Um Estudo de Fase 1 de CX1003 (Kanitinib) em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Tumores sólidos recorrentes ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente;
• Pelo menos uma lesão mensurável (TC espiral de diâmetro longo ≥10 mm ou linfonodo aumentado de diâmetro curto ≥15 mm pelo RECIST 1.1);
• Progressão documentada da doença após, ou refratária a, ou intolerante ao padrão anterior ou terapia estabelecida conhecida por fornecer benefício clínico para sua condição; ou progressão documentada da doença dentro de 24 semanas após terapia adjuvante/neoadjuvante anterior;
• PS ECOG ≤1;
• Sobrevida global esperada≥12 semanas;

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais não tratadas ou sintomas de metástases cerebrais não podem ser controlados por mais de 4 semanas;
• Outros tipos de malignidades [excluindo estágio IB ou câncer cervical de grau inferior, câncer não invasivo de células basais ou escamosas, câncer de mama com remissão completa (CR) > 10 anos, melanoma com CR > 10 anos ou outros tumores malignos com CR > 5 anos] ;
• Anormalidades da função hematológica, renal e hepática, conforme definido abaixo:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5×109 /L ou plaquetas <100×109 /L ou hemoglobina <9 g/dL; Bilirrubina total > 1,5×o limite superior da normalidade (LSN) sem metástases hepáticas; bilirrubina total > 3×LSN com metástases hepáticas; AST, ALT, ALP >1,5×LSN sem metástases hepáticas; AST, ALT, ALP >5×LSN com metástases hepáticas; Carcinoma hepatocelular primário; Cirrose hepática com Child-Pugh B ou C; Creatinina sérica >1,5×ULN; História de síndrome nefrótica prévia; INR ou aPPT >1,5×ULN; Presença de hemorragia (hemoptise), trombose, ou atualmente recebendo tratamento com varfarina, aspirina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou qualquer outro medicamento antiplaquetário (aspirina ≤100 mg/d para profilaxia são permitidos); •Qualquer uma das seguintes doenças gastrointestinais: Incapaz de engolir medicamentos orais; Precisa de nutrição intravenosa; História de uma ressecção gástrica; Histórico de tratamento para úlcera péptica ativa há 6 meses; Hemorragia gastrointestinal clinicamente significativa dentro de 3 meses; Diarréia crônica persistente de grau 2 ou superior, apesar do tratamento médico ideal;

•Qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares e cerebrovasculares: Infarto do miocárdio, arritmias cardíacas graves, angina instável, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou AIT nos últimos 12 meses; Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar em 6 meses; QTcF >470 mseg; Hipertensão não controlada apesar do tratamento médico ideal;

• Presença de toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v5.0 grau 0 ou 1, com exceção de alopecia;
• Envolvido em outros ensaios clínicos dentro de 30 dias da inscrição;
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 30 dias da inscrição;
• Histórico de aloenxerto de órgão;
• Necessita de glicocorticóides ou outros agentes imunossupressores para imunossupressão (excluindo glicocorticóides locais ou inalatórios);
• Infecção contínua ou ativa descontrolada;
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral;
• Mulheres grávidas, lactantes ou que não usam anticoncepcionais, inclusive homens;
• Sofrer de doenças mentais e neurológicas;
• Qualquer outra disfunção metabólica, achados anormais do exame físico ou achados laboratoriais clínicos;
• Incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos pelo protocolo.