (Kanitinib) in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumori solidi recidivanti o metastatici confermati istologicamente o citologicamente;
• Almeno una lesione misurabile (scansione TC spirale diametro lungo ≥10 mm o linfonodo ingrossato diametro corto ≥15 mm secondo RECIST 1.1);
• Progressione della malattia documentata dopo, o refrattaria a, o intollerante a una precedente terapia standard o stabilita nota per fornire benefici clinici per la loro condizione; o progressione della malattia documentata entro 24 settimane dopo una precedente terapia adiuvante/neoadiuvante;
• PS ECOG ≤1;
• Sopravvivenza globale attesa ≥12 settimane;

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali non trattate o sintomi di metastasi cerebrali non possono essere controllati per più di 4 settimane;
• Altri tipi di tumori maligni [escluso stadio IB o carcinoma cervicale di grado inferiore, carcinoma basocellulare o squamocellulare non invasivo, carcinoma mammario con remissione completa (CR) > 10 anni, melanoma con CR > 10 anni o altri tumori maligni con CR > 5 anni] ;
• Anomalie della funzionalità ematologica, renale ed epatica come definite di seguito:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5×109/L o piastrine <100×109/L o emoglobina <9 g/dL; Bilirubina totale > 1,5 × il limite superiore del range normale (ULN) senza metastasi epatiche; bilirubina totale > 3×ULN con metastasi epatiche; AST, ALT, ALP >1,5×ULN senza metastasi epatiche; AST, ALT, ALP >5×ULN con metastasi epatiche; Carcinoma epatocellulare primitivo; Cirrosi epatica con Child-Pugh B o C; Creatinina sierica >1,5×ULN; Storia della precedente sindrome nefrosica; INR o aPPT >1,5×ULN; Presenza di emorragia (emottisi), trombosi ， o attualmente in trattamento con warfarin, aspirina, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o qualsiasi altro farmaco antipiastrinico (è consentita l'aspirina ≤100 mg / die per la profilassi); •Qualsiasi delle seguenti malattie gastrointestinali: Incapace di deglutire farmaci per via orale; Hai bisogno di nutrizione endovenosa; Storia di una risezione gastrica; Storia di trattamento per ulcera peptica attiva entro 6 mesi; Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 3 mesi; Diarrea cronica persistente di grado 2 o superiore nonostante una gestione medica ottimale;

•Qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari e cerebrovascolari: infarto del miocardio, aritmie cardiache gravi, angina instabile, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare o TIA entro 12 mesi; Trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi; QTcF >470 ms; Ipertensione incontrollata nonostante una gestione medica ottimale;

• Presenza di tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definita come non risolta al grado 0 o 1 NCI CTCAE v5.0 ad eccezione dell'alopecia;
• Coinvolto in altri studi clinici entro 30 giorni dall'arruolamento;
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 30 giorni dall'arruolamento;
• Storia dell'allotrapianto d'organo;
• Necessità di glucocorticoidi o altri agenti immunosoppressori per l'immunosoppressione (esclusi i glucocorticoidi locali o per via inalatoria);
• Infezione in corso o attiva incontrollata;
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso che richieda trattamento con terapia antivirale;
• Donne in gravidanza o in allattamento o coloro che non assumono contraccettivi, compresi gli uomini;
• soffre di malattie mentali e neurologiche;
• Qualsiasi altra disfunzione metabolica, risultati anormali dell'esame obiettivo o risultati di laboratorio clinici;
• Incapacità di rispettare le procedure richieste dal protocollo.