Badanie fazy 1 CX1003 (kanitynibu) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nawrotowe lub przerzutowe guzy lite;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana (spiralna tomografia komputerowa o dużej średnicy ≥10 mm lub powiększony węzeł chłonny o małej średnicy ≥15 mm według RECIST 1.1);
• Udokumentowana progresja choroby po wcześniejszym standardowym lub ustalonym leczeniu, o którym wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne w ich stanie, lub nie toleruje go lub nie toleruje; lub udokumentowana progresja choroby w ciągu 24 tygodni po uprzednim leczeniu adiuwantowym/neoadiuwantowym;
• ECOGPS ≤1;
• Oczekiwany całkowity czas przeżycia ≥12 tygodni;

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczone przerzuty do mózgu lub objawy przerzutów do mózgu nie mogą być kontrolowane dłużej niż 4 tygodnie;
• Inne rodzaje nowotworów złośliwych [z wyłączeniem raka szyjki macicy w stadium IB lub niższego stopnia, nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, raka piersi z całkowitą remisją (CR) > 10 lat, czerniaka z CR > 10 lat lub innych nowotworów złośliwych z CR > 5 lat] ;
• Zaburzenia czynności hematologicznej, nerek i wątroby, jak określono poniżej:

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 x 109 /l lub liczba płytek krwi <100 x 109 /l lub hemoglobina <9 g/dl; Bilirubina całkowita > 1,5 × górna granica normy (GGN) bez przerzutów do wątroby; bilirubina całkowita > 3×GGN z przerzutami do wątroby; AST, ALT, ALP >1,5×GGN bez przerzutów do wątroby; AST, ALT, ALP >5×GGN z przerzutami do wątroby; Pierwotny rak wątrobowokomórkowy; marskość wątroby z klasyfikacją Child-Pugh B lub C; kreatynina w surowicy >1,5×GGN; Historia wcześniejszego zespołu nerczycowego; INR lub aPPT >1,5×ULN; Obecność krwotoku (krwioplucie), zakrzepicy lub obecnie leczonych warfaryną, aspiryną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub innymi lekami przeciwpłytkowymi (dozwolona jest aspiryna ≤100 mg/d w profilaktyce); •Każda z następujących chorób żołądkowo-jelitowych: niezdolność do połykania leków doustnych; Potrzebujesz żywienia dożylnego; Historia resekcji żołądka; Historia leczenia czynnej choroby wrzodowej w ciągu 6 miesięcy; Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy; utrzymująca się przewlekła biegunka stopnia 2 lub wyższego pomimo optymalnego postępowania medycznego;

•Która z następujących chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych: zawał mięśnia sercowego, ciężkie zaburzenia rytmu serca, niestabilna dusznica bolesna, choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub TIA w ciągu 12 miesięcy; Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy; QTcF >470 ms; Niekontrolowane nadciśnienie pomimo optymalnego postępowania medycznego;

• Obecność nierozwiązanych toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowana jako nieustępująca do stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia;
• Zaangażowany w inne badania kliniczne w ciągu 30 dni od rejestracji;
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 30 dni od rejestracji;
• Historia alloprzeszczepów narządów;
• Potrzebujesz glikokortykoidów lub innych środków immunosupresyjnych do immunosupresji (z wyłączeniem glikokortykoidów miejscowych lub wziewnych);
• Niekontrolowana trwająca lub aktywna infekcja;
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub niestosujące środków antykoncepcyjnych, w tym mężczyźni;
• cierpiących na choroby psychiczne i neurologiczne;
• Wszelkie inne zaburzenia metaboliczne, nieprawidłowe wyniki badań fizykalnych lub wyniki badań laboratoryjnych;
• Niezdolność do przestrzegania procedur wymaganych w protokole.