Un estudio de fase 1 de CX1003 (Kanitinib) en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos recurrentes o metastásicos confirmados histológica o citológicamente;
• Al menos una lesión medible (tomografía computarizada en espiral de diámetro largo ≥10 mm o ganglio linfático agrandado de diámetro corto ≥15 mm según RECIST 1.1);
• Progresión documentada de la enfermedad después, refractaria o intolerante a la terapia estándar o establecida anterior que se sabe que proporciona un beneficio clínico para su afección; o progresión documentada de la enfermedad dentro de las 24 semanas posteriores a la terapia adyuvante/neoadyuvante previa;
• ECOG PS ≤1;
• Supervivencia global esperada≥12 semanas;

Criterio de exclusión:

• Las metástasis cerebrales no tratadas o los síntomas de metástasis cerebrales no pueden controlarse más de 4 semanas;
• Otros tipos de neoplasias malignas [excluidos el cáncer de cuello uterino en estadio IB o de grado inferior, el cáncer de células escamosas o basocelular no invasivo, el cáncer de mama con remisión completa (RC) > 10 años, el melanoma con RC > 10 años u otros tumores malignos con RC > 5 años] ;
• Anomalías de la función hematológica, renal y hepática como se define a continuación:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 × 109 /L o plaquetas <100 × 109 /L o hemoglobina <9 g/dL; Bilirrubina total > 1,5 × el límite superior del rango normal (LSN) sin metástasis hepáticas; bilirrubina total > 3 × LSN con metástasis hepáticas; AST, ALT, ALP >1,5×LSN sin metástasis hepáticas; AST, ALT, ALP >5×LSN con metástasis hepáticas; Carcinoma hepatocelular primario; cirrosis hepática con Child-Pugh B o C; Creatinina sérica >1,5 × LSN; Antecedentes de síndrome nefrótico previo; INR o aPPT >1,5×LSN; Presencia de hemorragia (hemoptisis), trombosis, o tratamiento actual con warfarina, aspirina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o cualquier otro fármaco antiplaquetario (se permite aspirina ≤100 mg/d para la profilaxis); •Cualquiera de las siguientes enfermedades gastrointestinales: incapacidad para tragar medicamentos orales; Necesita nutrición intravenosa; Historia de una resección gástrica; Antecedentes de tratamiento para la enfermedad ulcerosa péptica activa en los últimos 6 meses; Sangrado gastrointestinal clínicamente significativo dentro de los 3 meses; Diarrea crónica persistente de grado 2 o superior a pesar del manejo médico óptimo;

•Cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares: infarto de miocardio, arritmias cardíacas graves, angina inestable, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular o AIT en los 12 meses siguientes; Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses; QTcF >470 mseg; Hipertensión no controlada a pesar del manejo médico óptimo;

• Presencia de toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena anterior, definida como que no se resolvió al grado 0 o 1 de NCI CTCAE v5.0 con la excepción de la alopecia;
• Participar en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días posteriores a la inscripción;
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 30 días posteriores a la inscripción;
• Historia del aloinjerto de órganos;
• Necesita glucocorticoides u otros agentes inmunosupresores para la inmunosupresión (excluyendo glucocorticoides locales o inhalados);
• Infección en curso o activa no controlada;
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección actual crónica o activa por hepatitis B o C que requiera tratamiento con terapia antiviral;
• Mujeres embarazadas o lactantes o que no toman anticonceptivos, incluidos los hombres;
• Sufrir de enfermedades mentales y neurológicas;
• Cualquier otra disfunción metabólica, hallazgos anormales en el examen físico o hallazgos de laboratorio clínico;
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos por el protocolo.